GHK-Cu

Verkningsmekanism

GHK (glycyl-L-histidyl-L-lysin) binder koppar(II)-joner med hög affinitet, och merparten av den rapporterade aktiviteten tillskrivs detta kopparkomplex. Någon klassisk membranreceptor har inte identifierats; peptiden förefaller verka genom transport av koppar in i celler och bred modulering av gentranskriptionen. Genuttrycksanalyser kopplar GHK till förändrat uttryck av ett stort antal humana gener, däribland många som är involverade i vävnadsremodellering och reparation (Pickart & Margolina 2018). In vitro stimulerar GHK-Cu kollagensyntesen i kulturer av dermala fibroblaster (Maquart et al. 1988) och främjar produktionen av glykosaminoglykaner och andra komponenter i den extracellulära matrixen. I fibroblastkulturer ökade GHK-Cu även uttrycket av MMP-2 och utsöndringen av vävnadshämmarna TIMP-1 och TIMP-2 (Siméon et al. 2000), vilket diskuteras som en mekanism för sårremodellering i prekliniska modeller. Antioxidativa och antiinflammatoriska effekter har dessutom beskrivits i cell- och djurstudier.

Evidensläge

Evidensläget för GHK-Cu är huvudsakligen prekliniskt. De flesta publicerade data kommer från in vitro-system, såsom fibroblastkulturer och genuttrycksprofilering, samt från djurmodeller för sårläkning. Data på människa är begränsade till små topikala studier i kosmetiskt sammanhang, vanligen på ansiktshud, vilka ofta varit industrikopplade, korta och inte utformade som registrerade kontrollerade läkemedelsstudier. Det finns inget systematiskt kliniskt utvecklingsprogram: inga fas 1-, fas 2- eller fas 3-studier om systemisk administrering av GHK-Cu har publicerats, och substansen har inget regulatoriskt godkännande som läkemedel. Den systemiska farmakokinetiken hos människa är inte tillförlitligt karakteriserad: någon publicerad humanstudie om plasmahalveringstiden för GHK-Cu finns inte, och uppgifterna som cirkulerar i sekundärlitteraturen motsäger varandra. Följaktligen har varken effekt eller säkerhet hos människa fastställts, och resultat från cell- och djurmodeller kan inte extrapoleras till människa. Det bör också noteras att en väsentlig del av översiktslitteraturen om GHK-Cu härrör från substansens upptäckare, som även marknadsför den kommersiellt; oberoende bekräftelse är följaktligen sällsynt. GHK-Cu förblir därför en forskningssubstans.

Förvaring och hantering

För frystorkade peptider gäller allmänt dokumenterade hanteringsprinciper: de ska förvaras svalt, torrt och skyddat från ljus. Efter rekonstitution förvaras peptidlösningar i laboratoriepraxis vanligen kylda vid 2 till 8 °C och används inom några dagar. Detta är generella anvisningar för peptidhantering, inte produktspecifika stabilitetsdata för GHK-Cu.

Frågor om forskningsläget

Vad studeras GHK-Cu för inom forskningen?

GHK-Cu studeras främst inom hud- och sårforskning, exempelvis med avseende på kollagensyntes, remodellering av den extracellulära matrixen och genuttryck i reparationsprocesser. Underlaget består till stor del av cellkultur- och djurmodeller, kompletterade med små topikala studier i kosmetiskt sammanhang. Inga slutsatser om effekter hos människa kan dras av detta.

Hur ser evidensläget ut för GHK-Cu?

Evidensen är övervägande preklinisk: in vitro-data och djurmodeller dominerar, medan kontrollerade kliniska studier av systemisk administrering saknas. Det finns varken något systematiskt kliniskt utvecklingsprogram eller något godkännande som läkemedel. Effekt och säkerhet hos människa har inte fastställts.

Källor

1. Pickart & Margolina, Int J Mol Sci 2018DOI: 10.3390/ijms19071987PMID: 29986520
2. Pickart et al., Oxid Med Cell Longev 2012DOI: 10.1155/2012/324832PMID: 22666519
3. Pickart et al., BioMed Res Int 2015DOI: 10.1155/2015/648108PMID: 26236730
4. Siméon et al., Life Sci 2000DOI: 10.1016/s0024-3205(00)00803-1PMID: 11045606
5. Maquart et al., FEBS Lett 1988DOI: 10.1016/0014-5793(88)80509-xPMID: 3169264
6. Pickart & Thaler, Nat New Biol 1973PMID: 4349963