BPC-157: Ο πλήρης ερευνητικός οδηγός
Dr. Sieglinde Klaus
Επιστημονική επιμέλεια · Bergdorf Bioscience
Dr. Sieglinde Klaus
Επιστημονική επιμέλεια · Bergdorf Bioscience
Το BPC-157 (Body Protection Compound-157) είναι ένα συνθετικό πενταδεκαπεπτίδιο από 15 αμινοξέα με την αλληλουχία GEPPPGKPADDAGLV και μοριακό βάρος 1419 Da. Αρχικά απομονώθηκε από μια γαστρική προστατευτική πρωτεΐνη και εμφανίζει σε πάνω από 100 μελέτες αναγεννητικές ιδιότητες σε τένοντες, μύες, γαστρεντερικό σωλήνα και αγγειακό σύστημα. Ο επικεφαλής ερευνητής Prof. Predrag Sikiric από το Πανεπιστήμιο του Ζάγκρεμπ έχει διαμορφώσει καθοριστικά τη βιβλιογραφία (Sikiric, 1999).
Το BPC-157 είναι ένα σταθερό πενταδεκαπεπτίδιο που απομονώθηκε από μια προστατευτική πρωτεΐνη που απαντάται στο γαστρικό υγρό. Η αλληλουχία των 15 αμινοξέων του Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Gly-Lys-Pro-Ala-Asp-Asp-Ala-Gly-Leu-Val είναι μοναδική στη φύση, καμία άλλη γνωστή πρωτεΐνη δεν περιέχει αυτήν την ακριβή ακολουθία. Αξιοσημείωτη είναι η εξαιρετική σταθερότητα: το BPC-157 παραμένει σταθερό στο ανθρώπινο γαστρικό υγρό για πάνω από 24 ώρες, ενώ τα περισσότερα πεπτίδια αποδομούνται μέσα σε λεπτά (Sikiric et al., 2011). Σε τοξικολογικές μελέτες δεν κατέστη δυνατός ο προσδιορισμός θανατηφόρας δόσης (LD1), ένδειξη ενός εξαιρετικά ευρέος προφίλ ασφάλειας. Το πεπτίδιο χαρακτηρίστηκε ως PL 14736 ή PL-10 για κλινικές μελέτες IBD (φλεγμονώδεις νόσοι του εντέρου).
Το BPC-157 αναπτύσσει τη δράση του μέσω πολλαπλών μονοπατιών σηματοδότησης ταυτόχρονα. Κεντρικό ρόλο έχει η ρύθμιση του συστήματος του μονοξειδίου του αζώτου (NO): το BPC-157 επηρεάζει τη σύνθεση NO μέσω πολλαπλών μονοπατιών και διατηρεί τη δραστικότητά του ακόμη και όταν η παραγωγή NO είναι ανασταλμένη (Klicek et al., 2008). Ένας δεύτερος βασικός μηχανισμός είναι η αγγειακή στρατολόγηση: μετά από τραυματισμό, το BPC-157 ενεργοποιεί αιμοφόρα αγγεία που κυριολεκτικά «τρέχουν» προς τη βλάβη. Σε περίπτωση αγγειακής απόφραξης, ενεργοποιούνται εναλλακτικές αγγειακές οδοί που παρακάμπτουν τη βλάβη και επιτρέπουν παράπλευρη αιμάτωση (Sikiric et al., 2018). Επιπλέον, το BPC-157 προάγει την έκφραση του VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) και υποστηρίζει τη σύνθεση κολλαγόνου.
Η έρευνα στους τένοντες παρέχει μερικά από τα πιο πειστικά αποτελέσματα. Σε μια μελέτη για την αποκόλληση του αχίλλειου τένοντα σε αρουραίους, το BPC-157 βελτίωσε την επούλωση λειτουργικά, βιομηχανικά και μικροσκοπικά: η αντοχή σε φορτίο, η δυσκαμψία και το μέτρο Young αυξήθηκαν σημαντικά, ενώ η οργάνωση των ινών κολλαγόνου ήταν σαφώς βελτιωμένη με αυξημένο κολλαγόνο τύπου I (Cerovecki et al., 2006). Ιδιαίτερα αξιοσημείωτο: η μεθυλπρεδνιζολόνη επιδείνωσε την επούλωση, όμως το BPC-157 μείωσε ουσιαστικά αυτήν την επαγόμενη από κορτικοστεροειδή επιβάρυνση. Ανεξάρτητα, μια ταϊβανέζικη ερευνητική ομάδα επιβεβαίωσε ότι το BPC-157 επιταχύνει την ανάπτυξη του τένοντα (outgrowth), αυξάνει την κυτταρική επιβίωση υπό οξειδωτικό στρες και ενισχύει δοσοεξαρτώμενα τη μετανάστευση των ινοβλαστών μέσω του μονοπατιού σηματοδότησης FAK-paxillin (Chang et al., 2011).
