Molemmat ovat intranasaalisia heptapeptidejä, joilla on erittäin lyhyt plasman puoliintumisaika, mutta niillä on eri tutkimustavoitteet: Semax edustaa kognitiota ja neuroprotektiota BDNF:n/NGF:n kautta, Selank ahdistuksen lievitystä ja stressin säätelyä GABAergisten ja immunomoduloivien signaalireittien kautta.
Semax ja Selank ovat kaksi Venäjän tiedeakatemian molekyyligenetiikan instituutissa kehitettyä säätelypeptidiä. Molempia käytetään tutkimuksessa intranasaalisesti, niiden plasman puoliintumisaika on minuuttien luokkaa ja niiden biologinen vaikutus ulottuu paljon veressä viipymisaikaa pidemmälle. Tästä rakenteellisesta ja farmakokineettisestä läheisyydestä huolimatta ne kohdistuvat eri tutkimusaloihin:
Hinta, antoreitti, puoliintumisaika, käyttötiheys ja kliininen kypsyysaste ovat molemmissa tapauksissa lähes identtiset. Valinnan määrää siksi lähes kokonaan tutkimustavoite, ei toisen peptidin paremmuus toiseen nähden.
ACTH(4-7)/ACTH(4-10) melanokortiini-fragmenttianalogi (MEHFPGP), ei-hormonaalinen
Tuftsin-analogi (TKPR), pidennetty PGP:llä muotoon TKPRPGP; immunomoduloiva alkuperä
Kognitio / nootrooppi + neuroprotektio (aivoiskemia, aivohalvaus)
Ahdistuksen lievitys / stressi ja ahdistus; lisähoito vieroitustiloissa
BDNF/TrkB- ja NGF-ylössäätely; monoaminerginen ja melanokortiini-fragmentti-modulaatio
GABAerginen (GABA-A-alayksiköt) + serotonerginen + immunomoduloiva vaikutus; voimistaa bentsodiatsepiineja
Semax on synteettinen heptapeptidi, jonka sekvenssi on Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (MEHFPGP), johdettu adrenokortikotrooppisen hormonin fragmentista ACTH(4-10), mutta ilman hormonaalista ACTH-aktiivisuutta. Prekliinisissä tutkimuksissa Semax säätelee ylöspäin aivoperäisen hermokasvutekijän (BDNF) ja sen reseptorin TrkB:n sekä hermokasvutekijän (NGF) ilmentymistä hippokampuksessa 1. Tätä neurotrofista kaskadia pidetään perustana tutkimuksessa havaituille nootrooppisille ja neuroprotektiivisille vaikutuksille. Lisäksi Semax moduloi monoaminergisiä järjestelmiä (dopaminerginen, serotonerginen) sekä melanokortiini-/ACTH-fragmenttireittiä. Huomionarvoista on, että biologinen vaikutus kestää selvästi pidempään kuin vain muutaman minuutin plasman viipymisaika, koska sitä seuraava neurotrofiinisignalointi jatkuu.
Selank on synteettinen heptapeptidi, jonka sekvenssi on Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (TKPRPGP), Pro-Gly-Pro:lla stabiloitu analogi elimistön omasta immunomoduloivasta tetrapeptidistä Tuftsin. Tutkimusmalleissa Selank vaikuttaa GABAergisen järjestelmän (GABA-A-reseptorin alayksiköiden ilmentymisen modulaatio) ja kautta; samalla se vaikuttaa pro- ja anti-inflammatoristen sytokiinien tasapainoon (immunomodulaatio) sekä BDNF- ja monoamiinijärjestelmiin . Tunnusomainen löydös: Selank , kuten diatsepaamin, ahdistusta lievittävää vaikutusta ilman tyypillisiä sedatoivia tai amnestisia sivuvaikutuksia . Kuten Semaxilla, biologinen vaikutus kestää lyhyttä plasman viipymisaikaa pidempään.
