Begge er intranasale heptapeptider med ultrakort halveringstid i plasma, men de forfølger ulike forskningsmål: Semax står for kognisjon og nevrobeskyttelse via BDNF/NGF, Selank for anxiolyse og stressmodulering via GABAerge og immunmodulerende signalveier.
Semax og Selank er to reguleringspeptider utviklet ved Institutt for molekylærgenetikk ved Det russiske vitenskapsakademiet. Begge brukes intranasalt i forskning, har en halveringstid i plasma i minuttområdet og utfolder sin biologiske virkning langt utover oppholdstiden i blodet. Til tross for denne strukturelle og farmakokinetiske nærheten retter de seg mot ulike forskningsfelt:
Pris, administrasjonsvei, halveringstid, bruksfrekvens og den kliniske modningsgraden er i begge tilfeller nesten identiske. Beslutningen bestemmes derfor nesten utelukkende av forskningsmålet, ikke av at det ene peptidet er overlegent det andre.
ACTH(4-7)/ACTH(4-10) melanokortin-fragmentanalog (MEHFPGP), ikke-hormonell
Tuftsin-analog (TKPR), forlenget med PGP til TKPRPGP; immunmodulerende opprinnelse
Kognisjon / nootropikum + nevrobeskyttelse (cerebral iskemi, hjerneslag)
Anxiolyse / stress og angst; adjuvans ved abstinenstilstander
BDNF/TrkB- og NGF-oppregulering; monoaminerg og melanokortin-fragment-modulering
GABAerg (GABA-A-underenheter) + serotonerg + immunmodulerende virkning; potenserer benzodiazepiner
Semax er et syntetisk heptapeptid med sekvensen Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (MEHFPGP), avledet fra fragmentet ACTH(4-10) av det adrenokortikotrope hormonet, men uten hormonell ACTH-aktivitet. I prekliniske undersøkelser oppregulerer Semax ekspresjonen av Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) og dets reseptor TrkB samt av Nerve Growth Factor (NGF) i hippocampus 1. Denne nevrotrofe kaskaden anses som grunnlaget for de nootrope og nevrobeskyttende effektene som er observert i forskning. I tillegg modulerer Semax monoaminerge systemer (dopaminerg, serotonerg) samt melanokortin-/ACTH-fragment-veien. Bemerkelsesverdig er det at den biologiske virkningen klart varer lenger enn oppholdstiden i plasma på bare noen få minutter, fordi den etterfølgende nevrotrofin-signaleringen vedvarer.
Selank er et syntetisk heptapeptid med sekvensen Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (TKPRPGP), en analog av det kroppsegne immunmodulerende tetrapeptidet tuftsin stabilisert med Pro-Gly-Pro. I forskningsmodeller virker Selank via det GABAerge systemet (modulering av ekspresjonen av GABA-A-reseptorunderenheter) og det serotonerge systemet; samtidig påvirker det balansen mellom pro- og antiinflammatoriske cytokiner (immunmodulering) samt BDNF- og monoaminsystemer . Et karakteristisk funn: Selank som diazepam, uten de typiske sederende eller amnestiske bivirkningene . Som hos Semax varer den biologiske virkningen lenger enn den korte oppholdstiden i plasma.
Når man stiller Semax og Selank direkte opp mot hverandre, er det først symmetrien som faller i øynene: samme utviklingssted (Det russiske vitenskapsakademiet), samme stoffklasse (intranasale heptapeptider med PGP-stabilisering), samme farmakokinetikk (halveringstid i plasma i minuttområdet, langvarig virkning), samme bruksfrekvens (daglig) og hos Bergdorf identisk pris og identisk pakningsstruktur. På virkningsnivå skiller imidlertid veiene seg klart: Semax er et nevrotroft, kognisjons- og nevrobeskyttelsesorientert peptid, Selank et nevromodulerende-immunologisk, anxiolytisk orientert peptid. Den som undersøker kognitive eller nevrobeskyttende endepunkter, finner den direkte mekanistiske begrunnelsen hos Semax; den som undersøker angst, stress eller benzodiazepin-interaksjon, hos Selank.
