Begge er intranasale heptapeptider med ultrakort plasmahalveringstid, men de forfølger forskellige forskningsmål: Semax står for kognition og neuroprotektion via BDNF/NGF, Selank for anxiolyse og stressmodulation via GABAerge og immunmodulerende signalveje.
Semax og Selank er to regulatoriske peptider udviklet ved Instituttet for Molekylær Genetik under Det Russiske Videnskabsakademi. Begge anvendes intranasalt i forskningen, har en plasmahalveringstid i minutområdet og udfolder deres biologiske virkning langt ud over opholdstiden i blodet. Trods denne strukturelle og farmakokinetiske lighed adresserer de forskellige forskningsfelter:
Pris, administrationsvej, halveringstid, anvendelsesfrekvens og den kliniske modenhedsgrad er i begge tilfælde næsten identiske. Beslutningen bestemmes derfor næsten udelukkende af forskningsmålet, ikke af at det ene peptid er det andet overlegent.
ACTH(4-7)/ACTH(4-10) melanocortin-fragmentanalog (MEHFPGP), ikke-hormonel
Tuftsin-analog (TKPR), forlænget med PGP til TKPRPGP; immunmodulerende oprindelse
Kognition / nootropikum + neuroprotektion (cerebral iskæmi, slagtilfælde)
Anxiolyse / stress og angst; adjuvans ved abstinenstilstande
BDNF/TrkB- og NGF-opregulering; monoaminerg og melanocortin-fragment-modulation
GABAerg (GABA-A-underenheder) + serotonerg + immunmodulerende virkning; potenserer benzodiazepiner
Semax er et syntetisk heptapeptid med sekvensen Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (MEHFPGP), afledt af fragmentet ACTH(4-10) af det adrenokortikotrope hormon, men uden hormonel ACTH-aktivitet. I prækliniske undersøgelser opregulerer Semax ekspressionen af Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) og dens receptor TrkB samt af Nerve Growth Factor (NGF) i hippocampus 1. Denne neurotrofe kaskade anses for at være grundlaget for de nootrope og neuroprotektive effekter, der observeres i forskningen. Derudover modulerer Semax monoaminerge systemer (dopaminerg, serotonerg) samt melanocortin-/ACTH-fragment-vejen. Bemærkelsesværdigt er det, at den biologiske virkning klart overvarer plasmaopholdstiden på blot få minutter, fordi den efterfølgende neurotrofin-signalering vedvarer.
Selank er et syntetisk heptapeptid med sekvensen Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (TKPRPGP), en med Pro-Gly-Pro stabiliseret analog af det kropsegne immunmodulerende tetrapeptid tuftsin. I forskningsmodeller virker Selank via det GABAerge system (modulation af ekspressionen af GABA-A-receptorunderenheder) og det serotonerge system; samtidig påvirker det balancen mellem pro- og antiinflammatoriske cytokiner (immunmodulation) samt BDNF- og monoaminsystemer . Et karakteristisk fund: Selank som diazepam, uden de typiske sederende eller amnestiske bivirkninger . Som hos Semax overvarer den biologiske virkning den korte plasmaopholdstid.
Stiller man Semax og Selank umiddelbart op mod hinanden, falder symmetrien først i øjnene: samme udviklingssted (Det Russiske Videnskabsakademi), samme stofklasse (intranasale heptapeptider med PGP-stabilisering), samme farmakokinetik (plasmahalveringstid i minutområdet, langvarig virkning), samme anvendelsesfrekvens (dagligt) og hos Bergdorf identisk pris og identisk pakningsstruktur. På virkningsniveau skilles vejene dog klart: Semax er et neurotroft, kognitions- og neuroprotektionsorienteret peptid, Selank et neuromodulerende-immunologisk, anxiolytisk orienteret peptid. Den, der undersøger kognitive eller neuroprotektive endepunkter, finder den direkte mekanistiske rationale hos Semax; den, der undersøger angst, stress eller benzodiazepin-interaktion, hos Selank.