Kun Semax ja Selank asetetaan suoraan vastakkain, huomio kiinnittyy ensin symmetriaan: sama kehityspaikka (Venäjän tiedeakatemia), sama aineluokka (intranasaaliset heptapeptidit PGP-stabiloinnilla), sama farmakokinetiikka (plasman puoliintumisaika minuuttien luokkaa, pitkäkestoinen vaikutus), sama käyttötiheys (päivittäin) ja Bergdorfilla identtinen hinta ja identtinen pakkausrakenne. Vaikutustasolla tiet kuitenkin eroavat selvästi: Semax on neurotrofinen, kognitioon ja neuroprotektioon suuntautunut peptidi, Selank neuromoduloiva-immunologinen, ahdistuksen lievitykseen suuntautunut peptidi. Joka tutkii kognitiivisia tai neuroprotektiivisia päätetapahtumia, löytää suoran mekanistisen perustelun Semaxista; joka tutkii ahdistusta, stressiä tai bentsodiatsepiini-interaktiota, löytää sen Selankista.
Identtisiä alkuperältään, reitiltään, kinetiikaltaan, tiheydeltään ja hinnaltaan; ortogonaalisia mekanismiltaan ja indikaatioltaan. Ero ei ole laadussa, vaan tutkimustavoitteessa.
Semaxia pidetään tutkimuskirjallisuudessa hyvin siedettynä ja ilman hormonaalista ACTH-vaikutusta. Intranasaalinen reitti voi aiheuttaa paikallisia ärsytyksiä. Länsimaiset pitkäaikais- ja turvallisuustiedot ovat rajalliset.
Selankia pidetään tutkimuskirjallisuudessa hyvin siedettynä, vähäisellä sedaatiolla ja ilman raportoitua riippuvuus- tai vieroitusprofiilia, mikä erottaa sen edukseen bentsodiatsepiineista. Länsimaiset pitkäaikaistiedot ovat rajalliset.
Semax kohdistuu BDNF/TrkB- ja NGF-ylössäätelyn kautta suoraan neurotrofisiin reitteihin, jotka ovat kognitiivisten päätetapahtumien taustalla [1](#ref-1).
Semaxilla on prekliininen iskemia-aineisto ja Venäjällä rekisteröity kliininen käyttö akuutissa iskeemisessä aivohalvauksessa [2](#ref-2) [3](#ref-3).
Selank on Tuftsin-analogina suunnattu kohdennetusti GABAergiseen ja serotonergiseen ahdistuksen lievitykseen ja osoittaa stressimalleissa johdonmukaista ahdistuksen vähenemistä [5](#ref-5) [7](#ref-7).
Selank voimistaa ja pidentää diatsepaamin ahdistusta lievittävää vaikutusta ilman tyypillistä sedaatiota tai amnesiaa ja ilman raportoitua riippuvuusprofiilia [6](#ref-6).
Semax tutkitaan ennen kaikkea kognition ja neuroprotektion osalta, ja se säätelee ylöspäin BDNF:ää, TrkB:tä ja NGF:ää 1. Selank tutkitaan ennen kaikkea ahdistuksen lievityksen ja stressin säätelyn osalta, ja se vaikuttaa GABAergisten, serotonergisten ja immunomoduloivien reittien kautta 5. Rakenteellisesti ja farmakokineettisesti ne ovat samankaltaisia, mutta tutkimussuuntaukseltaan toisiaan täydentäviä.
Eivät. Niiden vaikutusmekanismit ovat ortogonaalisia: Semax on suuntautunut neurotrofisesti (BDNF/NGF), Selank neuromoduloivasti-immunologisesti (GABA/serotoniini/sytokiinit). Ne kohdistuvat eri tutkimuspäätetapahtumiin ja niitä tarkastellaan osittain myös yhdistelmänä, mutta ne eivät ole suoria korvikkeita toisilleen.