Identiske i opprinnelse, administrasjonsvei, kinetikk, frekvens og pris; ortogonale i mekanisme og indikasjon. Forskjellen ligger ikke i kvaliteten, men i forskningsmålet.
Semax regnes i forskningslitteraturen som godt tolerert og uten hormonell ACTH-virkning. Den intranasale veien kan forårsake lokale irritasjoner. Vestlige langtids- og sikkerhetsdata er begrensede.
Selank regnes i forskningslitteraturen som godt tolerert, med lav sedasjon og uten rapportert avhengighets- eller abstinensprofil, noe som skiller det gunstig fra benzodiazepiner. Vestlige langtidsdata er begrensede.
Semax retter seg via BDNF/TrkB- og NGF-oppreguleringen direkte mot de nevrotrofe veiene som ligger til grunn for kognitive endepunkter [1](#ref-1).
Semax har et preklinisk iskemi-datasett og en i Russland registrert klinisk bruk ved akutt iskemisk hjerneslag [2](#ref-2) [3](#ref-3).
Selank er som tuftsin-analog målrettet innrettet mot GABAerg og serotonerg anxiolyse og viser i stressmodeller en konsistent angstreduksjon [5](#ref-5) [7](#ref-7).
Selank potenserer og forlenger den anxiolytiske virkningen av diazepam uten typisk sedasjon eller amnesi og uten rapportert avhengighetsprofil [6](#ref-6).
Semax undersøkes fremfor alt med tanke på kognisjon og nevrobeskyttelse og oppregulerer BDNF, TrkB og NGF 1. Selank undersøkes fremfor alt med tanke på anxiolyse og stressmodulering og virker via GABAerge, serotonerge og immunmodulerende veier 5. Strukturelt og farmakokinetisk er de like, men i forskningsinnretningen komplementære.
Nei. Virkningsmekanismene deres er ortogonale: Semax er nevrotroft (BDNF/NGF) innrettet, Selank nevromodulerende-immunologisk (GABA/serotonin/cytokiner). De retter seg mot ulike forskningsendepunkter og betraktes til dels også som en kombinasjon, men er ingen direkte substitutter.
Begge støtter seg i dette settet på hver sine tre verifiserte, PubMed-indekserte kilder og på en i Russland registrert klinisk bruk. Ingen har en stor vestlig fase 3-studie. Evidensen er derfor overveiende preklinisk og bør skilles etter indikasjon, ikke etter modningsgrad.
Semax og Selank er komplementære, ikke konkurrerende. På nesten enhver strukturell, farmakokinetisk og kommersiell akse - opprinnelse, intranasal vei, halveringstid i minuttområdet, daglig frekvens, klinisk modningsgrad og pris - er de praktisk talt likeverdige. Den ene avgjørende forskjellen er forskningsmålet: Semax retter seg via BDNF/NGF mot kognisjon og nevrobeskyttelse 1 2, Selank via GABAerge og immunmodulerende veier mot anxiolyse og stressmodulering 5 6. Derfor finnes det ingen generell samlet vinner: Velg Semax for kognitive og nevrobeskyttende endepunkter, Selank for anxiolytiske og stressrelaterte endepunkter; for kombinerte problemstillinger undersøkes begge også sammen.
Vurderingen er kontekstavhengig fordi peptidene ikke skiller seg i kvalitet eller modningsgrad, men i indikasjon. Pris, administrasjonsvei, halveringstid, frekvens, lagring og klinisk modningsgrad er i hovedsak identiske (alle 'tie' i sammenligningsmatrisen), mens indikasjon, mekanisme og risikovinkel er ortogonale. En tvunget enkeltvinner ville vært villedende; valget følger utelukkende det undersøkte endepunktet.
