Mehanizam djelovanja

GHK (glicil-L-histidil-L-lizin) veže bakrove(II) ione visokim afinitetom, a većina opisanih učinaka pripisuje se tom bakrovom kompleksu. Klasični membranski receptor nije identificiran; prema sadašnjem znanju peptid djeluje preko prijenosa bakra u stanice i široke modulacije genske transkripcije. Analize ekspresije gena povezuju GHK s promijenjenom ekspresijom velikog broja ljudskih gena, uključujući mnoge povezane s preoblikovanjem i obnovom tkiva (Pickart & Margolina 2018). In vitro GHK-Cu potiče sintezu kolagena u kulturama dermalnih fibroblasta (Maquart et al. 1988) i pospješuje stvaranje glikozaminoglikana i drugih sastojaka izvanstaničnog matriksa. U kulturama fibroblasta GHK-Cu je povećao i ekspresiju MMP-2 i sekreciju tkivnih inhibitora TIMP-1 i TIMP-2 (Siméon et al. 2000), što se u pretkliničkim modelima razmatra kao mehanizam preoblikovanja rana. Antioksidativni i protuupalni učinci dodatno su opisani u staničnim i životinjskim studijama.

Stanje dokaza

Dokazna osnova za GHK-Cu je pretežno pretklinička i obuhvaća kulture fibroblasta, analize ekspresije gena i životinjske modele rana. Maquart i sur. (1988) i Siméon i sur. (2000) izvješćuju o staničnim zapažanjima o kolagenu i preoblikovanju izvanstaničnog matriksa; pregledi Pickarta (2012, 2015. i 2018) sažimaju literaturu i ne pružaju neovisnu kliničku potvrdu. Ograničeni kontrolirani dokazi kod ljudi odnose se na topikalnu njegu kože. U randomiziranoj studiji nakon CO2 laserskog tretmana objavljenoj 2006. godine, 13 pacijenata završilo je praćenje s režimima njege kože s GHK-Cu ili bez njega. Smanjenje eritema nije se značajno razlikovalo između skupina; nakon dvanaest tjedana ni objektivna procjena bora i ukupne kvalitete kože nije pokazala značajno poboljšanje između skupina. Zadovoljstvo koje su prijavili pacijenti bilo je veće uz režim s GHK-Cu. Ova mala studija ocjenjuje određeni topikalni režim nakon laserskog resurfacinga, a ne izolirani sistemski ili injekcijski GHK-Cu. Navedeni izvori ne pružaju pouzdan sistemski poluvijek u plazmi kod ljudi niti kontrolirane dokaze o širokoj injekcijskoj učinkovitosti ili sigurnosti. Pregledne hipoteze i pretklinički mehanizmi ne otklanjaju te praznine, a ova znanstvena izvješća ne utvrđuju odobrenje ili svojstva određenog istraživačkog proizvoda.

Pitanja o stanju istraživanja

Za šta se GHK-Cu istražuje?

GHK-Cu se istražuje uglavnom u istraživanjima kože i rana, uključujući sintezu kolagena, preoblikovanje izvanstaničnog matriksa i ekspresiju gena u procesima obnove. Većina dokaza potječe iz staničnih i životinjskih modela. Mala kontrolirana studija na ljudima ispitivala je topikalni režim njege kože nakon CO2 laserskog resurfacinga; njezini se nalazi ne mogu prenijeti na sistemski ili injekcijski materijal.

Kakvo je stanje dokaza o GHK-Cu?

Pretklinički dokazi prevladavaju, ali postoji randomizirana topikalna studija nakon laserskog tretmana. Imala je 13 osoba koje su je završile i nije našla značajne razlike između skupina u eritemu, borama ili objektivno procijenjenoj kvaliteti kože, iako je subjektivno zadovoljstvo bilo veće. To su ograničeni rani dokazi kod ljudi za topikalni režim i ne podupiru široku kliničku učinkovitost, sistemsku sigurnost ili odobrenje istraživačkog proizvoda.

Izvori

1. Pickart & Margolina, Int J Mol Sci 2018 (pregledni rad)DOI: 10.3390/ijms19071987PMID: 29986520
2. Pickart et al., Oxid Med Cell Longev 2012 (pregledni rad)DOI: 10.1155/2012/324832PMID: 22666519
3. Pickart et al., BioMed Res Int 2015 (pregledni rad)DOI: 10.1155/2015/648108PMID: 26236730
4. Siméon et al., Life Sci 2000DOI: 10.1016/s0024-3205(00)00803-1PMID: 11045606
5. Maquart et al., FEBS Lett 1988DOI: 10.1016/0014-5793(88)80509-xPMID: 3169264
6. Pickart & Thaler, Nat New Biol 1973PMID: 4349963
7. Effects of topical copper tripeptide complex on CO2 laser-resurfaced skin, 2006 (randomizirana topikalna studija)DOI: 10.1001/archfaci.8.4.252PMID: 16847171

