Oba to donosowe heptapeptydy o ultrakrótkim okresie półtrwania w osoczu, jednak realizują różne cele badawcze: Semax wiąże się z funkcjami poznawczymi i neuroprotekcją poprzez BDNF/NGF, a Selank z działaniem przeciwlękowym i modulacją stresu poprzez szlaki GABA-ergiczne i immunomodulacyjne.
Semax i Selank to dwa peptydy regulatorowe opracowane w Instytucie Genetyki Molekularnej Rosyjskiej Akademii Nauk. Oba są w badaniach stosowane donosowo, mają okres półtrwania w osoczu rzędu minut i wywierają działanie biologiczne znacznie dłuższe niż czas ich obecności we krwi. Mimo tej bliskości strukturalnej i farmakokinetycznej dotyczą one różnych obszarów badawczych:
Cena, droga podania, okres półtrwania, częstość stosowania i stopień zaawansowania klinicznego są w obu przypadkach niemal identyczne. Decyzja jest więc niemal całkowicie podyktowana celem badawczym, a nie wyższością jednego peptydu nad drugim.
Analog fragmentu melanokortynowego ACTH(4-7)/ACTH(4-10) (MEHFPGP), niehormonalny
Analog tuftsyny (TKPR), przedłużony o PGP do TKPRPGP; pochodzenie immunomodulacyjne
Funkcje poznawcze / nootropik + neuroprotekcja (niedokrwienie mózgu, udar)
Działanie przeciwlękowe / stres i lęk; adiuwant w stanach odstawiennych
Zwiększenie ekspresji BDNF/TrkB i NGF; modulacja monoaminergiczna i fragmentu melanokortyny
Działanie GABA-ergiczne (podjednostki GABA-A) + serotoninergiczne + immunomodulacyjne; potencjalizuje benzodiazepiny
Semax to syntetyczny heptapeptyd o sekwencji Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (MEHFPGP), wywodzący się z fragmentu ACTH(4-10) hormonu adrenokortykotropowego, jednak bez hormonalnej aktywności ACTH. W badaniach przedklinicznych Semax zwiększa ekspresję czynnika neurotroficznego pochodzenia mózgowego (BDNF) i jego receptora TrkB oraz czynnika wzrostu nerwów (NGF) w hipokampie 1. Ta kaskada neurotroficzna uważana jest za podstawę obserwowanych w badaniach efektów nootropowych i neuroprotekcyjnych. Ponadto Semax moduluje układy monoaminergiczne (dopaminergiczny, serotoninergiczny) oraz szlak melanokortynowy/fragmentu ACTH. Godne uwagi jest to, że działanie biologiczne znacznie przekracza czas obecności w osoczu wynoszący zaledwie kilka minut, ponieważ utrzymuje się następcza sygnalizacja neurotrofinowa.
Selank to syntetyczny heptapeptyd o sekwencji Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (TKPRPGP), analog endogennego immunomodulacyjnego tetrapeptydu tuftsyny stabilizowany przez Pro-Gly-Pro. W modelach badawczych Selank działa poprzez układ GABA-ergiczny (modulacja ekspresji podjednostek receptora GABA-A) oraz ; jednocześnie wpływa na równowagę cytokin pro- i przeciwzapalnych (immunomodulacja) oraz na układy BDNF i monoamin . Charakterystyczny wynik: Selank takich jak diazepam, bez typowych towarzyszących efektów sedatywnych lub amnestycznych . Podobnie jak w przypadku Semaxu, działanie biologiczne przekracza krótki czas obecności w osoczu.
Gdy zestawi się Semax i Selank bezpośrednio, najpierw rzuca się w oczy ich symetria: to samo miejsce opracowania (Rosyjska Akademia Nauk), ta sama klasa substancji (donosowe heptapeptydy ze stabilizacją PGP), ta sama farmakokinetyka (okres półtrwania w osoczu rzędu minut, długo utrzymujące się działanie), ta sama częstość stosowania (codziennie), a w Bergdorf identyczna cena i identyczna struktura opakowań. Na poziomie działania ich drogi wyraźnie się jednak rozchodzą: Semax to peptyd neurotroficzny, ukierunkowany na funkcje poznawcze i neuroprotekcję, a Selank to peptyd neuromodulacyjno-immunologiczny, ukierunkowany przeciwlękowo. Kto bada poznawcze lub neuroprotekcyjne punkty końcowe, znajdzie bezpośrednie uzasadnienie mechanistyczne przy Semaxie; kto bada lęk, stres lub interakcję z benzodiazepinami, przy Selanku.
Identyczne pod względem pochodzenia, drogi podania, kinetyki, częstości i ceny; ortogonalne pod względem mechanizmu i wskazania. Różnica leży nie w jakości, lecz w celu badawczym.