Molemmat tukeutuvat tässä joukossa kumpikin kolmeen varmennettuun, PubMed-indeksoituun lähteeseen ja Venäjällä rekisteröityyn kliiniseen käyttöön. Kummallakaan ei ole suurta länsimaista vaiheen 3 tutkimusta. Näyttö on siksi pääosin prekliinistä ja eroteltava indikaation, ei kypsyysasteen mukaan.
Semax ja Selank ovat toisiaan täydentäviä, eivät kilpailevia. Lähes jokaisella rakenteellisella, farmakokineettisellä ja kaupallisella akselilla - alkuperä, intranasaalinen reitti, puoliintumisaika minuuttien luokkaa, päivittäinen tiheys, kliininen kypsyysaste ja hinta - ne ovat käytännössä samanarvoisia. Yksi ratkaiseva ero on tutkimustavoite: Semax kohdistuu BDNF:n/NGF:n kautta kognitioon ja neuroprotektioon 1 2, Selank GABAergisten ja immunomoduloivien reittien kautta ahdistuksen lievitykseen ja stressin säätelyyn 5 6. Siksi ei ole yleispätevää kokonaisvoittajaa: valitse Semax kognitiivisiin ja neuroprotektiivisiin päätetapahtumiin, Selank ahdistusta lievittäviin ja stressiin liittyviin päätetapahtumiin; yhdistettyihin kysymyksenasetteluihin molempia tutkitaan myös yhdessä.
Arvio on kontekstisidonnainen, koska peptidit eivät eroa laadultaan tai kypsyysasteeltaan, vaan indikaatioltaan. Hinta, reitti, puoliintumisaika, tiheys, säilytys ja kliininen kypsyysaste ovat olennaisesti identtisiä (kaikki 'tie' vertailumatriisissa), kun taas indikaatio, mekanismi ja riskinäkökulma ovat ortogonaalisia. Pakotettu yksittäisvoittaja olisi harhaanjohtava; valinta seuraa yksinomaan tutkittavaa päätetapahtumaa.
0,3 mg/vrk (vaihteluväli 0,1-1 mg)
0,25 mg/vrk (vaihteluväli 0,15-0,5 mg)
Intranasaalinen (ensisijainen tutkimusreitti)
Intranasaalinen (ensisijainen tutkimusreitti)
Päivittäin
Päivittäin
~minuutteja (n. 2-3 min.); vaikutus jatkuu BDNF/NGF-kaskadin kautta
~minuutteja (intranasaalinen); vaikutus jatkuu plasman viipymisaikaa pidemmälle
Rekisteröity kliininen käyttö Venäjällä (aivohalvaus/kognitio); länsimainen näyttö prekliinistä
Rekisteröity kliininen käyttö Venäjällä (ahdistus); länsimainen näyttö prekliinistä/varhaiskliinistä
Hyvin siedetty; mahdollinen paikallinen nenäärsytys; rajalliset länsimaiset pitkäaikaistiedot
Hyvin siedetty, vähäinen sedaatio, ei raportoitua riippuvuutta/vieroitusta (etu bentsodiatsepiineihin nähden)
Lyofilisoitu, huoneenlämmössä stabiili; käyttövalmiiksi saatettuna jääkaapissa 2-8 astetta C
Lyofilisoitu, pitkä säilyvyys; käyttövalmiiksi saatettuna jääkaapissa 2-8 astetta C
3 varmennettua lähdettä: 2 prekliinistä (BDNF/TrkB, iskemia) + 1 kontrolloitu kliininen aivohalvaustutkimus (110 potilasta)
3 varmennettua lähdettä: 1 in vitro -reseptorisitoutumistutkimus + 2 prekliinistä (diatsepaami-yhdistelmä, alkoholivieroitus)
10 mg:n injektiopullo: 1 kpl 56,99 EUR, 2 kpl 109,99 EUR, 3 kpl 156,99 EUR
10 mg:n injektiopullo: 1 kpl 56,99 EUR, 2 kpl 109,99 EUR, 3 kpl 156,99 EUR
Samankaltaisesta alkuperästä ja farmakokinetiikasta huolimatta mekanistiset painopisteet ovat ortogonaalisia toisiinsa nähden: Semax on suuntautunut neurotrofisesti (BDNF/NGF, kognitiiviset ja neuroprotektiiviset päätetapahtumat), Selank neuromoduloivasti-immunologisesti (GABA, serotoniini, sytokiinit, ahdistusta lievittävät päätetapahtumat). Ne eivät siksi ole tutkimuksessa suoria korvikkeita toisilleen, vaan niitä tarkastellaan osittain myös yhdistelmänä (stack).