Στον γαστρεντερικό (GI) σωλήνα το BPC-157 εμφανίζει τις ισχυρότερες και καλύτερα τεκμηριωμένες δράσεις του. Στην πρωιμότερη συγκριτική μελέτη, το BPC-157 ήταν το μοναδικό πεπτίδιο που ήταν σταθερά αποτελεσματικό σε όλα τα δοκιμασμένα μοντέλα έλκους (stress καθήλωσης, κυσταμίνη, 96% αιθανόλη) και ξεπέρασε τους ανταγωνιστές υποδοχέων H2, τους προαγωγείς ντοπαμίνης και άλλα εντερικά πεπτίδια (Sikiric et al., 1994). Η δράση εκτείνεται σε ολόκληρο τον GI σωλήνα: οισοφάγο, στομάχι, δωδεκαδάκτυλο, έντερο, ήπαρ και πάγκρεας. Κλινικά, το BPC-157 χαρακτηρίστηκε ως PL 14736 για μελέτες IBD, γεγονός που υπογραμμίζει τη μεταφραστική σημασία των προκλινικών δεδομένων.
Ένα καθοριστικό πλεονέκτημα έναντι καθιερωμένων αυξητικών παραγόντων όπως οι EGF, FGF και VEGF είναι η καθολική αποτελεσματικότητα του BPC-157 σε διαφορετικούς τύπους ιστών. Ενώ οι μεμονωμένοι αυξητικοί παράγοντες απαιτούν τυπικά συγκεκριμένες συνθήκες ή ιστούς, το BPC-157 από μόνο του ήταν σταθερά αποτελεσματικό σε όλα τα μοντέλα οξείας και χρόνιας βλάβης ολόκληρου του GI σωλήνα (Seiwerth et al., 2018). Τα ίδια πρωτόκολλα δοσολογίας που είναι αποτελεσματικά στον GI τομέα εμφανίζουν θετικά αποτελέσματα και σε μοντέλα τενόντων, συνδέσμων, μυών και οστών. Αυτή η αποτελεσματικότητα κατά μήκος διαφορετικών τύπων ιστού με ενιαίο αγγειογενετικό μηχανισμό είναι μοναδική μεταξύ των ερευνητικών πεπτιδίων.
Στην προκλινική έρευνα χορηγούνται τυπικά 250 έως 500 μικρογραμμάρια (mcg) μία έως δύο φορές ημερησίως υποδορίως. Ο χρόνος ημιζωής είναι περίπου 4 έως 6 ώρες. Αξιοσημείωτο είναι το εξαιρετικά ευρύ προφίλ ασφάλειας: σε καμία μελέτη δεν κατέστη δυνατός ο προσδιορισμός θανατηφόρας δόσης (LD1), γεγονός που καθιστά το BPC-157 ένα από τα καλύτερα ανεκτά ερευνητικά πεπτίδια. Το BPC-157 της Bergdorf Bioscience περιέχει 5mg λυοφιλιωμένου πεπτιδίου ανά φιαλίδιο με ≥99% καθαρότητα επαληθευμένη με HPLC. Διαθέσιμο ως μονή συσκευασία (€66,99), συσκευασία των 2 (€127,28) ή συσκευασία των 3 (€180,87).
Το λυοφιλιωμένο BPC-157 πρέπει να αποθηκεύεται στους 2–8°C στο ψυγείο. Για μακροχρόνια αποθήκευση συνιστώνται οι -20°C, όπου η σταθερότητα διασφαλίζεται για πάνω από 2 χρόνια. Μετά την ανασύσταση με βακτηριοστατικό νερό, αποθηκεύστε το σε ψυχρό περιβάλλον και χρησιμοποιήστε το εντός 4 εβδομάδων. Αποφύγετε επαναλαμβανόμενους κύκλους κατάψυξης-απόψυξης.
Το BPC-157 βασίζεται σε μια αλληλουχία από μια φυσικά απαντώμενη γαστρική προστατευτική πρωτεΐνη, παράγεται όμως συνθετικά μέσω SPPS. Η ακριβής αλληλουχία των 15 αμινοξέων δεν απαντάται σε αυτήν τη μορφή ελεύθερη στη φύση.
Ο Prof. Predrag Sikiric από το Πανεπιστήμιο του Ζάγκρεμπ ερευνά συστηματικά το BPC-157 από τη δεκαετία του 1990. Ανεξάρτητες επιβεβαιώσεις προέρχονται μεταξύ άλλων από την Ταϊβάν (Chang et al., 2011) και από πολλές διεθνείς ερευνητικές ομάδες.
Το BPC-157 είναι σταθερό στο γαστρικό υγρό για πάνω από 24 ώρες, κάτι που το διαφοροποιεί από τα περισσότερα πεπτίδια. Στην έρευνα διερευνώνται τόσο οι από του στόματος όσο και οι υποδόριες οδοί χορήγησης.
Σε προκλινικές μελέτες δεν κατέστη δυνατός ο προσδιορισμός σημαντικών ανεπιθύμητων ενεργειών ή θανατηφόρας δόσης. Εκτεταμένες κλινικές μελέτες σε ανθρώπους εκκρεμούν ακόμη.
Μόνο για ερευνητικούς σκοπούς. Δεν προορίζεται για ανθρώπινη κατανάλωση.
Επιστημονική επιμέλεια: Dr. Sieglinde Klaus – Bergdorf Bioscience