Ambos são heptapéptidos intranasais com uma semivida plasmática ultracurta, mas perseguem objetivos de investigação distintos: o Semax orienta-se para a cognição e a neuroproteção através do BDNF/NGF, o Selank para a ansiólise e a modulação do stress através de vias de sinalização GABAérgicas e imunomoduladoras.
O Semax e o Selank são dois péptidos reguladores desenvolvidos no Instituto de Genética Molecular da Academia Russa das Ciências. Ambos são utilizados na investigação por via intranasal, possuem uma semivida plasmática na ordem dos minutos e exercem o seu efeito biológico muito para além do tempo de permanência no sangue. Apesar desta proximidade estrutural e farmacocinética, dirigem-se a campos de investigação distintos:
O preço, a via, a semivida, a frequência de utilização e o grau de maturidade clínica são quase idênticos em ambos os casos. A decisão é, por isso, determinada quase inteiramente pelo objetivo de investigação, e não por uma superioridade de um péptido em relação ao outro.
Análogo do fragmento melanocortínico ACTH(4-7)/ACTH(4-10) (MEHFPGP), não hormonal
Análogo da tuftsina (TKPR), prolongado com PGP para TKPRPGP; origem imunomoduladora
Cognição / nootrópico + neuroproteção (isquemia cerebral, acidente vascular cerebral)
Ansiólise / stress e ansiedade; adjuvante em estados de abstinência
Regulação em alta de BDNF/TrkB e NGF; modulação monoaminérgica e do fragmento melanocortínico
Ação GABAérgica (subunidades GABA-A) + serotoninérgica + imunomoduladora; potencia as benzodiazepinas
O Semax é um heptapéptido sintético com a sequência Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (MEHFPGP), derivado do fragmento ACTH(4-10) da hormona adrenocorticotrófica, mas sem atividade hormonal de ACTH. Em estudos pré-clínicos, o Semax regula em alta a expressão do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e do seu recetor TrkB, bem como do fator de crescimento nervoso (NGF) no hipocampo 1. Esta cascata neurotrófica é considerada a base dos efeitos nootrópicos e neuroprotetores observados na investigação. Para além disso, o Semax modula sistemas monoaminérgicos (dopaminérgico, serotoninérgico) e a via do fragmento melanocortínico/ACTH. É de notar que o efeito biológico persiste muito para além do tempo de permanência no plasma, de apenas alguns minutos, porque a sinalização neurotrófica a jusante se mantém.
O Selank é um heptapéptido sintético com a sequência Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (TKPRPGP), um análogo estabilizado com Pro-Gly-Pro do tetrapéptido imunomodulador endógeno tuftsina. Em modelos de investigação, o Selank atua através do sistema GABAérgico (modulação da expressão de subunidades do recetor GABA-A) e do ; ao mesmo tempo, influencia o equilíbrio de citocinas pró e anti-inflamatórias (imunomodulação), bem como os sistemas BDNF e monoaminérgicos . Um achado característico: o Selank como o diazepam, sem os típicos efeitos secundários sedativos ou amnésicos . Tal como no Semax, o efeito biológico persiste para além do curto tempo de permanência no plasma.
Ao confrontar diretamente o Semax e o Selank, salta à vista, antes de mais, a simetria: o mesmo local de desenvolvimento (Academia Russa das Ciências), a mesma classe de substâncias (heptapéptidos intranasais com estabilização por PGP), a mesma farmacocinética (semivida plasmática na ordem dos minutos, efeito duradouro), a mesma frequência de utilização (diária) e, na Bergdorf, preço idêntico e estrutura de embalagem idêntica. No plano do efeito, porém, os caminhos separam-se claramente: o Semax é um péptido neurotrófico, orientado para a cognição e a neuroproteção, o Selank um péptido neuromodulador-imunológico, orientado para a ansiólise. Quem investiga objetivos cognitivos ou neuroprotetores encontra a fundamentação mecanística direta no Semax; quem investiga ansiedade, stress ou interação com benzodiazepinas, no Selank.
