KLOW Stack: GHK-Cu, TB-500, BPC-157 och KPV i en forskningsblandning
Dr. Sieglinde Klaus
Vetenskaplig redaktion · Bergdorf Bioscience
Dr. Sieglinde Klaus
Vetenskaplig redaktion · Bergdorf Bioscience
KLOW Stack är en fast blandning av fyra forskningspeptider i en enda frystorkad injektionsflaska: GHK-Cu, TB-500, BPC-157 och KPV. Den sammansättning som specificeras för detta inlägg är GHK-Cu 25 mg, TB-500 10 mg, BPC-157 10 mg och KPV 10 mg, alltså 55 mg total massa. KLOW är ett leverantörspräglat namn, inte en standardiserad formulering, och är uteslutande avsett för forskningsendamål.
KLOW betecknar inte ett enskilt verksamt ämne utan en fast multipeptidblandning som samlar fyra olika forskningspeptider tillsammans i en injektionsflaska. Namnet är en akronym av de ingående komponenterna och har myntats av leverantörer; det finns ingen farmakopé-förenlig eller på annat sätt standardiserad referensformulering. Det har en praktisk konsekvens: de KLOW-flaskor som säljs på marknaden skiljer sig avsevärt åt, främst i GHK-Cu-laddningen och därmed i den totala massan.
Den variant som ligger till grund för detta inlägg innehåller GHK-Cu 25 mg, TB-500 10 mg, BPC-157 10 mg och KPV 10 mg, alltså summerat 55 mg. Ett mycket vanligt alternativ bär GHK-Cu 50 mg vid samma laddning av de övriga tre komponenterna och kommer därmed upp i 80 mg total massa. Läs därför alltid den mg-uppdelning som anges på den aktuella flaskan. Den komponentspecifika vetenskap som vi beskriver nedan är dosoberoende, men koncentrationen per milliliter efter rekonstitution beror direkt på den exakta flaskladdningen.
Blandningslogiken bygger på att de fyra peptiderna i stor utsträckning adresserar icke överlappande knutpunkter i vävnadsregenerationen: cellmigration och angiogenes, VEGFR2-medierad kärlbildning plus cytoprotektion, remodellering av extracellulär matrix samt inflammationsdämpande signalmodulering. Leverantörer argumenterar för att en flaska därmed täcker angiogenes, matrix och inflammation samtidigt, ett koncept som uteslutande ska förstås prekliniskt.
KLOW kombinerar fyra strukturellt och mekanistiskt olika peptider. GHK-Cu (glycyl-L-histidyl-L-lysin i komplex med koppar(II)) är en endogen human tripeptid med sekvensen Gly-His-Lys som kelaterar Cu2+; kopparn koordineras via histidinets imidazolkväve, glycinets alfa-aminogrupp och ett deprotonerat amidkväve, varigenom kopparns redoxtoxicitet stängs av och en icke-toxisk koppartransport blir möjlig. Med 25 mg är GHK-Cu den mängdmässigt dominerande komponenten i denna variant.
TB-500 marknadsförs som en syntetisk analog till tymosin beta-4; den egentliga forskningsenheten är det N-acetylerade aktiva fragmentet Ac-LKKTETQ (Tbeta4-rester 17 till 23), aktinbindningsregionen, vars bindningsställe kartlades av Van Troys et al., 1996. BPC-157 är en stabil gastrisk pentadekapeptid bestående av 15 aminosyror med sekvensen Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Gly-Lys-Pro-Ala-Asp-Asp-Ala-Gly-Leu-Val, ett delfragment av det humana magsaftsproteinet BPC.
KPV slutligen är tripeptiden Lys-Pro-Val, det C-terminala fragmentet (rester 11 till 13) av det alfa-melanocytstimulerande hormonet (alpha-MSH). Det är den enda komponenten som trots sitt alpha-MSH-ursprung inte verkar melanokortinreceptormedierat. Var och en av dessa fyra komponenter har en egen molekylär angreppspunkt, vilket de nästa avsnitten bryter ner var för sig.
