Mindkettő intranazális heptapeptid, ultrarövid plazma-felezési idővel, ám eltérő kutatási célokat követnek: a Semax a kogníciót és a neuroprotekciót célozza a BDNF/NGF útvonalon, a Selank az anxiolízist és a stresszmodulációt a GABAerg és immunmodulátoros jelátviteli utakon keresztül.
A Semax és a Selank két, az Orosz Tudományos Akadémia Molekuláris Genetikai Intézetében kifejlesztett szabályozó peptid. Mindkettőt intranazálisan alkalmazzák a kutatásban, plazma-felezési idejük a percek tartományába esik, és biológiai hatásukat jóval a véráramban való tartózkodási időn túl is kifejtik. E szerkezeti és farmakokinetikai közelség ellenére eltérő kutatási területeket céloznak:
Az ár, az alkalmazási mód, a felezési idő, az alkalmazási gyakoriság és a klinikai érettségi fok mindkét esetben szinte azonos. A döntést ezért szinte teljes egészében a kutatási cél határozza meg, nem pedig az egyik peptid másikkal szembeni fölénye.
ACTH(4-7)/ACTH(4-10) melanokortin-fragmentumanalóg (MEHFPGP), nem hormonális
Tuftsin-analóg (TKPR), PGP-vel TKPRPGP-vé meghosszabbítva; immunmodulátoros eredet
Kogníció / nootropikum + neuroprotekció (agyi iszkémia, stroke)
Anxiolízis / stressz és szorongás; adjuváns megvonási állapotokban
BDNF/TrkB- és NGF-felülszabályozás; monoaminerg és melanokortin-fragmentum-moduláció
GABAerg (GABA-A-alegységek) + szerotonerg + immunmodulátoros hatás; potenciálja a benzodiazepineket
A Semax egy szintetikus heptapeptid Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (MEHFPGP) szekvenciával, amely az adrenokortikotrop hormon ACTH(4-10) fragmentumából származik, ám hormonális ACTH-aktivitás nélkül. Preklinikai vizsgálatokban a Semax felülszabályozza a Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) és receptora, a TrkB, valamint a Nerve Growth Factor (NGF) expresszióját a hippokampuszban 1. Ez a neurotróf kaszkád tekinthető a kutatásban megfigyelt nootróp és neuroprotektív hatások alapjának. Emellett a Semax modulálja a monoaminerg rendszereket (dopaminerg, szerotonerg), valamint a melanokortin-/ACTH-fragmentum-útvonalat. Figyelemre méltó, hogy a biológiai hatás jelentősen túléli a mindössze néhány perces plazmában való tartózkodási időt, mivel az alárendelt neurotrofin-jelátvitel fennmarad.
A Selank egy szintetikus heptapeptid Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (TKPRPGP) szekvenciával, a szervezetben előforduló immunmodulátoros tetrapeptid, a tuftsin Pro-Gly-Pro-val stabilizált analógja. Kutatási modellekben a Selank a GABAerg rendszeren (a GABA-A-receptor-alegységek expressziójának modulációja) és a keresztül hat; egyúttal befolyásolja a pro- és gyulladáscsökkentő citokinek egyensúlyát (immunmoduláció), valamint a BDNF- és monoaminrendszereket . Jellemző megfigyelés: a Selank , például a diazepam , a tipikus szedáló vagy amnesztikus kísérőhatások nélkül . A Semaxhoz hasonlóan a biológiai hatás túléli a rövid plazmában való tartózkodási időt.
Ha a Semaxot és a Selankot közvetlenül szembeállítjuk, először a szimmetria tűnik fel: azonos fejlesztési hely (Orosz Tudományos Akadémia), azonos anyagosztály (intranazális heptapeptidek PGP-stabilizálással), azonos farmakokinetika (plazma-felezési idő a percek tartományában, hosszan tartó hatás), azonos alkalmazási gyakoriság (naponta) és a Bergdorfnál azonos ár és azonos csomagolási struktúra. A hatás szintjén azonban az utak egyértelműen elválnak: a Semax egy neurotróf, kogníció- és neuroprotekció-orientált peptid, a Selank egy neuromodulátoros-immunológiai, anxiolitikus orientációjú peptid. Aki kognitív vagy neuroprotektív végpontokat vizsgál, a közvetlen mechanisztikus rációt a Semaxnál találja meg; aki szorongást, stresszt vagy benzodiazepin-interakciót vizsgál, a Selanknál.
Azonos eredetben, alkalmazási módban, kinetikában, gyakoriságban és árban; ortogonális mechanizmusban és indikációban. A különbség nem a minőségben rejlik, hanem a kutatási célban.