Idênticos na origem, via, cinética, frequência e preço; ortogonais no mecanismo e na indicação. A diferença não reside na qualidade, mas no objetivo de investigação.
Na literatura de investigação, o Semax é considerado bem tolerado e sem efeito hormonal de ACTH. A via intranasal pode causar irritações locais. Os dados ocidentais de longo prazo e de segurança são limitados.
Na literatura de investigação, o Selank é considerado bem tolerado, com sedação reduzida e sem perfil de dependência ou abstinência reportado, o que o distingue favoravelmente das benzodiazepinas. Os dados ocidentais de longo prazo são limitados.
O Semax dirige-se, através da regulação em alta de BDNF/TrkB e NGF, diretamente às vias neurotróficas subjacentes aos objetivos cognitivos [1](#ref-1).
O Semax possui um conjunto de dados pré-clínicos sobre isquemia e uma utilização clínica registada na Rússia no AVC isquémico agudo [2](#ref-2) [3](#ref-3).
Como análogo da tuftsina, o Selank está especificamente orientado para a ansiólise GABAérgica e serotoninérgica e mostra, em modelos de stress, uma redução consistente da ansiedade [5](#ref-5) [7](#ref-7).
O Selank potencia e prolonga o efeito ansiolítico do diazepam sem a típica sedação ou amnésia e sem perfil de dependência reportado [6](#ref-6).
O Semax é investigado sobretudo quanto à cognição e à neuroproteção e regula em alta o BDNF, o TrkB e o NGF 1. O Selank é investigado sobretudo quanto à ansiólise e à modulação do stress e atua através de vias GABAérgicas, serotoninérgicas e imunomoduladoras 5. Estrutural e farmacocineticamente são semelhantes, mas na orientação de investigação são complementares.
Não. Os seus mecanismos de ação são ortogonais: o Semax tem uma orientação neurotrófica (BDNF/NGF), o Selank uma orientação neuromoduladora-imunológica (GABA/serotonina/citocinas). Dirigem-se a objetivos de investigação distintos e são por vezes considerados também como combinação, mas não são substitutos diretos.
Ambos se apoiam, neste conjunto, em três fontes verificadas e indexadas na PubMed cada e numa utilização clínica registada na Rússia. Nenhum dispõe de um grande estudo ocidental de fase 3. A evidência é, por isso, predominantemente pré-clínica e deve distinguir-se por indicação, não por grau de maturidade.
O Semax e o Selank são complementares, não concorrentes. Em praticamente todos os eixos estruturais, farmacocinéticos e comerciais - origem, via intranasal, semivida na ordem dos minutos, frequência diária, grau de maturidade clínica e preço - são praticamente equivalentes. A única diferença decisiva é o objetivo de investigação: o Semax dirige-se, através do BDNF/NGF, à cognição e à neuroproteção 1 2, o Selank, através de vias GABAérgicas e imunomoduladoras, à ansiólise e à modulação do stress 5 6. Por isso, não há um vencedor global generalizado: escolha o Semax para objetivos cognitivos e neuroprotetores, o Selank para objetivos ansiolíticos e relacionados com o stress; para questões combinadas, ambos são também investigados em conjunto.
O juízo depende do contexto, porque os péptidos não diferem em qualidade ou grau de maturidade, mas na indicação. Preço, via, semivida, frequência, conservação e grau de maturidade clínica são essencialmente idênticos (todos 'tie' na matriz comparativa), enquanto a indicação, o mecanismo e o ângulo de risco são ortogonais. Um vencedor único forçado seria enganador; a escolha segue exclusivamente o objetivo estudado.
