MOTS-c

Mecanism de acțiune

MOTS-c este codificată într-un cadru scurt deschis de citire al genei mitocondriale 12S rRNA. În modele de cultură celulară și animale, peptida interferează cu ciclul folat-metionină; inhibarea raportată a acestei căi duce la acumularea de AICAR, un activator endogen al proteinkinazei activate de AMP (AMPK). Prin această axă AMPK, aceleași modele descriu efecte asupra captării celulare a glucozei, translocării GLUT4 și comutării între oxidarea glucozei și a acizilor grași (Lee et al., 2015). În condiții de stres metabolic, cum ar fi restricția de glucoză sau încărcarea oxidativă, MOTS-c se translocă din mitocondrie în nucleu și se leagă de elementele de răspuns antioxidant (ARE), unde coreglează expresia genelor adaptative la stres împreună cu factori de transcripție, inclusiv NRF2 și ATF1 (Kim et al., 2018). MOTS-c este descrisă suplimentar ca peptidă indusă de efort, ale cărei niveluri cresc în mușchiul scheletic și în plasmă după activitate fizică. Aceste observații se referă la nivelul căilor de semnalizare și nu demonstrează niciun efect terapeutic.

Nivelul dovezilor

Baza de dovezi este în mod covârșitor preclinică. Lucrările in vitro au caracterizat activarea AMPK, efectele asupra ciclului folat-metionină și translocarea nucleară în condiții de stres metabolic (Lee et al., 2015; Kim et al., 2018). Studiile pe rozătoare descriu efecte asupra homeostaziei glucozei, rezistenței la insulină și masei de grăsime în condiții de alimentație hipercalorică, precum și, la șoareci vârstnici, efecte asupra capacității fizice și homeostaziei musculare (Reynolds et al., 2021). Datele la oameni sunt până în prezent aproape în întregime observaționale: studiile au măsurat nivelurile endogene de MOTS-c, de exemplu creșterea după efort acut (Reynolds et al., 2021) sau corelația concentrației serice cu parametrii forței musculare într-un mic studiu preliminar (Domin et al., 2023). Nu au fost publicate studii randomizate, controlate cu placebo, privind administrarea de MOTS-c la oameni; nu există date de fază 2 sau fază 3 și nicio autorizare de reglementare. Farmacocinetica la oameni rămâne în mare parte necaracterizată, iar metodele de determinare a MOTS-c endogen sunt neuniforme între studii. Nu este clar dacă rezultatele preclinice se transpun la oameni; eficacitatea și siguranța nu sunt stabilite.

Depozitare și manipulare

Se aplică regulile obișnuite de manipulare a peptidelor liofilizate: se păstrează în condiții răcoroase, uscate și ferite de lumină, într-un recipient închis. După reconstituirea cu un solvent adecvat, soluțiile peptidice sunt păstrate la frigider în practica de laborator și utilizate în câteva zile; ciclurile repetate de congelare-decongelare sunt în general evitate. Acestea sunt indicații generice de manipulare a peptidelor liofilizate, nu date de stabilitate specifice produsului.

Întrebări despre stadiul cercetării

Pentru ce este investigată MOTS-c în cercetare?

MOTS-c este studiată ca peptidă de semnalizare codificată mitocondrial, pe care modelele celulare și animale o asociază cu activarea proteinkinazei activate de AMP (AMPK) și cu ciclul folat-metionină. Cercetarea se concentrează pe metabolismul glucozei, sensibilitatea la insulină și flexibilitatea metabolică, precum și pe modul în care aceste semnale se modifică odată cu efortul fizic și înaintarea în vârstă. O altă direcție examinează translocarea peptidei în nucleu și rolul său în răspunsul celular la stres.

Care este stadiul dovezilor privind MOTS-c?

Datele robuste provin din culturi celulare și modele pe rozătoare; prima descriere din 2015 și lucrările ulterioare privind translocarea nucleară și homeostazia musculară sunt preclinice. La oameni, cercetarea a observat până acum în principal nivelurile endogene de MOTS-c, de exemplu în relație cu efortul fizic sau forța musculară, de obicei în cohorte mici. Lipsesc studiile randomizate și controlate privind administrarea de MOTS-c, la fel ca datele de fază 2 și fază 3 și orice autorizare de reglementare, astfel încât în prezent nu pot fi făcute afirmații despre eficacitate sau siguranță.

Surse

1. Lee et al., Cell Metab 2015DOI: 10.1016/j.cmet.2015.02.009PMID: 25738459
2. Kim et al., Cell Metab 2018DOI: 10.1016/j.cmet.2018.06.008PMID: 29983246
3. Reynolds et al., Nat Commun 2021DOI: 10.1038/s41467-020-20790-0PMID: 33473109
4. Domin et al., Int J Mol Sci 2023DOI: 10.3390/ijms241914951PMID: 37834399