GHK-Cu står i blandningen för matrix- och antioxidantaxeln. Endogent sjunker plasmanivån av GHK med åldern från omkring 200 ng/mL vid 20 års ålder till cirka 80 ng/mL vid 60 års ålder Pickart et al., 2015; Dou et al., 2020. I icke-toxiska koncentrationer på 1 till 10 nM stimulerar peptiden i prekliniska modeller både syntesen och nedbrytningen av kollagen och glykosaminoglykaner som dermatan- och kondroitinsulfat samt decorin, och modulerar matrismetalloproteinaser tillsammans med deras inhibitorer TIMP-1 och TIMP-2.
Därutöver inducerar GHK-Cu tillväxtfaktorer som bFGF och VEGF och verkar som ROS-fångare; i Caco-2-celler rapporterades vid 10 microM en ungefär 50-procentig minskning av t-BHP-inducerat ROS. På gennivå modulerar GHK-Cu en stor andel av det humana transkriptomet: en påverkan på omkring 31,2 procent av generna vid minst 50 procents förändring rapporteras, varav cirka 59 procent uppregleras och 41 procent nedregleras, med uppreglering av omkring 84 DNA-reparationsgener och ubikvitin-proteasom-gener samt suppression av proinflammatoriska signaler som IL-6 och NF-kB-driven TNF Pickart et al., 2018.
In vivo-referenser anger för benläkningsstudier omkring 140 microg per injektion under 10 dagar; den uppskattade humana terapeutiska systemiska exponeringen ligger på cirka 100 till 200 mg Pickart et al., 2015. GHK-Cu är samtidigt blandningens känsligaste peptid och därmed hastighetsbestämmande för stabiliteten.
TB-500 och BPC-157 bildar tillsammans blandningens migrations- och angiogenesaxel. Det primära molekylära målet för TB-500-fragmentet är monomert G-aktin: tymosin beta-4 är den viktigaste intracellulära G-aktinsekvestrerande peptiden och buffrar jämvikten mellan G- och F-aktin, varigenom den reglerar cytoskelettdynamik, cellmigration, angiogenes och sårläkning. Vanliga forskningsprotokoll för heptapeptidfragmentet rör sig i intervallet cirka 2 till 5 mg per vecka, uppdelat över veckan, varvid två gånger i veckan laddningsscheman återspeglar den flera dagar långa vävnadspersistensen.
BPC-157 kompletterar med en receptorkopplad angiogenes plus cytoprotektion. Det verkar proangiogent via VEGFR2: peptiden främjar VEGFR2-internalisering och aktiverar signalvägen VEGFR2-Akt-eNOS, vilket blockeras av endocytosinhibitorn Dynasore, och ökade i prekliniska modeller kärldensiteten samt återställningen av blodflödet i den ischemiska bakre tassen hos råtta Hsieh et al., 2017. I muskel- och senskademodeller uppreglerar BPC-157 VEGF och levererar en, som författarna kallar det, adekvat modulerad angiogenes med förbättrad läkning Brcic et al., 2009.
Båda peptiderna adresserar därmed komplementära aspekter av kärlbildningen: TB-500 via den intracellulära aktindynamiken hos de vandrande cellerna, BPC-157 via den receptormedierade VEGFR2-NO-axeln. Rapporterade gnagardoser för BPC-157 ligger ofta i intervallen 10 microg/kg till 10 ng/kg. Cytoprotektionskonceptet enligt Robert och Szabo utvidgas systemiskt via moduleringen av NO-systemet Sikiric et al., 2025.
KPV är den inflammationsdämpande komponenten och samtidigt skillnaden mellan KLOW och den besläktade GLOW-blandningen. Anmärkningsvärt är att KPV:s antiinflammatoriska mekanism är melanokortinreceptoroberoende, trots att tripeptiden härstammar från alpha-MSH. Istället tas KPV upp via di- och tripeptidtransportören PepT1 i epitel- och immunceller; det intestinala Km-värdet ligger på cirka 160 microM, i Jurkat-T-celler på cirka 700 microM. Inuti ackumuleras peptiden i cellkärnan.
