GHK-Cu

Vaikutusmekanismi

GHK (glycyl-L-histidyl-L-lysiini) sitoo kupari(II)-ioneja suurella affiniteetilla, ja suurin osa sen kuvatuista vaikutuksista johtuu tästä kuparikompleksista. Klassista kalvoreseptoria ei ole tunnistettu; peptidi näyttää vaikuttavan kuljettamalla kuparia soluihin ja moduloimalla laaja-alaisesti geenitranskriptiota. Geeniekspressioanalyysit yhdistävät GHK:n lukuisten ihmisen geenien muuttuneeseen ekspressioon, mukaan lukien monet kudosten remodellaatioon ja korjaukseen liittyvät geenit (Pickart & Margolina 2018). In vitro GHK-Cu stimuloi kollageenisynteesiä dermaalisten fibroblastien viljelmissä (Maquart et al. 1988) ja edistää glykosaminoglykaanien sekä muiden solunulkoisen matriksin komponenttien tuotantoa. Fibroblastiviljelmissä GHK-Cu lisäsi myös MMP-2:n ekspressiota sekä kudosinhibiittorien TIMP-1 ja TIMP-2 eritystä (Siméon et al. 2000), mitä prekliinisissä malleissa käsitellään haavan remodellaation mekanismina. Antioksidatiivisia ja tulehdusta ehkäiseviä vaikutuksia on lisäksi kuvattu solu- ja eläintutkimuksissa.

Tutkimusnäytön taso

GHK-Cu:n näyttöpohja on pääosin prekliininen. Suurin osa julkaistuista tiedoista on peräisin in vitro -järjestelmistä, kuten fibroblastiviljelmistä ja geeniekspressioprofiloinnista, sekä eläinten haavan paranemisen malleista. Ihmistiedot rajoittuvat pieniin paikallisiin tutkimuksiin kosmetiikan yhteydessä, tyypillisesti kasvojen iholla; ne olivat usein teollisuuteen sidoksissa, lyhyitä eikä niitä ollut suunniteltu rekisteröidyiksi kontrolloiduiksi lääketutkimuksiksi. Järjestelmällistä kliinistä kehitysohjelmaa ei ole: GHK-Cu:n systeemisestä antamisesta ei ole julkaistu vaiheen 1, 2 tai 3 tutkimuksia, eikä aineella ole lääkevalmisteena sääntelyviranomaisen myöntämää hyväksyntää. Ihmisten systeemistä farmakokinetiikkaa ei ole luotettavasti karakterisoitu: GHK-Cu:n plasman puoliintumisajasta ei ole saatavilla julkaistua ihmistutkimusta, ja toissijaisessa kirjallisuudessa kiertävät luvut ovat keskenään ristiriitaisia. Tämän vuoksi ihmisillä ei ole osoitettu tehoa eikä turvallisuutta, eikä solu- ja eläinmalleista saatuja löydöksiä voida ekstrapoloida ihmisiin. On myös huomattava, että merkittävä osuus GHK-Cu:ta käsittelevästä katsauskirjallisuudesta on peräisin aineen löytäjältä, joka myös markkinoi sitä kaupallisesti; riippumattomia vahvistuksia on vastaavasti niukasti. GHK-Cu pysyy siten tutkimusaineena.

Säilytys ja käsittely

Lyofilisoituihin peptideihin sovelletaan yleisesti dokumentoituja käsittelyperiaatteita: ne säilytetään viileässä, kuivassa ja valolta suojattuina. Rekonstituoinnin jälkeen peptidiliuoksia säilytetään laboratoriokäytännössä tavallisesti jääkaapissa 2–8 °C:ssa ja käytetään muutaman päivän kuluessa. Nämä ovat yleisiä peptidien käsittelyohjeita, eivät GHK-Cu:ta koskevia tuotekohtaisia stabiilisuustietoja.

Kysymyksiä tutkimustilanteesta

Mitä GHK-Cu:lla tutkitaan?

GHK-Cu:ta tutkitaan pääasiassa iho- ja haavatutkimuksessa esimerkiksi kollageenisynteesin, solunulkoisen matriksin remodellaation ja korjausprosessien geeniekspression näkökulmasta. Tietopohja koostuu suurelta osin soluviljelmä- ja eläinmalleista, joita täydentävät pienet paikalliset tutkimukset kosmetiikan yhteydessä. Näistä ei voida tehdä päätelmiä vaikutuksista ihmisillä.

Millainen on GHK-Cu:n näyttötilanne?

Näyttö on pääosin prekliinistä: in vitro -tiedot ja eläinmallit hallitsevat, kun taas systeemistä antamista koskevat kontrolloidut kliiniset tutkimukset puuttuvat. Järjestelmällistä kliinistä kehitysohjelmaa eikä lääkevalmisteen hyväksyntää ole. Tehoa ja turvallisuutta ihmisillä ei ole osoitettu.

Lähteet

1. Pickart & Margolina, Int J Mol Sci 2018DOI: 10.3390/ijms19071987PMID: 29986520
2. Pickart et al., Oxid Med Cell Longev 2012DOI: 10.1155/2012/324832PMID: 22666519
3. Pickart et al., BioMed Res Int 2015DOI: 10.1155/2015/648108PMID: 26236730
4. Siméon et al., Life Sci 2000DOI: 10.1016/s0024-3205(00)00803-1PMID: 11045606
5. Maquart et al., FEBS Lett 1988DOI: 10.1016/0014-5793(88)80509-xPMID: 3169264
6. Pickart & Thaler, Nat New Biol 1973PMID: 4349963