Identiske i oprindelse, administrationsvej, kinetik, frekvens og pris; ortogonale i mekanisme og indikation. Forskellen ligger ikke i kvaliteten, men i forskningsmålet.
Semax anses i forskningslitteraturen for godt tålt og uden hormonel ACTH-virkning. Den intranasale administrationsvej kan forårsage lokale irritationer. Vestlige langtids- og sikkerhedsdata er begrænsede.
Selank anses i forskningslitteraturen for godt tålt, med lav sedation og uden rapporteret afhængigheds- eller abstinensprofil, hvilket adskiller det gunstigt fra benzodiazepiner. Vestlige langtidsdata er begrænsede.
Semax adresserer via BDNF/TrkB- og NGF-opreguleringen direkte de neurotrofe veje, der ligger til grund for kognitive endepunkter [1](#ref-1).
Semax råder over et præklinisk iskæmi-datasæt og en i Rusland registreret klinisk anvendelse ved akut iskæmisk slagtilfælde [2](#ref-2) [3](#ref-3).
Selank er som tuftsin-analog målrettet orienteret mod GABAerg og serotonerg anxiolyse og viser i stressmodeller en konsistent angstreduktion [5](#ref-5) [7](#ref-7).
Selank potenserer og forlænger diazepams anxiolytiske virkning uden typisk sedation eller amnesi og uden rapporteret afhængighedsprofil [6](#ref-6).
Semax undersøges primært for kognition og neuroprotektion og opregulerer BDNF, TrkB og NGF 1. Selank undersøges primært for anxiolyse og stressmodulation og virker via GABAerge, serotonerge og immunmodulerende veje 5. Strukturelt og farmakokinetisk er de ens, men i forskningsorienteringen er de komplementære.
Nej. Deres virkningsmekanismer er ortogonale: Semax er neurotroft (BDNF/NGF) orienteret, Selank neuromodulerende-immunologisk (GABA/serotonin/cytokiner). De adresserer forskellige forskningsendepunkter og betragtes til dels også som kombination, men er ikke direkte substitutter.
Begge bygger i dette sæt på hver tre verificerede, PubMed-indekserede kilder og på en i Rusland registreret klinisk anvendelse. Ingen råder over et stort vestligt fase 3-studie. Evidensen er derfor overvejende præklinisk og skal skelnes efter indikation, ikke efter modenhedsgrad.
Semax og Selank er komplementære, ikke konkurrerende. På næsten enhver strukturel, farmakokinetisk og kommerciel akse - oprindelse, intranasal administrationsvej, halveringstid i minutområdet, daglig frekvens, klinisk modenhedsgrad og pris - er de praktisk taget ligeværdige. Den ene afgørende forskel er forskningsmålet: Semax adresserer via BDNF/NGF kognition og neuroprotektion 1 2, Selank via GABAerge og immunmodulerende veje anxiolyse og stressmodulation 5 6. Derfor findes der ingen entydig samlet vinder: Vælg Semax til kognitive og neuroprotektive endepunkter, Selank til anxiolytiske og stressrelaterede endepunkter; til kombinerede problemstillinger undersøges begge også sammen.
Bedømmelsen er kontekstafhængig, fordi peptiderne ikke adskiller sig i kvalitet eller modenhedsgrad, men i indikation. Pris, administrationsvej, halveringstid, frekvens, opbevaring og klinisk modenhedsgrad er i det væsentlige identiske (alle 'tie' i sammenligningsmatricen), mens indikation, mekanisme og risikovinkel er ortogonale. En tvungen enkeltvinder ville være vildledende; valget følger udelukkende det undersøgte endepunkt.