Molempien peptidien näyttö perustuu pääosin prekliiniseen ja venäläiseen kliiniseen käyttöön. Semaxin osalta lähteet dokumentoivat johdonmukaisesti BDNF/TrkB-vetoisen neuroprotektiivisen mekanismin 1 2 3. Selankin osalta ne osoittavat GABAergisen-anksiolyyttisen profiilin, jossa on bentsodiatsepiinin voimistus ja suotuisa siedettävyys 5 6 7. Kummallakaan peptidillä ei ole tässä joukossa suurta länsimaista satunnaistettua kontrolloitua vaiheen 3 tutkimusta.
Tämä vertailu kokoaa yhteen yksinomaan prekliinisiä ja havainnoivia tutkimuslöydöksiä eikä ole lääketieteellinen neuvonta, annostussuositus tai kehotus käyttöön ihmisellä. Sen paremmin Semax kuin Selankkaan ei ole FDA:n tai EMA:n hyväksymä; tässä mainitut annostukset viittaavat tutkimusprotokolliin. Vain tutkimuskäyttöön. Ei tarkoitettu ihmisravinnoksi.
Koska mekanismit ovat ortogonaalisia (BDNF/NGF Semaxilla, GABA/serotoniini/immuuni Selankilla), molempia peptidejä tarkastellaan tutkimuksessa myös yhdessä; valinta riippuu konkreettisesti tutkittavasta päätetapahtumasta.
Molemmilla on plasman puoliintumisaika minuuttien luokkaa, mutta niiden biologinen vaikutus on siitä irrotettu. Semaxilla sitä seuraava BDNF/NGF-signaalikaskadi jatkuu 1; Selankilla GABAerginen ja serotonerginen modulaatio kestää lyhyttä plasman viipymisaikaa pidempään. Vaikutuksen kesto syntyy seuraussignaaleista, ei itse peptidin viipymisajasta.
Molempia käytetään vakio-tutkimusprotokollissa intranasaalisesti ja päivittäin, matalina milligramma-mikroannoksina (Semax tyypillisesti 0,3 mg/vrk, Selank 0,25 mg/vrk tässä viitatuissa tiedoissa). Nämä tiedot kuvaavat tutkimusprotokollia eivätkä ole käyttösuositus.
Tutkimuskirjallisuudessa Selankia kuvataan ei-sedatoivaksi ja ilman raportoitua riippuvuus- tai vieroitusprofiilia, mikä erottaa sen edukseen bentsodiatsepiineista; samalla se voi voimistaa niiden vaikutusta 6. Länsimaiset pitkäaikaiset turvallisuustiedot ovat kuitenkin rajalliset.
Koska mekanismit ovat ortogonaalisia, molempia peptidejä tarkastellaan tutkimuksessa myös stackina, jotta neurotrofisia ja ahdistusta lievittäviä vaikutuksia voidaan tutkia yhdessä. Vakuuttavia länsimaisia tietoja yhdistelmästä ei tässä lähdejoukossa ole; tällöin on huomioitava yhteisvaikutusprofiili, erityisesti Selankin bentsodiatsepiinin voimistus.
