Semax

Virkningsmekanisme

Semax er ACTH(4-7)-fragmentet Met-Glu-His-Phe, forlænget C-terminalt med Pro-Gly-Pro; denne forlængelse beskrives i litteraturen som en ændring, der øger resistensen mod enzymatisk nedbrydning. I modsætning til udgangshormonet anses det for i vid udstrækning at være frit for kortikotrop aktivitet, og det mangler Arg-Trp-motivet i melanocortin-farmakoforen, hvorfor en virkning medieret af melanocortinreceptorer ikke er dokumenteret. Radioligandundersøgelser på membraner fra rottens basale forhjerne identificerede i stedet specifikke, reversible og calciumafhængige bindingssteder med nanomolær affinitet, som ikke blev tildelt nogen klonet receptor (Dolotov et al., J Neurochem 2006). Det bedst karakteriserede nedstrøms signal er neurotrofinsignalering: i rottehippocampus og den basale forhjerne øgede intranasalt administreret Semax BDNF-proteinniveauer og ændrede trkB-ekspression. Gnaverundersøgelser beskriver desuden modulering af monoaminerg og kolinerg transmission samt af ekspressionen af gener relateret til inflammation og vaskulatur i modeller for fokal iskæmi.

Evidensgrundlag

Evidensen for Semax er regionalt asymmetrisk. Det mekanistiske grundlag er præklinisk: cellekultur- og gnaverundersøgelser af bindingssteder, BDNF- og trkB-ekspression samt neuroprotektion efter eksperimentel fokal kortikal iskæmi (Dolotov et al. 2006; Romanova et al. 2006). Kliniske data stammer næsten udelukkende fra Rusland, hvor Semax er registreret som lægemiddel og anvendes i neurologisk praksis, især ved akut iskæmisk slagtilfælde og kognitive indikationer. Russisksprogede rapporter omfatter arbejder om akut slagtilfælde (Miasoedova et al. 1999) og en rehabiliteringsundersøgelse hos 110 patienter, der rapporterede højere BDNF-plasmaniveauer og større stigninger i Barthel-indekset i Semax-undergrupperne (Gusev et al. 2018); blinding og placebokontrol rapporteres ikke her. Der findes ingen markedsføringstilladelse fra EMA eller FDA, og der foreligger ingen stor, uafhængig, randomiseret dobbeltblindet undersøgelse i et internationalt fagfællebedømt tidsskrift. Blinding, rapporteringskvalitet og uafhængig replikation er de centrale mangler; effekt og sikkerhed er derfor ikke dokumenteret.

Opbevaring og håndtering

De generelle håndteringsregler for lyofiliserede peptider gælder: opbevar køligt, tørt og beskyttet mod lys. Efter rekonstitution opbevares peptidopløsninger køligt i laboratoriepraksis og anvendes inden for få dage; gentagne fryse-tø-cyklusser undgås generelt.

Spørgsmål om forskningsgrundlaget

Hvad undersøges Semax for i forskningen?

Semax undersøges primært i forskning om kognition, læring og hukommelse samt om neuroprotektion efter cerebral iskæmi. Det centrale spørgsmål er, om peptidet påvirker neurotrofinsignalering, særligt BDNF og dets receptor trkB. Et yderligere forskningsspor undersøger ekspressionen af gener relateret til inflammation og vaskulatur i slagtilfældemodeller.

Hvad er evidensgrundlaget for Semax?

De mekanistiske data stammer fra cellekultur og gnavermodeller, de kliniske data næsten udelukkende fra Rusland, hvor Semax er registreret som lægemiddel. Disse kliniske rapporter er overvejende publiceret på russisk og rapporterer som regel ikke blinding eller placebokontrol. Store, uafhængige, randomiserede dobbeltblindede undersøgelser mangler, ligesom der ikke foreligger markedsføringstilladelse fra EMA eller FDA. Effekt og sikkerhed er derfor ikke dokumenteret.

Kilder

1. Filippenkov et al., Genes 2023 (immune gene expression in rat brain)DOI: 10.3390/genes14071382PMID: 37510287
2. Dolotov et al., Brain Res 2006DOI: 10.1016/j.brainres.2006.07.108PMID: 16996037
3. Dolotov et al., J Neurochem 2006DOI: 10.1111/j.1471-4159.2006.03658.xPMID: 16635254
4. Romanova et al., Bull Exp Biol Med 2006DOI: 10.1007/s10517-006-0445-0PMID: 17603664
5. Miasoedova et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 1999PMID: 10358912
6. Gusev et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 2018DOI: 10.17116/jnevro20181183261-68PMID: 29798983