Semax uchodzi w literaturze badawczej za dobrze tolerowany i pozbawiony hormonalnego działania ACTH. Droga donosowa może powodować miejscowe podrażnienia. Zachodnie dane długoterminowe i dotyczące bezpieczeństwa są ograniczone.
Selank uchodzi w literaturze badawczej za dobrze tolerowany, z niewielką sedacją i bez raportowanego profilu uzależnienia lub odstawienia, co korzystnie wyróżnia go wobec benzodiazepin. Zachodnie dane długoterminowe są ograniczone.
Semax poprzez zwiększenie ekspresji BDNF/TrkB i NGF bezpośrednio oddziałuje na szlaki neurotroficzne leżące u podstaw poznawczych punktów końcowych [1](#ref-1).
Semax dysponuje przedklinicznym zbiorem danych dotyczących niedokrwienia oraz zarejestrowanym w Rosji zastosowaniem klinicznym w ostrym udarze niedokrwiennym [2](#ref-2) [3](#ref-3).
Selank jako analog tuftsyny jest celowo ukierunkowany na GABA-ergiczne i serotoninergiczne działanie przeciwlękowe i wykazuje w modelach stresu spójną redukcję lęku [5](#ref-5) [7](#ref-7).
Selank potencjalizuje i przedłuża przeciwlękowe działanie diazepamu bez typowej sedacji lub amnezji i bez raportowanego profilu uzależnienia [6](#ref-6).
Semax badany jest przede wszystkim pod kątem funkcji poznawczych i neuroprotekcji oraz zwiększa ekspresję BDNF, TrkB i NGF 1. Selank badany jest przede wszystkim pod kątem działania przeciwlękowego i modulacji stresu i działa poprzez szlaki GABA-ergiczny, serotoninergiczny i immunomodulacyjny 5. Strukturalnie i farmakokinetycznie są podobne, lecz w ukierunkowaniu badawczym komplementarne.
Nie. Ich mechanizmy działania są ortogonalne: Semax jest ukierunkowany neurotroficznie (BDNF/NGF), a Selank neuromodulacyjnie-immunologicznie (GABA/serotonina/cytokiny). Dotyczą różnych badawczych punktów końcowych i bywają też rozpatrywane jako kombinacja, ale nie są bezpośrednimi substytutami.
Oba opierają się w tym zestawie na trzech zweryfikowanych, indeksowanych w PubMed źródłach oraz na zarejestrowanym w Rosji zastosowaniu klinicznym. Żaden nie dysponuje dużym zachodnim badaniem fazy 3. Dowody są więc głównie przedkliniczne i należy je różnicować według wskazania, a nie według stopnia zaawansowania.
Semax i Selank są komplementarne, a nie konkurencyjne. Na niemal każdej osi strukturalnej, farmakokinetycznej i komercyjnej - pochodzenie, droga donosowa, okres półtrwania rzędu minut, codzienna częstość, stopień zaawansowania klinicznego i cena - są praktycznie równorzędne. Jedyną decydującą różnicą jest cel badawczy: Semax poprzez BDNF/NGF oddziałuje na funkcje poznawcze i neuroprotekcję 1 2, a Selank poprzez szlaki GABA-ergiczne i immunomodulacyjne na działanie przeciwlękowe i modulację stresu 5 6. Dlatego nie ma jednoznacznego zwycięzcy ogólnego: wybierz Semax do poznawczych i neuroprotekcyjnych punktów końcowych, a Selank do przeciwlękowych i związanych ze stresem; w przypadku pytań łączonych oba bada się także wspólnie.
Ocena zależy od kontekstu, ponieważ peptydy nie różnią się jakością ani stopniem zaawansowania, lecz wskazaniem. Cena, droga podania, okres półtrwania, częstość, przechowywanie i stopień zaawansowania klinicznego są zasadniczo identyczne (wszystkie 'tie' w macierzy porównawczej), podczas gdy wskazanie, mechanizm i profil ryzyka są ortogonalne. Wymuszony pojedynczy zwycięzca byłby mylący; wybór wynika wyłącznie z badanego punktu końcowego.