Mehanizam djelovanja

GHK (glicil-L-histidil-L-lizin) veže bakrove(II) ione visokim afinitetom, a većina opisanih učinaka pripisuje se tom bakrovom kompleksu. Klasični membranski receptor nije identificiran; prema sadašnjem znanju peptid djeluje preko prijenosa bakra u stanice i široke modulacije genske transkripcije. Analize ekspresije gena povezuju GHK s promijenjenom ekspresijom velikog broja ljudskih gena, uključujući mnoge povezane s preoblikovanjem i obnovom tkiva (Pickart & Margolina 2018). In vitro GHK-Cu potiče sintezu kolagena u kulturama dermalnih fibroblasta (Maquart et al. 1988) i pospješuje stvaranje glikozaminoglikana i drugih sastojaka izvanstaničnog matriksa. U kulturama fibroblasta GHK-Cu je povećao i ekspresiju MMP-2 i sekreciju tkivnih inhibitora TIMP-1 i TIMP-2 (Siméon et al. 2000), što se u pretkliničkim modelima razmatra kao mehanizam preoblikovanja rana. Antioksidativni i protuupalni učinci dodatno su opisani u staničnim i životinjskim studijama.

Stanje dokaza

Dokazna osnova za GHK-Cu je pretežno pretklinička i obuhvaća kulture fibroblasta, analize ekspresije gena i životinjske modele rana. Maquart i sur. (1988) i Siméon i sur. (2000) izvješćuju o staničnim zapažanjima o kolagenu i preoblikovanju izvanstaničnog matriksa; pregledi Pickarta (2012, 2015. i 2018) sažimaju literaturu i ne pružaju neovisnu kliničku potvrdu. Ograničeni kontrolirani dokazi kod ljudi odnose se na topikalnu njegu kože. U randomiziranoj studiji nakon CO2 laserskog tretmana objavljenoj 2006. godine, 13 pacijenata završilo je praćenje s režimima njege kože s GHK-Cu ili bez njega. Smanjenje eritema nije se značajno razlikovalo između skupina; nakon dvanaest tjedana ni objektivna procjena bora i ukupne kvalitete kože nije pokazala značajno poboljšanje između skupina. Zadovoljstvo koje su prijavili pacijenti bilo je veće uz režim s GHK-Cu. Ova mala studija ocjenjuje određeni topikalni režim nakon laserskog resurfacinga, a ne izolirani sistemski ili injekcijski GHK-Cu. Navedeni izvori ne pružaju pouzdan sistemski poluvijek u plazmi kod ljudi niti kontrolirane dokaze o širokoj injekcijskoj učinkovitosti ili sigurnosti. Pregledne hipoteze i pretklinički mehanizmi ne otklanjaju te praznine, a ova znanstvena izvješća ne utvrđuju odobrenje ili svojstva određenog istraživačkog proizvoda.

Pitanja o stanju istraživanja

Za šta se GHK-Cu istražuje?

GHK-Cu se istražuje uglavnom u istraživanjima kože i rana, uključujući sintezu kolagena, preoblikovanje izvanstaničnog matriksa i ekspresiju gena u procesima obnove. Većina dokaza potječe iz staničnih i životinjskih modela. Mala kontrolirana studija na ljudima ispitivala je topikalni režim njege kože nakon CO2 laserskog resurfacinga; njezini se nalazi ne mogu prenijeti na sistemski ili injekcijski materijal.

Kakvo je stanje dokaza o GHK-Cu?

Pretklinički dokazi prevladavaju, ali postoji randomizirana topikalna studija nakon laserskog tretmana. Imala je 13 osoba koje su je završile i nije našla značajne razlike između skupina u eritemu, borama ili objektivno procijenjenoj kvaliteti kože, iako je subjektivno zadovoljstvo bilo veće. To su ograničeni rani dokazi kod ljudi za topikalni režim i ne podupiru široku kliničku učinkovitost, sistemsku sigurnost ili odobrenje istraživačkog proizvoda.

Izvori

1. Pickart & Margolina, Int J Mol Sci 2018 (pregledni rad)DOI: 10.3390/ijms19071987PMID: 29986520
2. Pickart et al., Oxid Med Cell Longev 2012 (pregledni rad)DOI: 10.1155/2012/324832PMID: 22666519
3. Pickart et al., BioMed Res Int 2015 (pregledni rad)DOI: 10.1155/2015/648108PMID: 26236730
4. Siméon et al., Life Sci 2000DOI: 10.1016/s0024-3205(00)00803-1PMID: 11045606
5. Maquart et al., FEBS Lett 1988DOI: 10.1016/0014-5793(88)80509-xPMID: 3169264
6. Pickart & Thaler, Nat New Biol 1973PMID: 4349963
7. Effects of topical copper tripeptide complex on CO2 laser-resurfaced skin, 2006 (randomizirana topikalna studija)DOI: 10.1001/archfaci.8.4.252PMID: 16847171