Uma comparacao orientada para a investigacao de duas abordagens fundamentalmente distintas: MOTS-c, um peptido codificado pelo genoma mitocondrial com accao metabolica e de longevidade mediada pela AMPK, face ao Tesamorelin, um analogo da GHRH clinicamente aprovado para a reducao da gordura visceral atraves do eixo da hormona do crescimento.
MOTS-c e um peptido de 16 aminoacidos codificado no genoma mitocondrial que ativa a AMPK, a central energetica celular. Em modelos pre-clinicos melhorou a sensibilidade a insulina, a capacidade fisica e a homeostase metabolica, mas nao esta clinicamente aprovado e foi estudado no ser humano apenas em dados observacionais iniciais 12.
Tesamorelin e um analogo sintetico da GHRH (Growth-Hormone-Releasing-Hormone) que estimula a libertacao da hormona do crescimento endogena. Esta aprovado pela FDA dos EUA para o tratamento da acumulacao de gordura visceral na lipodistrofia associada ao VIH e e sustentado por grandes ensaios randomizados de fase III 345.
Os dois peptidos abordam objetivos em parte sobreponiveis (metabolismo, composicao corporal), mas fazem-no atraves de mecanismos totalmente diferentes e com situacoes de evidencia muito distintas.
Peptido codificado pelo mitocondrio (MDP)
Analogo da GHRH (sintetico)
Ativacao da AMPK, inibicao do ciclo do folato
Estimulacao da libertacao de GH a partir da hipofise
16 aminoacidos
44 aminoacidos (GHRH 1-44 estabilizado)
Nao aprovado, substancia exclusivamente para investigacao
MOTS-c (Mitochondrial Open Reading Frame of the Twelve S rRNA-c) e codificado no genoma mitocondrial e e um dos chamados peptidos derivados do mitocondrio. O seu mecanismo central e a ativacao da proteina cinase ativada por AMP (AMPK), um sensor energetico celular. Lee et al. demonstraram que o MOTS-c inibe o ciclo do folato e a biossintese das purinas, o que leva a um aumento do AICAR e, com isso, a ativacao da AMPK 1.
Em consequencia, o MOTS-c melhora a captacao de glicose no musculo esqueletico, aumenta a expressao de GLUT4 e coordena o metabolismo da glicose, dos acidos gordos e mitocondrial. Os niveis endogenos de MOTS-c diminuem com o avancar da idade, o que torna o peptido um candidato da investigacao da longevidade.
Tesamorelin e um analogo sintetico estabilizado da Growth-Hormone-Releasing-Hormone (GHRH 1-44) humana. Liga-se aos recetores da GHRH nas celulas do lobo anterior da hipofise e estimula a libertacao pulsatil e fisiologica da hormona do crescimento (GH) endogena.
A GH libertada atua em seguida atraves do figado, onde estimula a formacao de IGF-1, e desenvolve efeitos lipoliticos que degradam sobretudo o tecido adiposo visceral. Como o Tesamorelin preserva em grande medida o ciclo natural de retroalimentacao do eixo da GH, a secrecao pulsatil mantem-se intacta, o que o distingue de uma substituicao direta de GH .
Para o MOTS-c nao existem dados de seguranca humanos controlados; o perfil de seguranca provem exclusivamente de modelos animais pre-clinicos, nos quais o peptido foi geralmente bem tolerado. Por conseguinte, nao e possivel fazer afirmacoes sobre a seguranca no ser humano.
O Tesamorelin dispoe de um perfil de seguranca bem caracterizado a partir de grandes ensaios de fase III. A maioria dos efeitos secundarios e ligeira a moderada e esta relacionada com o aumento da atividade da GH. O marcador mais importante a monitorizar e o metabolismo da glicose.
O Tesamorelin e a unica das duas substancias com reducao diretamente comprovada e oficialmente reconhecida da gordura abdominal visceral em estudos humanos randomizados [3](#ref-3).
O MOTS-c e um ativador direto da AMPK e uma molecula-modelo unica para estudar a regulacao metabolica controlada pelo mitocondrio e a inibicao do ciclo do folato [1](#ref-1).
Os niveis de MOTS-c diminuem com a idade, e o tratamento iniciado tardiamente na vida aumentou em modelos animais a capacidade fisica e o healthspan, o que o predestina para a investigacao do envelhecimento [2](#ref-2).
O Tesamorelin estimula a libertacao fisiologica e pulsatil da GH e aumenta o IGF-1 de forma reproduzivel, o que o torna a ferramenta de eleicao para estudos do eixo GH/IGF-1 [3](#ref-3).
MOTS-c e um peptido codificado pelo mitocondrio que regula o metabolismo intracelularmente atraves do sensor energetico AMPK. Tesamorelin e um analogo da GHRH que estimula extracelularmente a libertacao da hormona do crescimento endogena. O MOTS-c imita em parte os efeitos do exercicio, o Tesamorelin imita uma estimulacao da hormona do crescimento 13.
Apenas o Tesamorelin esta aprovado (nos EUA como Egrifta, para o tratamento da acumulacao de gordura visceral na lipodistrofia associada ao VIH). O nao possui autorizacao de comercializacao e e considerado exclusivamente uma substancia de investigacao.