A Semax a kutatási irodalomban jól tolerálhatónak és hormonális ACTH-hatás nélkülinek tekinthető. Az intranazális alkalmazási mód helyi irritációt okozhat. A nyugati hosszú távú és biztonsági adatok korlátozottak.
A Selank a kutatási irodalomban jól tolerálhatónak tekinthető, csekély szedációval és jelentett függőségi vagy megvonási profil nélkül, ami kedvezően emeli ki a benzodiazepinekkel szemben. A nyugati hosszú távú adatok korlátozottak.
A Semax a BDNF/TrkB- és NGF-felülszabályozáson keresztül közvetlenül célozza a kognitív végpontok alapját képező neurotróf útvonalakat [1](#ref-1).
A Semax preklinikai iszkémia-adathalmazzal és Oroszországban regisztrált klinikai alkalmazással rendelkezik akut iszkémiás stroke-ban [2](#ref-2) [3](#ref-3).
A Selank tuftsin-analógként célzottan a GABAerg és szerotonerg anxiolízisre irányul, és stresszmodellekben következetes szorongáscsökkenést mutat [5](#ref-5) [7](#ref-7).
A Selank potenciálja és meghosszabbítja a diazepam anxiolitikus hatását tipikus szedáció vagy amnézia nélkül, és jelentett függőségi profil nélkül [6](#ref-6).
A Semaxot elsősorban a kogníció és a neuroprotekció szempontjából vizsgálják, és felülszabályozza a BDNF, a TrkB és az NGF expresszióját 1. A Selankot elsősorban az anxiolízis és a stresszmoduláció szempontjából vizsgálják, és a GABAerg, szerotonerg és immunmodulátoros útvonalakon keresztül hat 5. Szerkezetileg és farmakokinetikailag hasonlóak, kutatási irányultságukban azonban komplementerek.
Nem. Hatásmechanizmusaik ortogonálisak: a Semax neurotróf (BDNF/NGF) irányultságú, a Selank neuromodulátoros-immunológiai (GABA/szerotonin/citokinek). Eltérő kutatási végpontokat céloznak, és részben kombinációként is tekintenek rájuk, de nem közvetlen helyettesítői egymásnak.
Mindkettő ebben a halmazban három-három ellenőrzött, PubMed-indexált forrásra és egy Oroszországban regisztrált klinikai alkalmazásra támaszkodik. Egyik sem rendelkezik nagy nyugati, 3. fázisú vizsgálattal. Az evidencia ezért túlnyomórészt preklinikai, és indikáció szerint, nem érettségi fok szerint különböztetendő meg.
A Semax és a Selank komplementerek, nem konkurensek. Szinte minden szerkezeti, farmakokinetikai és kereskedelmi tengelyen - eredet, intranazális alkalmazási mód, percek tartományában lévő felezési idő, napi gyakoriság, klinikai érettségi fok és ár - gyakorlatilag egyenértékűek. Az egyetlen döntő különbség a kutatási cél: a Semax a BDNF/NGF útvonalon a kogníciót és a neuroprotekciót célozza 1 2, a Selank a GABAerg és immunmodulátoros útvonalakon az anxiolízist és a stresszmodulációt 5 6. Ezért nincs általános összesített győztes: válassza a Semaxot a kognitív és neuroprotektív végpontokhoz, a Selankot az anxiolitikus és stresszhez kapcsolódó végpontokhoz; kombinált kérdésfeltevések esetén mindkettőt együtt is vizsgálják.
Az ítélet kontextusfüggő, mert a peptidek nem minőségben vagy érettségi fokban különböznek, hanem indikációban. Az ár, az alkalmazási mód, a felezési idő, a gyakoriság, a tárolás és a klinikai érettségi fok lényegében azonos (mind 'tie' az összehasonlító mátrixban), míg az indikáció, a mechanizmus és a kockázati szempont ortogonális. Egy kierőszakolt egyedüli győztes félrevezető lenne; a választás kizárólag a vizsgált végpontot követi.