0,3 mg/dag (interval 0,1 til 1 mg)
0,25 mg/dag (interval 0,15 til 0,5 mg)
Intranasal (primær forskningsvej)
Intranasal (primær forskningsvej)
Dagligt
Dagligt
~minutter (ca. 2 til 3 min.); virkningen vedvarer via BDNF/NGF-kaskaden
~minutter (intranasalt); virkningen vedvarer ud over plasmaopholdstiden
Registreret klinisk anvendelse i Rusland (slagtilfælde/kognition); vestlig evidens præklinisk
Registreret klinisk anvendelse i Rusland (angst); vestlig evidens præklinisk/tidligklinisk
Godt tålt; mulig lokal næseirritation; begrænsede vestlige langtidsdata
Godt tålt, lav sedation, ingen rapporteret afhængighed/abstinens (fordelagtigt over for benzodiazepiner)
Lyofiliseret, stabil ved stuetemperatur; rekonstitueret afkølet ved 2 til 8 grader C
Lyofiliseret, lang holdbarhed; rekonstitueret afkølet ved 2 til 8 grader C
3 verificerede kilder: 2 prækliniske (BDNF/TrkB, iskæmi) + 1 kontrolleret klinisk slagtilfældestudie (110 patienter)
3 verificerede kilder: 1 in vitro-receptorbindingsstudie + 2 prækliniske (diazepam-kombination, alkoholabstinens)
10-mg-hætteglas: 1 stk. 56,99 EUR, 2 stk. 109,99 EUR, 3 stk. 156,99 EUR
10-mg-hætteglas: 1 stk. 56,99 EUR, 2 stk. 109,99 EUR, 3 stk. 156,99 EUR
Trods lignende oprindelse og farmakokinetik ligger de mekanistiske tyngdepunkter ortogonalt i forhold til hinanden: Semax er neurotroft orienteret (BDNF/NGF, kognitive og neuroprotektive endepunkter), Selank neuromodulerende-immunologisk (GABA, serotonin, cytokiner, anxiolytiske endepunkter). De er derfor ikke direkte substitutter i forskningen, men betragtes til dels også som kombination (stack).
Evidensen for begge peptider er overvejende præklinisk og baseret på russisk klinisk anvendelse. For Semax dokumenterer kilderne konsistent en BDNF/TrkB-drevet neuroprotektiv mekanisme 1 2 3. For Selank belyser de en GABAerg-anxiolytisk profil med benzodiazepin-potensering og gunstig tålelighed 5 6 7. Ingen af peptiderne råder i dette sæt over et stort vestligt randomiseret kontrolleret studie i fase 3.
Denne sammenligning sammenfatter udelukkende prækliniske og observationelle forskningsfund og udgør ikke medicinsk rådgivning, doseringsanbefaling eller opfordring til anvendelse på mennesker. Hverken Semax eller Selank er godkendt af FDA eller EMA; de her nævnte doseringer refererer til forskningsprotokoller. Kun til forskningsformål. Ikke beregnet til konsum hos mennesker.
Da mekanismerne er ortogonale (BDNF/NGF hos Semax, GABA/serotonin/immun hos Selank), betragtes begge peptider i forskningen også sammen; valget afhænger af det konkret undersøgte endepunkt.
Begge har en plasmahalveringstid i minutområdet, men deres biologiske virkning er afkoblet herfra. Hos Semax vedvarer den efterfølgende BDNF/NGF-signalkaskade 1; hos Selank overvarer den GABAerge og serotonerge modulation den korte plasmaopholdstid. Virkningsvarigheden følger af de efterfølgende signaler, ikke af peptidets egen opholdstid.
Begge anvendes i standard-forskningsprotokoller intranasalt og dagligt, i lave milligram-mikrodoser (Semax typisk 0,3 mg/dag, Selank 0,25 mg/dag i de her refererede data). Disse angivelser beskriver forskningsprotokoller og er ikke en anvendelsesanbefaling.
I forskningslitteraturen beskrives Selank som ikke-sederende og uden rapporteret afhængigheds- eller abstinensprofil, hvilket adskiller det gunstigt fra benzodiazepiner; samtidig kan det potensere deres virkning 6. Vestlige langtidsdata om sikkerheden er dog begrænsede.
Da mekanismerne er ortogonale, betragtes begge peptider i forskningen også som stack for at undersøge neurotrofe og anxiolytiske effekter sammen. Robuste vestlige data om en kombination foreligger ikke i dette kildesæt; interaktionsprofilen, især Selanks benzodiazepin-potensering, skal hertil tages i betragtning.
