Verkningsmekanism
Semax utgörs av ACTH(4-7)-fragmentet Met-Glu-His-Phe, C-terminalt förlängt med Pro-Gly-Pro; litteraturen beskriver denna förlängning som en ökning av resistensen mot enzymatisk nedbrytning. Till skillnad från moderhormonet uppges Semax i huvudsak sakna kortikotrop aktivitet, och det saknar Arg-Trp-motivet i melanokortinets farmakofor, varför en verkan förmedlad av melanokortinreceptorer inte är belagd. Radioligandstudier av membran från råttans basala framhjärna identifierade i stället specifika, reversibla och kalciumberoende bindningsställen med nanomolär affinitet som inte tilldelades någon klonad receptor (Dolotov et al., J Neurochem 2006). Den bäst karakteriserade nedströms signaleringen är neurotrofinsignalering: i hippocampus och basala framhjärnan hos råtta ökade intranasalt tillfört Semax BDNF-proteinnivåerna och förändrade trkB-uttrycket. Gnagarstudier beskriver dessutom modulering av monoaminerg och kolinerg transmission samt av uttrycket av inflammations- och kärlrelaterade gener i modeller för fokal ischemi.
Evidensläge
Evidensen för Semax är regionalt asymmetrisk. Den mekanistiska basen är preklinisk: cellkultur- och gnagarstudier om bindningsställen, BDNF- och trkB-uttryck samt neuroprotektion efter experimentell fokal kortikal ischemi (Dolotov et al. 2006; Romanova et al. 2006). Kliniska data kommer nästan uteslutande från Ryssland, där Semax är registrerat som läkemedel och används i neurologisk praxis, främst vid akut ischemisk stroke och för kognitiva indikationer. De ryskspråkiga rapporterna omfattar arbeten om akut stroke (Miasoedova et al. 1999) och en rehabiliteringsstudie på 110 patienter, som rapporterade högre BDNF-nivåer i plasma och större förbättringar i Barthel-index i Semax-undergrupperna (Gusev et al. 2018); blindning och placebokontroll rapporteras inte där. Det finns inget marknadsgodkännande från EMA eller FDA och ingen stor, oberoende, randomiserad dubbelblind studie i en internationell sakkunniggranskad tidskrift är tillgänglig. Blindning, rapporteringskvalitet och oberoende replikering utgör de centrala bristerna; effekt och säkerhet är därför inte fastställda.
Förvaring och hantering
De allmänna hanteringsreglerna för lyofiliserade peptider gäller: förvara svalt, torrt och skyddat från ljus. Efter rekonstitution förvaras peptidlösningar kylda i laboratoriepraxis och används inom några dagar; upprepade frys-tiningscykler undviks i allmänhet.
Frågor om forskningsläget
- Vad undersöks Semax för inom forskningen?
- Semax undersöks främst inom forskning om kognition, inlärning och minne samt om neuroprotektion efter cerebral ischemi. Den centrala frågan är om peptiden påverkar neurotrofinsignaleringen, särskilt BDNF och dess receptor trkB. Ett ytterligare forskningsspår undersöker uttrycket av inflammations- och kärlrelaterade gener i strokemodeller.
- Hur ser evidensläget ut för Semax?
- De mekanistiska data kommer från cellkultur och gnagarmodeller, medan de kliniska data nästan uteslutande kommer från Ryssland, där Semax är registrerat som läkemedel. Dessa kliniska rapporter publiceras främst på ryska och rapporterar i allmänhet inte blindning eller placebokontroll. Stora, oberoende, randomiserade dubbelblinda studier saknas, liksom ett godkännande från EMA eller FDA. Effekt och säkerhet är därför inte fastställda.
Källor
- Filippenkov et al., Genes 2023 (immune gene expression in rat brain)DOI: 10.3390/genes14071382PMID: 37510287
- Dolotov et al., Brain Res 2006DOI: 10.1016/j.brainres.2006.07.108PMID: 16996037
- Dolotov et al., J Neurochem 2006DOI: 10.1111/j.1471-4159.2006.03658.xPMID: 16635254
- Romanova et al., Bull Exp Biol Med 2006DOI: 10.1007/s10517-006-0445-0PMID: 17603664
- Miasoedova et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 1999PMID: 10358912
- Gusev et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 2018DOI: 10.17116/jnevro20181183261-68PMID: 29798983