Där hämmar KPV aktiveringen av NF-kB genom att fördröja omsättningen av NF-kB och IkBalpha, och undertrycker dessutom fosforyleringen av MAPK, alltså ERK1/2, JNK och p38. I nanomolara koncentrationer dämpar tripeptiden proinflammatoriska cytokiner: en minskning av IL-8-mRNA med omkring 35 procent rapporteras samt lägre nivåer av IL-6, IL-12, IFN-gamma och IL-1beta. I murina kolitmodeller sänkte KPV myeloperoxidasen med cirka 50 procent i DSS-modellen och minskade inflammationsmarkörerna med omkring 30 procent i TNBS-modellen; in vivo doserades med 100 microM i dricksvattnet, in vitro med 10 nM till 100 microM Dalmasso et al., 2008.
I KLOW-blandningen kompletterar KPV därmed med en egen inflammationsaxel via NF-kB och MAPK, som inte finns företrädd i denna form hos de övriga tre komponenterna. Det är just denna axel som KLOW lägger till jämfört med GLOW som en ytterligare antiinflammatorisk tripeptid.
KLOW Stacks blandningstes lyder att fyra komplementära, i stor utsträckning icke överlappande knutpunkter i vävnadsregenerationen kan samlas i en flaska. TB-500 driver cytoskelett- och cellmigration samt angiogenes via aktindynamiken. BPC-157 kompletterar med en VEGFR2-medierad angiogenes plus cytoprotektion via NO-axeln. GHK-Cu står för remodelleringen av extracellulär matrix via kollagen, glykosaminoglykaner och MMP-TIMP-systemet samt en antioxidativ och tillväxtfaktorinducerande komponent. KPV lägger en NF-kB- och MAPK-medierad inflammationsdämpning ovanpå detta.
Det avsedda prekliniska användningsfallet är enligt leverantörsargumentationen sammansatta skademodeller, kronisk inflammation och regenerationsmodeller, där kombinationen ska adressera angiogenes, matrix och inflammation samtidigt. Mekanistiskt griper axlarna in i varandra: GHK-Cu och BPC-157 inducerar båda VEGF, så att den proangiogena aktiviteten hos tre av de fyra komponenterna konvergerar, medan TB-500 levererar det migratoriska cytoskelettsvaret hos de mobiliserade cellerna och KPV dämpar den medföljande inflammationen.
Viktig är den nyktra inplaceringen: det finns inga kontrollerade humandata om KLOW-blandningen som helhet. Komponentvetenskapen kommer från enskilda studier av en peptid i taget, inte från undersökningar av den fasta fyrdubbelblandningen. Synergi postuleras, men är för denna specifika kombination inte kliniskt belagd. Den som vill följa den räknemässiga uppdelningen av komponenterna per milliliter kan beräkna KLOW Stack i peptidkalkylatorn för att visualisera koncentrationer utifrån den aktuella flaskladdningen.
Eftersom KLOW föreligger som en fast blandning kan de fyra komponenterna inte doseras separat; varje uttagen mängd innehåller det fastställda förhållandet. I den specificerade 55-mg-varianten står GHK-Cu, TB-500, BPC-157 och KPV i förhållandet 25 till 10 till 10 till 10. Koncentrationen per milliliter efter rekonstitution följer direkt av den tillsatta volymen bakteriostatiskt vatten. Rekonstituera till exempel 55 mg total massa med 2,75 mL, så innehåller varje milliliter räknemässigt 20 mg total peptid, varav cirka 9,1 mg GHK-Cu och 3,6 mg vardera av de övriga tre komponenterna.
De forskningsintervall som nämns i komponentvetenskapen tjänar till inplacering, inte som protokoll: för TB-500-fragmentet anges i forskningsprotokoll cirka 2 till 5 mg per vecka, GHK-Cu in vivo-referenser ligger på omkring 140 microg per injektion i djurmodeller, och KPV användes in vivo med 100 microM i dricksvattnet. Dessa siffror kommer från heterogena modeller och kan inte räknas om till varandra.
Vid rekonstitution är stabiliteten hos den känsligaste komponenten avgörande. GHK-Cu är mycket känsligt för karboxipeptidasklyvning, ljusdriven kopparfotooxidation och pH-extremer, med ett optimalt område på cirka 5,0 till 6,5. Tillför lösningsmedlet långsamt mot flaskans vägg, sväng istället för att skaka och skydda lösningen från ljus. Samtliga uppgifter är hanteringsanvisningar i forskningssammanhang och ingen doseringsrekommendation.
