PT-141 – Peptidleksikon

PT-141

Bremelanotide

Klinisk etableretHormonel· Bremelanotide

PT-141 (bremelanotid) er et syntetisk cyklisk heptapeptid og en analog til det endogene hormon α-MSH, der virker som agonist ved melanocortinreceptorer. Det udsprang af forskningsprogrammet om melanocortin omkring Melanotan II og er det eneste peptid fra dette program, som er blevet godkendt som injektionspræparat; Melanotan I (afamelanotid) opnåede godkendelse som implantat. Den 21. juni 2019 udstedte FDA en markedsføringstilladelse (NDA 210557) under handelsnavnet Vyleesi til behandling af erhvervet, generaliseret hypoaktiv seksuel lystforstyrrelse (HSDD) hos præmenopausale kvinder. Inden for forskningen forekommer stoffet primært i sammenhæng med melanocortinreceptorfarmakologi og centralnervøs regulering af seksuel funktion.

Udgivet den 12. aug. 2026

Virkningsmekanisme

Bremelanotid er en ikke-selektiv agonist ved melanocortinreceptorfamilien. Ifølge den amerikanske produktinformation (Vyleesi USPI, afsnit 12.1) aktiverer det flere receptorsubtyper med potensrækkefølgen MC1R, MC4R, MC3R, MC5R, MC2R, hvor binding til MC1R og MC4R er mest relevant ved terapeutiske koncentrationer. MC4R-udtrykkende neuroner findes i mange områder af centralnervesystemet, og aktivering af MC4R anses for at være en mulig mekanisme bag de observerede virkninger på seksuel lyst; produktinformationen fastslår dog udtrykkeligt, at den mekanisme, hvorved stoffet forbedrer HSDD-symptomer, er ukendt. Aktivering af MC1R på melanocytter forklarer den fokale hyperpigmentering, der blev observeret i studierne. Farmakokinetisk beskriver produktinformationen (afsnit 12.3) efter en enkelt subkutan dosis en terminal halveringstid på cirka 2,7 timer (interval 1,9 til 4,0 timer), en clearance på 6,5 l/h og et fordelingsvolumen på cirka 25 l; molekylet metaboliseres ved hydrolyse af amidbindingerne i det cykliske peptid.

Evidensgrundlag

Bremelanotid blev udviklet gennem et formelt klinisk program frem til godkendelse. Grundlaget var de to identiske, randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede fase 3-studier i RECONNECT-programmet (NCT02333071 og NCT02338960; Kingsberg et al., 2019) med i alt 1.267 randomiserede præmenopausale kvinder med HSDD (635 aktiv behandling, 632 placebo) gennem en 24-ugers dobbeltblindet fase efterfulgt af en 52-ugers åben forlængelse (Simon et al., 2019). Begge co-primære endepunkter blev nået med statistisk signifikans i begge studier, men de gennemsnitlige virkninger var moderate: FSFI-lystscoren (skala 1,2 til 6,0) steg i gennemsnit med 0,5 henholdsvis 0,6 point under aktiv behandling mod 0,2 under placebo, mens FSDS-DAO-Q13-belastningsscoren (skala 0 til 4) faldt med 0,7 mod 0,4 point. Kvalme var den hyppigste bivirkning med 40 procent mod 1,3 procent under placebo; produktinformationen beskriver desuden forbigående blodtryksstigninger efter hver dosis og anfører ukontrolleret hypertension og kendt kardiovaskulær sygdom som kontraindikationer. FDA-godkendelsen (NDA 210557, 21. juni 2019) gælder udelukkende erhvervet, generaliseret HSDD hos præmenopausale kvinder og indehaves ifølge Drugs@FDA aktuelt af Cosette Pharmaceuticals. Alle disse data stammer fra det færdige lægemiddel under kontrollerede forsøgsbetingelser; de kan ikke overføres til andre anvendelsessammenhænge, andre populationer eller ureguleret forskningsmateriale.

