Semax

Vaikutusmekanismi

Semax on ACTH(4-7)-fragmentti Met-Glu-His-Phe, johon on C-terminaalisesti liitetty Pro-Gly-Pro; kirjallisuudessa tämän pidennyksen kuvataan lisäävän vastustuskykyä entsymaattista hajoamista vastaan. Toisin kuin lähtöhormoni, Semaxin on raportoitu olevan suurelta osin vailla kortikotrooppista aktiivisuutta, ja siitä puuttuu melanokortiinifarmakoforin Arg-Trp-motiivi, joten melanokortiinireseptorien välittämää vaikutusta ei ole osoitettu. Radioliganditutkimuksissa rotan basaalisen etuaivon kalvoilla havaittiin sen sijaan spesifisiä, reversiibelejä ja kalsiumista riippuvia, nanomolaarisen affiniteetin sitoutumiskohtia, joita ei liitetty mihinkään kloonattuun reseptoriin (Dolotov et al., J Neurochem 2006). Parhaiten luonnehdittu alavirran signalointireitti on neurotrofiinisignalointi: rotan hippokampuksessa ja basaalisessa etuaivossa intranasaalisesti annettu Semax lisäsi BDNF-proteiinin pitoisuuksia ja muutti trkB:n ilmentymistä. Jyrsijätutkimuksissa kuvataan lisäksi monoaminergisen ja kolinergisen transmission sekä tulehdukseen ja verisuonistoon liittyvien geenien ilmentymisen modulointia fokaalisen iskemian malleissa.

Tutkimusnäytön taso

Semaxia koskeva näyttö on alueellisesti epäsymmetristä. Mekanistinen perusta on prekliininen: siihen kuuluvat soluviljelmä- ja jyrsijätutkimukset sitoutumiskohdista, BDNF:n ja trkB:n ilmentymisestä sekä neuroprotektiosta kokeellisen fokaalisen kortikaalisen iskemian jälkeen (Dolotov et al. 2006; Romanova et al. 2006). Kliininen aineisto on lähes kokonaan peräisin Venäjältä, jossa Semax on rekisteröity lääkkeeksi ja sitä käytetään neurologisessa käytännössä erityisesti akuutin iskeemisen aivohalvauksen ja kognitiivisten käyttöaiheiden yhteydessä. Venäjänkielisiin raportteihin kuuluu akuutin aivohalvauksen tutkimuksia (Miasoedova et al. 1999) sekä 110 potilaan kuntoutustutkimus, jossa raportoitiin Semax-alaryhmissä korkeammista plasman BDNF-pitoisuuksista ja Barthel-indeksin suuremmista nousuista (Gusev et al. 2018); sokkoutuksesta tai plasebokontrollista ei raportoida. EMA tai FDA eivät ole myöntäneet myyntilupaa, eikä saatavilla ole suurta, riippumatonta, satunnaistettua kaksoissokkotutkimusta kansainvälisessä vertaisarvioidussa tiedelehdessä. Keskeiset aukot ovat sokkoutus, raportoinnin laatu ja riippumaton replikaatio; tehoa ja turvallisuutta ei siten ole osoitettu.

Säilytys ja käsittely

Lyofilisoituihin peptideihin sovelletaan yleisiä käsittelyohjeita: niitä säilytetään viileässä, kuivassa ja valolta suojattuina. Rekonstituution jälkeen peptidiliuoksia säilytetään laboratoriokäytännössä kylmässä ja käytetään muutaman päivän kuluessa; toistuvia jäädytys-sulatussyklejä vältetään yleensä.

Kysymyksiä tutkimustilanteesta

Mitä Semaxilla tutkitaan?

Semaxia tutkitaan pääasiassa kognitiota, oppimista ja muistia sekä aivoiskemian jälkeistä neuroprotektiota käsittelevässä tutkimuksessa. Keskeinen kysymys on, vaikuttaako peptidi neurotrofiinisignalointiin, erityisesti BDNF:ään ja sen reseptoriin trkB. Eräs toinen tutkimussuunta tarkastelee tulehdus- ja verisuonistoon liittyvien geenien ilmentymistä aivohalvausmalleissa.

Mikä on Semaxia koskevan näytön tila?

Mekanistinen aineisto on peräisin soluviljelmistä ja jyrsijämalleista, kliininen aineisto taas lähes kokonaan Venäjältä, jossa Semax on rekisteröity lääkkeeksi. Nämä kliiniset raportit julkaistaan pääasiassa venäjäksi, eivätkä ne yleensä ilmoita sokkoutuksesta tai plasebokontrollista. Suuret, riippumattomat, satunnaistetut kaksoissokkotutkimukset puuttuvat, samoin EMA:n tai FDA:n myöntämä myyntilupa. Tehoa ja turvallisuutta ei siten ole osoitettu.

Lähteet

1. Filippenkov et al., Genes 2023 (immune gene expression in rat brain)DOI: 10.3390/genes14071382PMID: 37510287
2. Dolotov et al., Brain Res 2006DOI: 10.1016/j.brainres.2006.07.108PMID: 16996037
3. Dolotov et al., J Neurochem 2006DOI: 10.1111/j.1471-4159.2006.03658.xPMID: 16635254
4. Romanova et al., Bull Exp Biol Med 2006DOI: 10.1007/s10517-006-0445-0PMID: 17603664
5. Miasoedova et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 1999PMID: 10358912
6. Gusev et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 2018DOI: 10.17116/jnevro20181183261-68PMID: 29798983