Stabiliteten hos hela blandningen bestäms av den minst stabila komponenten, och det är entydigt GHK-Cu. Alla följande värden är hanteringsuppgifter i grader Celsius och inte peer review-granskade stabilitetsanalyser.
Som frystorkat pulver gäller: frysning vid minus 20 grader Celsius för långtidsförvaring under cirka 18 till 24 månader, kylning vid 2 till 8 grader Celsius är acceptabel under omkring 12 till 18 månader, och rumstemperatur bör endast utnyttjas under cirka 2 till 4 månader. Efter rekonstitution med bakteriostatiskt vatten bör lösningen kylas vid 2 till 8 grader Celsius och förbrukas inom cirka 28 till 30 dagar. Används istället konserveringsmedelsfritt sterilt vatten förkortas den användbara hållbarheten till cirka 24 till 48 timmar.
Tre faktorer är särskilt kritiska för KLOW-blandningen eftersom de träffar just GHK-Cu: skydda kopparpeptiden från ljus för att undvika fotooxidation, håll pH-värdet inom det optimala området på cirka 5,0 till 6,5 och undvik pH-extremer, och minimera frys-tina-cykler eftersom dessa gynnar aggregering och oxidation. Den som alikvoterar blandningen i mindre arbetsmängder minskar upprepad upptining av hela satsen. Eftersom GHK-Cu är hastighetsbestämmande gäller dessa försiktighetsåtgärder för hela flaskan, även om de övriga tre peptiderna var för sig är mer robusta.
För KLOW-blandningen som enhet finns ingen publicerad halveringstid; farmakokinetiken är komponentspecifik, och endast en av de fyra komponenterna har pålitliga humana värden. De hårda siffrorna kommer från tymosin beta-4, ursprungsmolekylen för TB-500. I en fas I-studie med rekombinant humant tymosin beta-4 låg den terminala halveringstiden på cirka 0,5 till 2,08 timmar, till exempel 1,02 timmar vid 0,5 microg/kg och upp till 2,08 timmar vid 25 microg/kg, med lineär, icke-ackumulerande kinetik och dosproportionellt Cmax Wang et al., 2021. Engångsdoser på 42, 140, 420 och 1260 mg intravenöst tolererades väl och visade dosproportionell, lineär farmakokinetik, varvid halveringstiden ökade med dosen Ruff et al., 2010.
Viktigt är att dessa värden gäller för det fullständiga tymosin beta-4, inte för själva TB-500-heptapeptidfragmentet Ac-LKKTETQ, vars humana halveringstid inte är formellt publicerad; den två gånger i veckan forskningsdoseringen implicerar dock en flera dagar lång vävnadspersistens.
För de övriga tre komponenterna saknas validerade humana värden. GHK-Cu har ingen ren systemisk halveringstid; det klyvs snabbt av karboxipeptidaser, vilket antyder en kort plasmaupphållstid Pickart et al., 2018. Den humana farmakokinetiken för BPC-157 är opublicerad; det beskrivs hos gnagare som ovanligt nedbrytningsstabilt Sikiric et al., 2025. Hos KPV drivs effekten av PepT1-medierat cellulärt upptag, inte av cirkulerande nivåer, varför ingen formell plasmahalveringstid existerar Dalmasso et al., 2008.
KLOW och GLOW är samma koncept, med exakt en skillnad: KLOW lika med GLOW plus KPV. GLOW är typiskt en blandning av BPC-157, TB-500 och GHK-Cu, exempelvis som en 70-mg-blandning, och saknar därmed en dedikerad antiinflammatorisk NF-kB-axel. KLOW lägger till denna trio den alpha-MSH-härledda tripeptiden KPV, som bidrar med inflammationsdämpningen via hämningen av NF-kB och MAPK. Den som alltså söker migrations-, angiogenes- och matrisaxeln finner den i båda blandningarna; endast KLOW kompletterar uttryckligen med den inflammationsmodulerande komponenten.
Inom KLOW-blandningen skiljer sig de fyra peptiderna grundläggande i sitt verkningssätt. GHK-Cu bär som enda komponent en redoxavstängd kopparlast och verkar på gen- och ECM-nivå istället för via en enskild receptor. TB-500 är en fragmentanalog, inte det fullständiga tymosin beta-4, och verkar intracellulärt på G-aktin istället för via en ytreceptor. BPC-157 är receptorkopplat via VEGFR2 och NO-systemet och anses hos gnagare vara oralt och parenteralt stabilt. KPV är den enda komponenten som trots alpha-MSH-ursprung inte är melanokortinreceptormedierad, vilket avgränsar det från fullständiga alpha-MSH- och Melanotan-analoger.
