Darbības mehānisms

GHK (glicil-L-histidil-L-lizīns) ar augstu afinitāti saista vara(II) jonus, un lielākā daļa no ziņotās aktivitātes tiek attiecināta uz šo vara kompleksu. Klasisks membrānas receptors nav identificēts; šķiet, ka peptīds darbojas, piegādājot varu šūnām un plaši modulējot gēnu transkripciju. Gēnu ekspresijas analīzes saista GHK ar izmainītu daudzu cilvēka gēnu ekspresiju, tostarp daudziem, kas iesaistīti audu pārbūvē un atjaunošanā (Pickart & Margolina 2018). In vitro GHK-Cu stimulē kolagēna sintēzi ādas fibroblastu kultūrās (Maquart et al. 1988) un veicina glikozaminoglikānu un citu ārpusšūnu matricas komponentu veidošanos. Fibroblastu kultūrās GHK-Cu arī palielināja MMP-2 ekspresiju un audu inhibitoru TIMP-1 un TIMP-2 sekrēciju (Siméon et al. 2000), kas pirmsklīniskajos modeļos tiek apspriests kā brūču pārbūves mehānisms. Antioksidatīva un pretiekaisuma iedarbība papildus aprakstīta šūnu un dzīvnieku pētījumos.

Pierādījumu stāvoklis

GHK-Cu pierādījumu bāze galvenokārt ir pirmsklīniska: fibroblastu kultūras, gēnu ekspresijas analīzes un dzīvnieku brūču modeļi. Maquart et al. (1988) un Siméon et al. (2000) ziņo par šūnu līmeņa novērojumiem attiecībā uz kolagēnu un ārpusšūnu matricas pārbūvi; Pickart pārskati no 2012., 2015. un 2018. gada apkopo literatūru, nevis sniedz neatkarīgu klīnisku apstiprinājumu. Ierobežoti kontrolēti cilvēku dati attiecas uz vietēju ādas kopšanu. 2006. gadā publicētajā randomizētajā pētījumā pēc CO2 lāzera procedūras 13 pacienti pabeidza novērošanu, izmantojot ādas kopšanas shēmas ar GHK-Cu vai bez tā. Eritēmas izzušana starp grupām būtiski neatšķīrās; pēc divpadsmit nedēļām arī objektīvs grumbu un kopējās ādas kvalitātes novērtējums neatrada būtisku uzlabojumu starp grupām. Pacientu ziņotā apmierinātība bija augstāka GHK-Cu shēmā. Šis mazais pētījums vērtē konkrētu vietēju shēmu pēc lāzera procedūras, nevis izolētu sistēmisku vai injicējamu GHK-Cu. Minētie avoti nesniedz uzticamu cilvēka sistēmiskās plazmas pussabrukšanas laiku vai kontrolētus pierādījumus, kas pamatotu plašu injicējamu efektivitāti vai drošumu. Pārskatu hipotēzes un pirmsklīniskie mehānismi šīs nepilnības nenovērš, un šie zinātniskie ziņojumi nenosaka konkrēta pētījumu produkta autorizāciju vai īpašības.

Jautājumi par pētniecību

Kam tiek pētīts GHK-Cu?

GHK-Cu galvenokārt pēta ādas un brūču pētījumos, tostarp kolagēna sintēzē, ārpusšūnu matricas pārbūvē un gēnu ekspresijā atjaunošanās procesos. Lielākā daļa pierādījumu nāk no šūnu un dzīvnieku modeļiem. Neliels kontrolēts cilvēku pētījums aplūkoja vietēju ādas kopšanas shēmu pēc CO2 lāzera procedūras; tā atradumus nevar attiecināt uz sistēmisku vai injicējamu materiālu.

Kāds ir GHK-Cu pierādījumu stāvoklis?

Dominē pirmsklīniskie pierādījumi, taču pastāv randomizēts vietējs pētījums pēc lāzera procedūras. To pabeidza 13 dalībnieku, un tajā netika atrastas būtiskas grupu atšķirības eritēmas, grumbu vai objektīvi novērtētas ādas kvalitātes ziņā, lai gan subjektīvā apmierinātība bija augstāka. Tie ir ierobežoti agrīni cilvēku dati par vietēju shēmu, nevis pamats plašai klīniskai efektivitātei, sistēmiskai drošumam vai pētījumu produkta autorizācijai.

Avoti

1. Pickart and Margolina, Int J Mol Sci 2018, GHK-Cu bioloģijas un pierādījumu pārskatsDOI: 10.3390/ijms19071987PMID: 29986520
2. Pickart et al., Oxid Med Cell Longev 2012, GHK un gēnu ekspresijas atradumu pārskatsDOI: 10.1155/2012/324832PMID: 22666519
3. Pickart et al., BioMed Res Int 2015, ar GHK saistītu ādas un brūču pētījumu pārskatsDOI: 10.1155/2015/648108PMID: 26236730
4. Siméon et al., Life Sci 2000DOI: 10.1016/s0024-3205(00)00803-1PMID: 11045606
5. Maquart et al., FEBS Lett 1988DOI: 10.1016/0014-5793(88)80509-xPMID: 3169264
6. Pickart & Thaler, Nat New Biol 1973PMID: 4349963
7. Vietēja vara tripeptīda kompleksa iedarbība uz ādu pēc CO2 lāzera procedūras, randomizēts vietējs pētījums, 2006DOI: 10.1001/archfaci.8.4.252PMID: 16847171