A comparacao entre o MOTS-c e o Tesamorelin e, no fundo, uma comparacao entre dois graus de maturidade de investigacao muito diferentes. O Tesamorelin e uma substancia clinicamente validada e aprovada pelas autoridades, com evidencia robusta para a reducao da gordura visceral e da gordura hepatica a partir de estudos humanos randomizados 345. Quem procura uma base de dados solida sobre a composicao corporal encontra-a aqui.
O MOTS-c, por sua vez, e uma das moleculas mais fascinantes da investigacao da longevidade e do metabolismo: atua como ativador direto da AMPK, melhora em modelos animais a sensibilidade a insulina e a capacidade fisica e diminui fisiologicamente com a idade 12. A sua grande lacuna e a ausencia de evidencia humana.
Nao existe, portanto, um vencedor generalizado. A escolha depende estritamente da questao de investigacao.
O Tesamorelin vence claramente em evidencia clinica e reducao da gordura visceral, ao passo que o MOTS-c e unico na investigacao mecanistica e da longevidade. A substancia preferida depende inteiramente do objetivo da investigacao.
Aprovado pela FDA (Egrifta) para lipodistrofia por VIH
Metabolismo, sensibilidade a insulina, longevidade
Reducao da gordura abdominal visceral
Pre-clinica + dados observacionais
Varios ensaios randomizados de fase III
Indireto (melhoria metabolica, modelo animal)
Diretamente comprovado (cerca de menos 15 a 18 por cento)
Duplicacao da capacidade de corrida (ratinhos idosos)
Nao e um desfecho primario
Intraperitoneal (modelo animal)
Injecao subcutanea, 2 mg diarios
Sem efeito direto sobre GH/IGF-1
Aumento de cerca de 80 por cento
Melhorada em modelos animais
Reducao comprovada clinicamente (cerca de menos 3 por cento)
Inicial (mecanismo, modelos animais)
Elevada (aprovado, dados de longo prazo)
A diferenca decisiva: o MOTS-c atua intracelular e mitocondrialmente como regulador metabolico direto, independente do eixo hormonal, enquanto o Tesamorelin trabalha extracelular e endocrinamente atraves do eixo subsequente GH/IGF-1. O MOTS-c imita, em certo sentido, os efeitos do exercicio fisico, o Tesamorelin imita uma estimulacao fisiologica da hormona do crescimento. Ambos podem influenciar a composicao corporal, mas intervem em pontos completamente diferentes do metabolismo.
A qualidade da evidencia e assimetrica: o Tesamorelin e sustentado por varios estudos humanos randomizados e controlados por placebo com mais de 800 participantes e esta aprovado pelas autoridades 345. O MOTS-c, por outro lado, assenta ate agora quase exclusivamente em modelos animais pre-clinicos convincentes e em estudos de mecanismo 12. Para os investigadores isso significa: o Tesamorelin e uma substancia clinica estabelecida, o MOTS-c um candidato muito interessante, mas ainda nao validado no ser humano.
Esta comparacao destina-se exclusivamente a informacao cientifica e nao constitui aconselhamento medico, diagnostico ou recomendacao terapeutica. Nenhuma das aplicacoes aqui apresentadas se destina a automedicacao. O Tesamorelin destina-se apenas a indicacoes medicas aprovadas sob supervisao medica; o MOTS-c e uma substancia de investigacao nao aprovada, sem seguranca humana comprovada. Consulte sempre profissionais qualificados. Apenas para fins de investigacao. Nao se destina ao consumo humano.
Ambos os peptidos influenciam o metabolismo da glicose e dos lipidos, mas atraves de eixos diferentes; a escolha depende de se pretende investigar um mecanismo intracelular (MOTS-c) ou endocrino (Tesamorelin).
O MOTS-c e investigado sobretudo no contexto da saude metabolica, sensibilidade a insulina, capacidade fisica e longevidade. Em modelos animais melhorou a tolerancia a glicose e aumentou consideravelmente a capacidade de corrida em ratinhos idosos 12. No entanto, os dados humanos ainda escasseiam em grande medida.
O Tesamorelin estimula a libertacao pulsatil da hormona do crescimento endogena, que tem um acentuado efeito lipolitico (de degradacao da gordura) especialmente sobre o tecido adiposo visceral. No estudo de fase III, a gordura visceral diminuiu cerca de 15 por cento, acompanhada de um aumento do IGF-1 de cerca de 80 por cento 3.
Ambos podem afetar o metabolismo da glicose. O MOTS-c melhorou em modelos animais a sensibilidade a insulina 1. No caso do Tesamorelin, um possivel agravamento da tolerancia a glicose e o efeito secundario mais importante a monitorizar, razao pela qual a glicemia foi controlada de perto nos estudos 3.
Nao. Seguem mecanismos e objetivos diferentes. O Tesamorelin esta especializado na reducao da gordura visceral atraves do eixo da GH, o MOTS-c aborda processos metabolicos mitocondriais e mediados pela AMPK. Qual o peptido relevante depende inteiramente da respetiva questao de investigacao.