Denna heterogenitet är samtidigt leverantörernas argument för blandningen och skälet till varför förvaringen måste inriktas på den känsligaste komponenten. Alla utsagor är prekliniska eller tidigkliniska och ingen klinisk anvisning.
För KLOW-blandningen som helhet finns inga kontrollerade humana säkerhetsdata; den säljs strikt endast för forskningsendamål och är inget godkänt terapeutikum. Säkerhetsinformationen ska därför läsas komponentvis och alltid med förbehåll. För fullständigt tymosin beta-4 tolererades intravenösa eng[ångsdoser upp till 1260 mg väl hos friska försökspersoner, utan dosbegränsande toxicitet Ruff et al., 2010, och rekombinant tymosin beta-4 visade ingen ackumulation Wang et al., 2021.
BPC-157 beskrivs som vältolererat och utan påvisad toxicitet hos gnagare, men det humana säkerhetsdossiern är opublicerat, och över 80 procent av litteraturen kommer från en enda forskningsgrupp, vilket gör att den oberoende replikationen är begränsad Sikiric et al., 2025. GHK-Cu är icke-toxiskt in vitro i nanomolara till mikromolara koncentrationer; de främsta förbehållen är hanteringen och fotooxidationen av kopparpeptiden samt den teoretiska kopparlasten vid kronisk högdoserad användning. KPV visar en godartad profil i gnagarkolit, men saknar human farmakovigilans.
Som en teoretisk kombinationsrisk gäller den staplade proangiogena aktiviteten hos TB-500, BPC-157 och GHK-Cu via VEGF; just denna egenskap markerar kritiker som en okvantifierad oro, exempelvis i samband med ockulta neoplasier eller proliferativa sjukdomar. Alla uppgifter som nämns här är prekliniska eller tidigkliniska och får inte läsas som klinisk rekommendation.
Nej, men de är nära besläktade. KLOW motsvarar GLOW-blandningen plus den ytterligare tripeptiden KPV. GLOW kombinerar typiskt BPC-157, TB-500 och GHK-Cu, medan KLOW innehåller samma tre komponenter plus KPV, som bidrar med en antiinflammatorisk axel via hämningen av NF-kB och MAPK Dalmasso et al., 2008. KLOW täcker därmed dessutom inflammationsmoduleringen.
Eftersom KLOW är ett leverantörspräglat namn utan standardiserad formulering. Varianten i detta inlägg innehåller GHK-Cu 25 mg vid 55 mg total massa; en annan vanlig variant bär GHK-Cu 50 mg vid 80 mg total massa. Per-mL-koncentrationen efter rekonstitution beror direkt på den aktuella flaskladdningen, varför du alltid bör läsa den angivna mg-uppdelningen.
GHK-Cu, det känsligaste av de fyra peptiderna. Det är mottagligt för karboxipeptidasklyvning, ljusdriven kopparfotooxidation och pH-extremer, med ett optimum på cirka 5,0 till 6,5. Eftersom blandningens stabilitet begränsas av den svagaste komponenten gäller ljusskydd, pH-försiktighet och minimering av frys-tina-cykler för hela flaskan.
Inte för blandningen som enhet. Endast tymosin beta-4, ursprungsmolekylen för TB-500, har pålitliga humana värden med en terminal halveringstid på cirka 0,5 till 2,08 timmar Wang et al., 2021. GHK-Cu, BPC-157 och KPV saknar validerad human farmakokinetik.
Nej. KLOW Stack säljs strikt endast för forskningsendamål och är inget godkänt terapeutikum. Det finns inga kontrollerade humana säkerhetsdata om den fasta fyrdubbelblandningen, och samtliga data som sammanfattas här kommer från prekliniska eller tidigkliniska enskilda studier av komponenterna.
Endast för forskningsendamål. Inte avsett för mänsklig konsumtion. Vetenskaplig redaktion: Dr. Sieglinde Klaus