0,3 mg/dia (intervalo de 0,1 a 1 mg)
0,25 mg/dia (intervalo de 0,15 a 0,5 mg)
Intranasal (via primária de investigação)
Intranasal (via primária de investigação)
Diária
Diária
~minutos (cerca de 2 a 3 min.); o efeito mantém-se através da cascata BDNF/NGF
~minutos (intranasal); o efeito mantém-se para além do tempo de permanência no plasma
Utilização clínica registada na Rússia (AVC/cognição); evidência ocidental pré-clínica
Utilização clínica registada na Rússia (ansiedade); evidência ocidental pré-clínica/clínica precoce
Bem tolerado; possível irritação nasal local; dados ocidentais de longo prazo limitados
Bem tolerado, sedação reduzida, sem dependência/abstinência reportada (vantajoso face às benzodiazepinas)
Liofilizado, estável à temperatura ambiente; reconstituído, refrigerado a 2 a 8 graus C
Liofilizado, longa validade; reconstituído, refrigerado a 2 a 8 graus C
3 fontes verificadas: 2 pré-clínicas (BDNF/TrkB, isquemia) + 1 estudo clínico controlado de AVC (110 doentes)
3 fontes verificadas: 1 estudo de ligação recetorial in vitro + 2 pré-clínicas (combinação com diazepam, abstinência alcoólica)
Frasco de 10 mg: 1 un. 56,99 EUR, 2 un. 109,99 EUR, 3 un. 156,99 EUR
Frasco de 10 mg: 1 un. 56,99 EUR, 2 un. 109,99 EUR, 3 un. 156,99 EUR
Apesar da origem e da farmacocinética semelhantes, os enfoques mecanísticos são ortogonais entre si: o Semax tem uma orientação neurotrófica (BDNF/NGF, objetivos cognitivos e neuroprotetores), o Selank uma orientação neuromoduladora-imunológica (GABA, serotonina, citocinas, objetivos ansiolíticos). Por isso, na investigação não são substitutos diretos, sendo por vezes considerados também como combinação (stack).
A evidência de ambos os péptidos baseia-se predominantemente em dados pré-clínicos e na utilização clínica russa. Para o Semax, as fontes documentam de forma consistente um mecanismo neuroprotetor impulsionado pelo BDNF/TrkB 1 2 3. Para o Selank, comprovam um perfil GABAérgico-ansiolítico com potenciação das benzodiazepinas e boa tolerabilidade 5 6 7. Nenhum dos péptidos dispõe, neste conjunto, de um grande estudo ocidental aleatorizado e controlado de fase 3.
Esta comparação resume exclusivamente achados de investigação pré-clínicos e observacionais e não constitui aconselhamento médico, recomendação de dosagem nem incentivo à utilização em humanos. Nem o Semax nem o Selank estão aprovados pela FDA ou pela EMA; as dosagens aqui referidas dizem respeito a protocolos de investigação. Apenas para fins de investigação. Não destinado ao consumo humano.
Uma vez que os mecanismos são ortogonais (BDNF/NGF no Semax, GABA/serotonina/sistema imunitário no Selank), ambos os péptidos são também considerados em conjunto na investigação; a escolha depende do objetivo concretamente estudado.
Ambos possuem uma semivida plasmática na ordem dos minutos, mas o seu efeito biológico está desacoplado dela. No Semax, mantém-se a cascata de sinalização BDNF/NGF a jusante 1; no Selank, a modulação GABAérgica e serotoninérgica persiste para além do curto tempo de permanência no plasma. A duração do efeito resulta dos sinais subsequentes, e não do tempo de permanência do próprio péptido.
Ambos são utilizados em protocolos de investigação padrão por via intranasal e diária, em microdoses baixas na faixa dos miligramas (o Semax tipicamente 0,3 mg/dia, o Selank 0,25 mg/dia nos dados aqui referenciados). Estas indicações descrevem protocolos de investigação e não constituem uma recomendação de utilização.
Na literatura de investigação, o Selank é descrito como não sedativo e sem perfil de dependência ou abstinência reportado, o que o distingue favoravelmente das benzodiazepinas; ao mesmo tempo, pode potenciar o efeito destas 6. Os dados ocidentais de longo prazo sobre segurança são, no entanto, limitados.
Uma vez que os mecanismos são ortogonais, ambos os péptidos são também considerados como stack na investigação, para estudar em conjunto os efeitos neurotróficos e ansiolíticos. Não existem, neste conjunto de fontes, dados ocidentais robustos sobre uma combinação; o perfil de interação, em particular a potenciação das benzodiazepinas pelo Selank, deve ser tido em conta.