0,3 mg/nap (tartomány 0,1-1 mg)
0,25 mg/nap (tartomány 0,15-0,5 mg)
Intranazális (elsődleges kutatási alkalmazási mód)
Intranazális (elsődleges kutatási alkalmazási mód)
Naponta
Naponta
~percek (kb. 2-3 perc); a hatás a BDNF/NGF-kaszkádon keresztül fennmarad
~percek (intranazális); a hatás a plazmában való tartózkodási időn túl is fennmarad
Regisztrált klinikai alkalmazás Oroszországban (stroke/kogníció); a nyugati evidencia preklinikai
Regisztrált klinikai alkalmazás Oroszországban (szorongás); a nyugati evidencia preklinikai/korai klinikai
Jól tolerálható; lehetséges helyi orrnyálkahártya-irritáció; korlátozott nyugati hosszú távú adatok
Jól tolerálható, csekély szedáció, nincs jelentett függőség/megvonás (előnyös a benzodiazepinekkel szemben)
Liofilizált, szobahőmérsékleten stabil; rekonstituálva hűtve 2-8 Celsius-fokon
Liofilizált, hosszú eltarthatóság; rekonstituálva hűtve 2-8 Celsius-fokon
3 ellenőrzött forrás: 2 preklinikai (BDNF/TrkB, iszkémia) + 1 kontrollált klinikai stroke-vizsgálat (110 beteg)
3 ellenőrzött forrás: 1 in vitro receptorkötési vizsgálat + 2 preklinikai (diazepam-kombináció, alkoholmegvonás)
10 mg-os ampulla: 1 db 56,99 EUR, 2 db 109,99 EUR, 3 db 156,99 EUR
10 mg-os ampulla: 1 db 56,99 EUR, 2 db 109,99 EUR, 3 db 156,99 EUR
A hasonló eredet és farmakokinetika ellenére a mechanisztikus súlypontok ortogonálisak egymáshoz képest: a Semax neurotróf irányultságú (BDNF/NGF, kognitív és neuroprotektív végpontok), a Selank neuromodulátoros-immunológiai (GABA, szerotonin, citokinek, anxiolitikus végpontok). A kutatásban ezért nem közvetlen helyettesítői egymásnak, hanem részben kombinációként (stackként) is tekintenek rájuk.
Mindkét peptid evidenciája túlnyomórészt preklinikai és orosz klinikai alkalmazásra támaszkodik. A Semax esetében a források következetesen egy BDNF/TrkB-vezérelt neuroprotektív mechanizmust dokumentálnak 1 2 3. A Selank esetében egy GABAerg-anxiolitikus profilt igazolnak benzodiazepin-potenciálással és kedvező tolerálhatósággal 5 6 7. Egyik peptid sem rendelkezik ebben a halmazban nagy nyugati, 3. fázisú, randomizált, kontrollált vizsgálattal.
Ez az összehasonlítás kizárólag preklinikai és obszervációs kutatási eredményeket foglal össze, és nem minősül orvosi tanácsadásnak, dozírozási ajánlásnak vagy emberi alkalmazásra való felszólításnak. Sem a Semax, sem a Selank nem rendelkezik FDA- vagy EMA-engedéllyel; az itt megnevezett dózisok kutatási protokollokra vonatkoznak. Kizárólag kutatási célokra. Nem emberi fogyasztásra szánt.
Mivel a mechanizmusok ortogonálisak (BDNF/NGF a Semaxnál, GABA/szerotonin/immun a Selanknál), a kutatásban mindkét peptidet együtt is vizsgálják; a választás a konkrétan vizsgált végponttól függ.
Mindkettő percek tartományában lévő plazma-felezési idővel rendelkezik, biológiai hatásuk azonban ettől el van választva. A Semaxnál az alárendelt BDNF/NGF-jelkaszkád fennmarad 1; a Selanknál a GABAerg és szerotonerg moduláció túléli a rövid plazmában való tartózkodási időt. A hatástartam a következményes jelekből adódik, nem magának a peptidnek a tartózkodási idejéből.
Mindkettőt a standard kutatási protokollokban intranazálisan és naponta alkalmazzák, alacsony milligrammos mikrodózisokban (a Semaxot tipikusan 0,3 mg/nap, a Selankot 0,25 mg/nap az itt hivatkozott adatokban). Ezek az adatok kutatási protokollokat írnak le, és nem alkalmazási ajánlások.
A kutatási irodalomban a Selankot nem szedálónak és jelentett függőségi vagy megvonási profil nélkülinek írják le, ami kedvezően emeli ki a benzodiazepinekkel szemben; egyúttal potenciálhatja azok hatását 6. A biztonságra vonatkozó nyugati hosszú távú adatok azonban korlátozottak.
Mivel a mechanizmusok ortogonálisak, a kutatásban mindkét peptidet stackként is vizsgálják, hogy a neurotróf és anxiolitikus hatásokat együtt tanulmányozzák. Megbízható nyugati adatok egy kombinációról ebben a forráshalmazban nem állnak rendelkezésre; eközben az interakciós profilt, különösen a Selank benzodiazepin-potenciálását figyelembe kell venni.