0,3 mg/dag (område 0,1 til 1 mg)
0,25 mg/dag (område 0,15 til 0,5 mg)
Intranasal (primær forskningsvei)
Intranasal (primær forskningsvei)
Daglig
Daglig
~minutter (ca. 2 til 3 min.); virkningen vedvarer via BDNF/NGF-kaskaden
~minutter (intranasalt); virkningen vedvarer utover oppholdstiden i plasma
Registrert klinisk bruk i Russland (hjerneslag/kognisjon); vestlig evidens preklinisk
Registrert klinisk bruk i Russland (angst); vestlig evidens preklinisk/tidligklinisk
Godt tolerert; mulig lokal neseirritasjon; begrensede vestlige langtidsdata
Godt tolerert, lav sedasjon, ingen rapportert avhengighet/abstinens (fordelaktig sammenlignet med benzodiazepiner)
Lyofilisert, romtemperaturstabil; rekonstituert kjølt ved 2 til 8 grader C
Lyofilisert, lang holdbarhet; rekonstituert kjølt ved 2 til 8 grader C
3 verifiserte kilder: 2 prekliniske (BDNF/TrkB, iskemi) + 1 kontrollert klinisk hjerneslagsstudie (110 pasienter)
3 verifiserte kilder: 1 in vitro-reseptorbindingsstudie + 2 prekliniske (diazepam-kombinasjon, alkoholabstinens)
10 mg-hetteglass: 1 stk 56,99 EUR, 2 stk 109,99 EUR, 3 stk 156,99 EUR
10 mg-hetteglass: 1 stk 56,99 EUR, 2 stk 109,99 EUR, 3 stk 156,99 EUR
Til tross for liknende opprinnelse og farmakokinetikk ligger de mekanistiske tyngdepunktene ortogonalt i forhold til hverandre: Semax er nevrotroft innrettet (BDNF/NGF, kognitive og nevrobeskyttende endepunkter), Selank nevromodulerende-immunologisk (GABA, serotonin, cytokiner, anxiolytiske endepunkter). De er derfor i forskning ikke direkte substitutter, men betraktes til dels også som en kombinasjon (stack).
Evidensen for begge peptider er overveiende preklinisk og støttet av russisk klinisk bruk. For Semax dokumenterer kildene konsistent en BDNF/TrkB-drevet nevrobeskyttende mekanisme 1 2 3. For Selank belyser de en GABAerg-anxiolytisk profil med benzodiazepin-potensering og gunstig toleranse 5 6 7. Ingen av peptidene har i dette settet en stor vestlig randomisert-kontrollert studie i fase 3.
Denne sammenligningen oppsummerer utelukkende prekliniske og observasjonelle forskningsfunn og utgjør ingen medisinsk rådgivning, doseringsanbefaling eller oppfordring til bruk på mennesker. Verken Semax eller Selank er godkjent av FDA eller EMA; doseringene som er nevnt her, refererer til forskningsprotokoller. Kun for forskningsformål. Ikke ment for konsum av mennesker.
Siden mekanismene er ortogonale (BDNF/NGF hos Semax, GABA/serotonin/immun hos Selank), betraktes begge peptidene i forskning også sammen; valget avhenger av det konkret undersøkte endepunktet.
Begge har en halveringstid i plasma i minuttområdet, men den biologiske virkningen er frakoblet denne. Hos Semax vedvarer den etterfølgende BDNF/NGF-signalkaskaden 1; hos Selank varer den GABAerge og serotonerge moduleringen lenger enn den korte oppholdstiden i plasma. Virkningsvarigheten skyldes etterfølgende signaler, ikke peptidets egen oppholdstid.
Begge brukes i standard forskningsprotokoller intranasalt og daglig, i lave milligram-mikrodoser (Semax typisk 0,3 mg/dag, Selank 0,25 mg/dag i dataene det refereres til her). Disse opplysningene beskriver forskningsprotokoller og er ingen bruksanbefaling.
I forskningslitteraturen beskrives Selank som ikke-sederende og uten rapportert avhengighets- eller abstinensprofil, noe som skiller det gunstig fra benzodiazepiner; samtidig kan det potensere deres virkning 6. Vestlige langtidsdata om sikkerheten er imidlertid begrensede.
Siden mekanismene er ortogonale, betraktes begge peptidene i forskning også som en stack for å undersøke nevrotrofe og anxiolytiske effekter sammen. Robuste vestlige data om en kombinasjon foreligger ikke i dette kildesettet; interaksjonsprofilen, særlig Selanks benzodiazepin-potensering, må her tas i betraktning.
