Mecanism de acțiune
Semax este fragmentul ACTH(4-7) Met-Glu-His-Phe, prelungit la capătul C-terminal cu Pro-Gly-Pro, o modificare pe care literatura o descrie ca sporind rezistența la degradarea enzimatică. Spre deosebire de hormonul de origine, se raportează că este în mare măsură lipsit de activitate corticotropă și nu are motivul Arg-Trp al farmacoforului melanocortinic, astfel încât o acțiune mediată de receptorii melanocortinici nu este stabilită. Studiile cu radioliganzi pe membrane din prosencefalul bazal de șobolan au identificat în schimb situsuri de legare specifice, reversibile și dependente de calciu, cu afinitate nanomolară, care nu au fost atribuite niciunui receptor clonat (Dolotov et al., J Neurochem 2006). Cel mai bine caracterizat semnal din aval este semnalizarea neurotrofinelor: în hipocampul și prosencefalul bazal de șobolan, Semax administrat intranazal a crescut nivelurile proteinei BDNF și a modificat expresia trkB. Studiile pe rozătoare descriu suplimentar modularea transmisiei monoaminergice și colinergice și a expresiei genelor legate de inflamație și vascularizație în modele de ischemie focală.
Nivelul dovezilor
Dovezile privind Semax sunt asimetrice regional. Baza mecanistică este preclinică: studii pe culturi celulare și rozătoare privind situsurile de legare, expresia BDNF și trkB, precum și neuroprotecția după ischemie corticală focală experimentală (Dolotov et al. 2006; Romanova et al. 2006). Datele clinice provin aproape în totalitate din Rusia, unde Semax este înregistrat ca medicament și utilizat în practica neurologică, în principal în accidentul vascular cerebral ischemic acut și pentru indicații cognitive. Rapoartele în limba rusă includ lucrări privind accidentul vascular cerebral acut (Miasoedova et al. 1999) și un studiu de reabilitare la 110 pacienți care a raportat niveluri plasmatice mai mari de BDNF și creșteri mai mari ale indicelui Barthel în subgrupurile Semax (Gusev et al. 2018); orbirea și controlul cu placebo nu sunt raportate acolo. Nu există autorizație de punere pe piață din partea EMA sau FDA și nu este disponibil un studiu amplu, independent, randomizat, dublu-orb, într-o revistă internațională evaluată inter pares. Orbirea, calitatea raportării și replicarea independentă sunt lacunele centrale; prin urmare, eficacitatea și siguranța nu sunt stabilite.
Depozitare și manipulare
Se aplică regulile generale de manipulare pentru peptide liofilizate: se păstrează la rece, uscat și protejat de lumină. După reconstituire, soluțiile peptidice sunt păstrate la frigider în practica de laborator și utilizate în decurs de câteva zile; ciclurile repetate de înghețare-dezghețare sunt, în general, evitate.
Întrebări despre stadiul cercetării
- Pentru ce este investigat Semax în cercetare?
- Semax este investigat în principal în cercetarea privind cogniția, învățarea și memoria, precum și neuroprotecția după ischemie cerebrală. Întrebarea centrală este dacă peptida influențează semnalizarea neurotrofinelor, în special BDNF și receptorul său trkB. O altă direcție examinează expresia genelor legate de inflamație și vascularizație în modele de accident vascular cerebral.
- Care este stadiul dovezilor privind Semax?
- Datele mecanistice provin din culturi celulare și modele pe rozătoare, iar datele clinice aproape în totalitate din Rusia, unde Semax este înregistrat ca medicament. Aceste rapoarte clinice sunt publicate în principal în limba rusă și, în general, nu raportează orbire sau control cu placebo. Lipsesc studiile ample, independente, randomizate și dublu-orbe, precum și orice aprobare din partea EMA sau FDA. Prin urmare, eficacitatea și siguranța nu sunt stabilite.
Surse
- Filippenkov et al., Genes 2023 (immune gene expression in rat brain)DOI: 10.3390/genes14071382PMID: 37510287
- Dolotov et al., Brain Res 2006DOI: 10.1016/j.brainres.2006.07.108PMID: 16996037
- Dolotov et al., J Neurochem 2006DOI: 10.1111/j.1471-4159.2006.03658.xPMID: 16635254
- Romanova et al., Bull Exp Biol Med 2006DOI: 10.1007/s10517-006-0445-0PMID: 17603664
- Miasoedova et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 1999PMID: 10358912
- Gusev et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 2018DOI: 10.17116/jnevro20181183261-68PMID: 29798983