Darbības mehānisms

GHK (glicil-L-histidil-L-lizīns) ar augstu afinitāti saista vara(II) jonus, un lielākā daļa no ziņotās aktivitātes tiek attiecināta uz šo vara kompleksu. Klasisks membrānas receptors nav identificēts; šķiet, ka peptīds darbojas, piegādājot varu šūnām un plaši modulējot gēnu transkripciju. Gēnu ekspresijas analīzes saista GHK ar izmainītu daudzu cilvēka gēnu ekspresiju, tostarp daudziem, kas iesaistīti audu pārbūvē un atjaunošanā (Pickart & Margolina 2018). In vitro GHK-Cu stimulē kolagēna sintēzi ādas fibroblastu kultūrās (Maquart et al. 1988) un veicina glikozaminoglikānu un citu ārpusšūnu matricas komponentu veidošanos. Fibroblastu kultūrās GHK-Cu arī palielināja MMP-2 ekspresiju un audu inhibitoru TIMP-1 un TIMP-2 sekrēciju (Siméon et al. 2000), kas pirmsklīniskajos modeļos tiek apspriests kā brūču pārbūves mehānisms. Antioksidatīva un pretiekaisuma iedarbība papildus aprakstīta šūnu un dzīvnieku pētījumos.

Pierādījumu stāvoklis

GHK-Cu pierādījumu bāze galvenokārt ir pirmsklīniska: fibroblastu kultūras, gēnu ekspresijas analīzes un dzīvnieku brūču modeļi. Maquart et al. (1988) un Siméon et al. (2000) ziņo par šūnu līmeņa novērojumiem attiecībā uz kolagēnu un ārpusšūnu matricas pārbūvi; Pickart pārskati no 2012., 2015. un 2018. gada apkopo literatūru, nevis sniedz neatkarīgu klīnisku apstiprinājumu. Ierobežoti kontrolēti cilvēku dati attiecas uz vietēju ādas kopšanu. 2006. gadā publicētajā randomizētajā pētījumā pēc CO2 lāzera procedūras 13 pacienti pabeidza novērošanu, izmantojot ādas kopšanas shēmas ar GHK-Cu vai bez tā. Eritēmas izzušana starp grupām būtiski neatšķīrās; pēc divpadsmit nedēļām arī objektīvs grumbu un kopējās ādas kvalitātes novērtējums neatrada būtisku uzlabojumu starp grupām. Pacientu ziņotā apmierinātība bija augstāka GHK-Cu shēmā. Šis mazais pētījums vērtē konkrētu vietēju shēmu pēc lāzera procedūras, nevis izolētu sistēmisku vai injicējamu GHK-Cu. Minētie avoti nesniedz uzticamu cilvēka sistēmiskās plazmas pussabrukšanas laiku vai kontrolētus pierādījumus, kas pamatotu plašu injicējamu efektivitāti vai drošumu. Pārskatu hipotēzes un pirmsklīniskie mehānismi šīs nepilnības nenovērš, un šie zinātniskie ziņojumi nenosaka konkrēta pētījumu produkta autorizāciju vai īpašības.

Jautājumi par pētniecību

Kam tiek pētīts GHK-Cu?

GHK-Cu galvenokārt pēta ādas un brūču pētījumos, tostarp kolagēna sintēzē, ārpusšūnu matricas pārbūvē un gēnu ekspresijā atjaunošanās procesos. Lielākā daļa pierādījumu nāk no šūnu un dzīvnieku modeļiem. Neliels kontrolēts cilvēku pētījums aplūkoja vietēju ādas kopšanas shēmu pēc CO2 lāzera procedūras; tā atradumus nevar attiecināt uz sistēmisku vai injicējamu materiālu.

Kāds ir GHK-Cu pierādījumu stāvoklis?

Dominē pirmsklīniskie pierādījumi, taču pastāv randomizēts vietējs pētījums pēc lāzera procedūras. To pabeidza 13 dalībnieku, un tajā netika atrastas būtiskas grupu atšķirības eritēmas, grumbu vai objektīvi novērtētas ādas kvalitātes ziņā, lai gan subjektīvā apmierinātība bija augstāka. Tie ir ierobežoti agrīni cilvēku dati par vietēju shēmu, nevis pamats plašai klīniskai efektivitātei, sistēmiskai drošumam vai pētījumu produkta autorizācijai.

Avoti

1. Pickart and Margolina, Int J Mol Sci 2018, GHK-Cu bioloģijas un pierādījumu pārskatsDOI: 10.3390/ijms19071987PMID: 29986520
2. Pickart et al., Oxid Med Cell Longev 2012, GHK un gēnu ekspresijas atradumu pārskatsDOI: 10.1155/2012/324832PMID: 22666519
3. Pickart et al., BioMed Res Int 2015, ar GHK saistītu ādas un brūču pētījumu pārskatsDOI: 10.1155/2015/648108PMID: 26236730
4. Siméon et al., Life Sci 2000DOI: 10.1016/s0024-3205(00)00803-1PMID: 11045606
5. Maquart et al., FEBS Lett 1988DOI: 10.1016/0014-5793(88)80509-xPMID: 3169264
6. Pickart & Thaler, Nat New Biol 1973PMID: 4349963
7. Vietēja vara tripeptīda kompleksa iedarbība uz ādu pēc CO2 lāzera procedūras, randomizēts vietējs pētījums, 2006DOI: 10.1001/archfaci.8.4.252PMID: 16847171