0,3 mg/dobę (zakres 0,1 do 1 mg)
0,25 mg/dobę (zakres 0,15 do 0,5 mg)
Donosowo (główna droga badawcza)
Donosowo (główna droga badawcza)
Codziennie
Codziennie
~minuty (ok. 2 do 3 min.); działanie utrzymuje się dzięki kaskadzie BDNF/NGF
~minuty (donosowo); działanie utrzymuje się dłużej niż czas obecności w osoczu
Zarejestrowane zastosowanie kliniczne w Rosji (udar/funkcje poznawcze); zachodnie dowody przedkliniczne
Zarejestrowane zastosowanie kliniczne w Rosji (lęk); zachodnie dowody przedkliniczne/wczesnokliniczne
Dobrze tolerowany; możliwe miejscowe podrażnienie nosa; ograniczone zachodnie dane długoterminowe
Dobrze tolerowany, niewielka sedacja, brak raportowanego uzależnienia/odstawienia (korzystnie wobec benzodiazepin)
Liofilizowany, stabilny w temperaturze pokojowej; po rekonstytucji chłodzony w 2 do 8 stopni C
Liofilizowany, długa trwałość; po rekonstytucji chłodzony w 2 do 8 stopni C
3 zweryfikowane źródła: 2 przedkliniczne (BDNF/TrkB, niedokrwienie) + 1 kontrolowane badanie kliniczne udaru (110 pacjentów)
3 zweryfikowane źródła: 1 badanie wiązania receptorowego in vitro + 2 przedkliniczne (kombinacja z diazepamem, odstawienie alkoholu)
Fiolka 10 mg: 1 szt. 56,99 EUR, 2 szt. 109,99 EUR, 3 szt. 156,99 EUR
Fiolka 10 mg: 1 szt. 56,99 EUR, 2 szt. 109,99 EUR, 3 szt. 156,99 EUR
Mimo podobnego pochodzenia i farmakokinetyki ich mechanistyczne punkty ciężkości są wobec siebie ortogonalne: Semax ukierunkowany jest neurotroficznie (BDNF/NGF, punkty końcowe poznawcze i neuroprotekcyjne), a Selank neuromodulacyjnie-immunologicznie (GABA, serotonina, cytokiny, punkty końcowe przeciwlękowe). Nie są więc w badaniach bezpośrednimi substytutami, lecz bywają też rozpatrywane jako kombinacja (stack).
Dowody dla obu peptydów opierają się głównie na badaniach przedklinicznych i rosyjskim zastosowaniu klinicznym. Dla Semaxu źródła spójnie dokumentują napędzany przez BDNF/TrkB mechanizm neuroprotekcyjny 1 2 3. Dla Selanku potwierdzają GABA-ergiczno-przeciwlękowy profil z potencjalizacją benzodiazepin i korzystną tolerancją 5 6 7. Żaden z peptydów nie dysponuje w tym zestawie dużym zachodnim randomizowanym badaniem kontrolowanym fazy 3.
To porównanie podsumowuje wyłącznie przedkliniczne i obserwacyjne wyniki badań i nie stanowi porady medycznej, zalecenia dawkowania ani zachęty do stosowania u ludzi. Ani Semax, ani Selank nie są dopuszczone przez FDA ani EMA; podane tu dawki odnoszą się do protokołów badawczych. Wyłącznie do celów badawczych. Nieprzeznaczone do spożycia przez ludzi.
Ponieważ mechanizmy są ortogonalne (BDNF/NGF przy Semaxie, GABA/serotonina/układ odpornościowy przy Selanku), oba peptydy bywają w badaniach rozpatrywane wspólnie; wybór zależy od konkretnie badanego punktu końcowego.
Oba mają okres półtrwania w osoczu rzędu minut, lecz ich działanie biologiczne jest od tego oderwane. W przypadku Semaxu utrzymuje się następcza kaskada sygnałowa BDNF/NGF 1; w przypadku Selanku modulacja GABA-ergiczna i serotoninergiczna przekracza krótki czas obecności w osoczu. Czas działania wynika z sygnałów następczych, a nie z czasu obecności samego peptydu.
Oba w standardowych protokołach badawczych stosuje się donosowo i codziennie, w niskich miligramowych mikrodawkach (Semax zwykle 0,3 mg/dobę, Selank 0,25 mg/dobę w przywoływanych tu danych). Dane te opisują protokoły badawcze i nie są zaleceniem stosowania.
W literaturze badawczej Selank opisywany jest jako niesedatywny i bez raportowanego profilu uzależnienia lub odstawienia, co korzystnie wyróżnia go wobec benzodiazepin; jednocześnie może potencjalizować ich działanie 6. Zachodnie dane długoterminowe dotyczące bezpieczeństwa są jednak ograniczone.
Ponieważ mechanizmy są ortogonalne, oba peptydy bywają w badaniach rozpatrywane także jako stack, aby wspólnie badać efekty neurotroficzne i przeciwlękowe. Wiarygodne zachodnie dane dotyczące kombinacji nie występują w tym zestawie źródeł; należy przy tym uwzględnić profil interakcji, w szczególności potencjalizację benzodiazepin przez Selank.
