Mécanisme d'action

MOTS-c est codé dans un court cadre de lecture ouvert du gène mitochondrial de l'ARNr 12S. Dans des modèles de culture cellulaire et des modèles animaux, le peptide interfère avec le cycle folate-méthionine ; l'inhibition rapportée de cette voie entraîne l'accumulation d'AICAR, un activateur endogène de la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK). Par l'intermédiaire de cet axe AMPK, ces mêmes modèles décrivent des effets sur la captation cellulaire du glucose, la translocation de GLUT4 et le passage entre l'oxydation du glucose et celle des acides gras (Lee et al., 2015). Sous stress métabolique, tel qu'une restriction en glucose ou une charge oxydative, MOTS-c se transloque de la mitochondrie vers le noyau et se lie à des éléments de réponse antioxydante (ARE), où il corégule l'expression de gènes d'adaptation au stress avec des facteurs de transcription, notamment NRF2 et ATF1 (Kim et al., 2018). MOTS-c est en outre décrit comme un peptide induit par l'exercice, dont les concentrations augmentent dans le muscle squelettique et le plasma après une activité physique. Ces observations concernent le niveau des voies de signalisation et n'établissent aucun effet thérapeutique.

État des preuves

Les cultures et les modèles animaux dominent les preuves. Lee et ses collègues (2015) et Kim et ses collègues (2018) décrivent AMPK, le cycle folate-méthionine et la translocation nucléaire sous stress. Chez les rongeurs, des études portent sur le glucose, la résistance à l'insuline et la masse grasse sous alimentation hypercalorique, puis la capacité physique et l'homéostasie musculaire de souris âgées (Reynolds et al., 2021). Les observations humaines mesurent surtout MOTS-c endogène, notamment après exercice aigu (Reynolds et al., 2021) ou en corrélation avec la force dans une petite étude (Domin et al., 2023). Elles ne sont pas des essais d'administration du peptide. Les sources ne fournissent pas d'essai humain randomisé avec placebo, de données de phases 2 ou 3, ni de pharmacocinétique humaine fiable. Les méthodes de mesure du peptide endogène varient entre études. Ces résultats ne démontrent pas les propriétés thérapeutiques ou le statut d'autorisation d'un produit de recherche ; la transposition des modèles et la sécurité humaine restent incertaines.

Questions sur l'état de la recherche

Dans quels domaines MOTS-c est-il étudié en recherche ?

Les modèles cellulaires et animaux associent ce peptide mitochondrial à AMPK et au cycle folate-méthionine. Les questions portent sur le glucose, la sensibilité à l'insuline, la flexibilité métabolique, l'exercice et le vieillissement. Un autre axe examine sa translocation nucléaire et la réponse au stress.

Quel est l'état des preuves pour MOTS-c ?

Les données principales sont cellulaires et animales. Les petits travaux humains observent surtout les concentrations endogènes et leurs associations avec l'exercice ou la force. Ces observations ne démontrent pas les effets de l'administration de MOTS-c. Les sources ne fournissent pas d'essais humains contrôlés correspondants ou de résultats de phases 2 et 3, et ne déterminent pas l'autorisation d'un produit particulier.

Sources

1. Lee et al., Cell Metab 2015DOI: 10.1016/j.cmet.2015.02.009PMID: 25738459
2. Kim et al., Cell Metab 2018DOI: 10.1016/j.cmet.2018.06.008PMID: 29983246
3. Reynolds et al., Nat Commun 2021DOI: 10.1038/s41467-020-20790-0PMID: 33473109
4. Domin et al., Int J Mol Sci 2023DOI: 10.3390/ijms241914951PMID: 37834399

Mécanisme d'action

MOTS-c est codé dans un court cadre de lecture ouvert du gène mitochondrial de l'ARNr 12S. Dans des modèles de culture cellulaire et des modèles animaux, le peptide interfère avec le cycle folate-méthionine ; l'inhibition rapportée de cette voie entraîne l'accumulation d'AICAR, un activateur endogène de la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK). Par l'intermédiaire de cet axe AMPK, ces mêmes modèles décrivent des effets sur la captation cellulaire du glucose, la translocation de GLUT4 et le passage entre l'oxydation du glucose et celle des acides gras (Lee et al., 2015). Sous stress métabolique, tel qu'une restriction en glucose ou une charge oxydative, MOTS-c se transloque de la mitochondrie vers le noyau et se lie à des éléments de réponse antioxydante (ARE), où il corégule l'expression de gènes d'adaptation au stress avec des facteurs de transcription, notamment NRF2 et ATF1 (Kim et al., 2018). MOTS-c est en outre décrit comme un peptide induit par l'exercice, dont les concentrations augmentent dans le muscle squelettique et le plasma après une activité physique. Ces observations concernent le niveau des voies de signalisation et n'établissent aucun effet thérapeutique.

État des preuves

Les cultures et les modèles animaux dominent les preuves. Lee et ses collègues (2015) et Kim et ses collègues (2018) décrivent AMPK, le cycle folate-méthionine et la translocation nucléaire sous stress. Chez les rongeurs, des études portent sur le glucose, la résistance à l'insuline et la masse grasse sous alimentation hypercalorique, puis la capacité physique et l'homéostasie musculaire de souris âgées (Reynolds et al., 2021). Les observations humaines mesurent surtout MOTS-c endogène, notamment après exercice aigu (Reynolds et al., 2021) ou en corrélation avec la force dans une petite étude (Domin et al., 2023). Elles ne sont pas des essais d'administration du peptide. Les sources ne fournissent pas d'essai humain randomisé avec placebo, de données de phases 2 ou 3, ni de pharmacocinétique humaine fiable. Les méthodes de mesure du peptide endogène varient entre études. Ces résultats ne démontrent pas les propriétés thérapeutiques ou le statut d'autorisation d'un produit de recherche ; la transposition des modèles et la sécurité humaine restent incertaines.

Questions sur l'état de la recherche

Dans quels domaines MOTS-c est-il étudié en recherche ?

Les modèles cellulaires et animaux associent ce peptide mitochondrial à AMPK et au cycle folate-méthionine. Les questions portent sur le glucose, la sensibilité à l'insuline, la flexibilité métabolique, l'exercice et le vieillissement. Un autre axe examine sa translocation nucléaire et la réponse au stress.

Quel est l'état des preuves pour MOTS-c ?

Les données principales sont cellulaires et animales. Les petits travaux humains observent surtout les concentrations endogènes et leurs associations avec l'exercice ou la force. Ces observations ne démontrent pas les effets de l'administration de MOTS-c. Les sources ne fournissent pas d'essais humains contrôlés correspondants ou de résultats de phases 2 et 3, et ne déterminent pas l'autorisation d'un produit particulier.

Sources

1. Lee et al., Cell Metab 2015DOI: 10.1016/j.cmet.2015.02.009PMID: 25738459
2. Kim et al., Cell Metab 2018DOI: 10.1016/j.cmet.2018.06.008PMID: 29983246
3. Reynolds et al., Nat Commun 2021DOI: 10.1038/s41467-020-20790-0PMID: 33473109
4. Domin et al., Int J Mol Sci 2023DOI: 10.3390/ijms241914951PMID: 37834399