Spørgsmål om forskningsgrundlaget

Hvad er PT-141 (bremelanotid) blevet undersøgt klinisk for?: Bremelanotid blev i RECONNECT-programmet undersøgt i to identiske placebokontrollerede fase 3-studier hos præmenopausale kvinder med erhvervet, generaliseret hypoaktiv seksuel lystforstyrrelse (HSDD), begge med subkutan selvadministration efter behov før forventet seksuel aktivitet. På dette grundlag godkendte FDA stoffet som Vyleesi i 2019. Godkendelsen gælder udtrykkeligt ikke postmenopausale kvinder eller mænd og er ikke beregnet til at øge den seksuelle præstationsevne. Derudover anvendes stoffet i forskningen som et redskab til at undersøge melanocortinreceptorer, navnlig MC4R i centralnervesystemet.
Hvordan er evidensgrundlaget for PT-141?: Med to afsluttede fase 3-studier, en 52-ugers åben forlængelse og en FDA-godkendelse er evidensgrundlaget forholdsvis omfattende for et peptid i denne klasse. Samtidig var de gennemsnitlige effektstørrelser i registreringsstudierne moderate, og kvalme forekom hos 40 procent af de behandlede deltagere. Hos mænd blev bremelanotid undersøgt i et tidligere intranasalt udviklingsprogram for erektil dysfunktion i randomiserede, placebokontrollerede studier (eksempelvis Safarinejad og Hosseini, 2008); programmet blev imidlertid indstillet, blandt andet på grund af blodtryksstigninger, og førte aldrig til en godkendelse. Der findes derfor ingen markedsføringstilladelse til mænd, og godkendelsen som Vyleesi er en regulatorisk erklæring for en snævert defineret indikation og population; dataene kan ikke overføres til andre anvendelsessammenhænge eller ureguleret forskningsmateriale.

Kilder

Kingsberg et al., Obstet Gynecol 2019 (RECONNECT, Phase 3)DOI: 10.1097/AOG.0000000000003500PMID: 31599840
Simon et al., Obstet Gynecol 2019 (offene Verlängerung)DOI: 10.1097/AOG.0000000000003514PMID: 31599847
FDA Approval Package NDA 210557 (Vyleesi, 21.06.2019)
Vyleesi US Prescribing Information (FDA, 2019)
Hadley & Dorr, Peptides 2006 (Melanocortin-Historie)DOI: 10.1016/j.peptides.2005.01.029PMID: 16412534
Safarinejad & Hosseini, J Urol 2008 (intranasale ED-Studie, Männer)DOI: 10.1016/j.juro.2007.10.063PMID: 18206919

PT-141

Bremelanotide

Klinisk etableretHormonel· Bremelanotide

Udgivet den 12. aug. 2026

Virkningsmekanisme

Evidensgrundlag

Spørgsmål om forskningsgrundlaget

Hvad er PT-141 (bremelanotid) blevet undersøgt klinisk for?

Bremelanotid blev i RECONNECT-programmet undersøgt i to identiske placebokontrollerede fase 3-studier hos præmenopausale kvinder med erhvervet, generaliseret hypoaktiv seksuel lystforstyrrelse (HSDD), begge med subkutan selvadministration efter behov før forventet seksuel aktivitet. På dette grundlag godkendte FDA stoffet som Vyleesi i 2019. Godkendelsen gælder udtrykkeligt ikke postmenopausale kvinder eller mænd og er ikke beregnet til at øge den seksuelle præstationsevne. Derudover anvendes stoffet i forskningen som et redskab til at undersøge melanocortinreceptorer, navnlig MC4R i centralnervesystemet.

Hvordan er evidensgrundlaget for PT-141?

Med to afsluttede fase 3-studier, en 52-ugers åben forlængelse og en FDA-godkendelse er evidensgrundlaget forholdsvis omfattende for et peptid i denne klasse. Samtidig var de gennemsnitlige effektstørrelser i registreringsstudierne moderate, og kvalme forekom hos 40 procent af de behandlede deltagere. Hos mænd blev bremelanotid undersøgt i et tidligere intranasalt udviklingsprogram for erektil dysfunktion i randomiserede, placebokontrollerede studier (eksempelvis Safarinejad og Hosseini, 2008); programmet blev imidlertid indstillet, blandt andet på grund af blodtryksstigninger, og førte aldrig til en godkendelse. Der findes derfor ingen markedsføringstilladelse til mænd, og godkendelsen som Vyleesi er en regulatorisk erklæring for en snævert defineret indikation og population; dataene kan ikke overføres til andre anvendelsessammenhænge eller ureguleret forskningsmateriale.