Darbības mehānisms

Pilnais GH proteīns saistās ar savu receptoru, nevis kalpo tikai kā signāls citas hormona molekulas izdalīšanai. De Vos et al. (1992) aprakstīja kristāla struktūru, kurā viena GH molekula mijiedarbojas ar diviem receptora ārpusšūnu domēniem caur atšķirīgām saistīšanās saskarnēm. FDA Omnitrope ķīmijas novērtējums identificē 191 aminoskābes somatropīna proteīnu un tā divas iekšējās disulfīda saites. Šīs strukturālās iezīmes palīdz definēt pilnu salocītu molekulu. Nevar pieņemt, ka īss C-termināla fragments tās atveido tikai tāpēc, ka daļēji sakrīt secība. Un otrādi, norādīta pilna garuma secība nepierāda atsevišķa parauga tīrību, salocīšanu vai bioloģisko darbību.

Pierādījumu stāvoklis

EMA Omnitrope novērtējums attiecas uz konkrētām somatropīnu saturošām zālēm, noteiktām pediatriskām lietošanas jomām un pieaugušo GH aizstājterapijas indikācijām. Tā novērtējumu pret references zālēm nevar automātiski attiecināt uz jebkuru rekombinantu preparātu. Pētījumi ar veseliem gados vecākiem cilvēkiem aplūko citu jautājumu. Blackman et al. (2002) pētīja 131 dalībnieku randomizētā placebo kontrolētā faktoriālā pētījumā, kas ietvēra GH, dzimumhormonus un kombinētas intervence. Ķermeņa sastāva izmaiņas nepavadīja vienveidīgi funkcionāli uzlabojumi, un nelabvēlīgi iznākumi bija bieži. Kombinētas intervences atradumus nevar pilnībā attiecināt uz GH. Tādējādi autorizācija novērtētām medicīniskām indikācijām nepierāda vispārēju pretnovecošanās ieguvumu. Preparāts, klīniskā populācija, intervences grupas un funkcionālie iznākumi joprojām ir nepieciešams konteksts pierādījumu interpretācijai.

Jautājumi par pētniecību

Vai HGH 191AA ir aizstājams ar sekretagogu vai GH fragmentu?

Nē. Tas ir pilnais 191 aminoskābes hormona proteīns, savukārt sekretagogi stimulē sekrēciju un fragmenti satur tikai daļu secības. Tas arī jānošķir no 192 aminoskābes somatrem un alternatīvām GH formām. Šīm identitātēm ir atsevišķi strukturālie un eksperimentālie konteksti.

Vai apstiprinātās somatropīna indikācijas pierāda ieguvumu veselīgai novecošanai?

Nē. Zāļu novērtējumi attiecas uz konkrētiem produktiem un novērtētām indikācijām. Pētījumi ar veseliem gados vecākiem pieaugušajiem aplūko citu populāciju un mērķi. Ķermeņa sastāva izmaiņas patstāvīgi nepierāda uzlabotu funkciju vai labvēlīgu kopējo klīnisko iznākumu.

Vai apzīmējums 191 aminoskābe pierāda līdzvērtību konkrētām zālēm?

Vien apzīmējums nepierāda salīdzināmu ražošanu, salocīšanu, tīrību vai formulējumu. EMA zāļu un biosimilāra novērtējums attiecas uz konkrētiem ar datiem pamatotiem preparātiem. Šos secinājumus nevar attiecināt uz neizvērtētu pētījumu paraugu tikai pēc norādītās secības.

Avoti

1. de Vos et al., Science 1992DOI: 10.1126/science.1549776PMID: 1549776
2. Blackman et al., JAMA 2002DOI: 10.1001/jama.288.18.2282PMID: 12425705
3. EMA, Omnitrope Eiropas publiskā novērtējuma ziņojums
4. FDA, Omnitrope ķīmijas novērtējums 2006
5. EMA, Omnitrope pašreizējā zāļu informācija, farmakokinētikas 5.2. sadaļa

Darbības mehānisms

Pilnais GH proteīns saistās ar savu receptoru, nevis kalpo tikai kā signāls citas hormona molekulas izdalīšanai. De Vos et al. (1992) aprakstīja kristāla struktūru, kurā viena GH molekula mijiedarbojas ar diviem receptora ārpusšūnu domēniem caur atšķirīgām saistīšanās saskarnēm. FDA Omnitrope ķīmijas novērtējums identificē 191 aminoskābes somatropīna proteīnu un tā divas iekšējās disulfīda saites. Šīs strukturālās iezīmes palīdz definēt pilnu salocītu molekulu. Nevar pieņemt, ka īss C-termināla fragments tās atveido tikai tāpēc, ka daļēji sakrīt secība. Un otrādi, norādīta pilna garuma secība nepierāda atsevišķa parauga tīrību, salocīšanu vai bioloģisko darbību.

Pierādījumu stāvoklis

EMA Omnitrope novērtējums attiecas uz konkrētām somatropīnu saturošām zālēm, noteiktām pediatriskām lietošanas jomām un pieaugušo GH aizstājterapijas indikācijām. Tā novērtējumu pret references zālēm nevar automātiski attiecināt uz jebkuru rekombinantu preparātu. Pētījumi ar veseliem gados vecākiem cilvēkiem aplūko citu jautājumu. Blackman et al. (2002) pētīja 131 dalībnieku randomizētā placebo kontrolētā faktoriālā pētījumā, kas ietvēra GH, dzimumhormonus un kombinētas intervence. Ķermeņa sastāva izmaiņas nepavadīja vienveidīgi funkcionāli uzlabojumi, un nelabvēlīgi iznākumi bija bieži. Kombinētas intervences atradumus nevar pilnībā attiecināt uz GH. Tādējādi autorizācija novērtētām medicīniskām indikācijām nepierāda vispārēju pretnovecošanās ieguvumu. Preparāts, klīniskā populācija, intervences grupas un funkcionālie iznākumi joprojām ir nepieciešams konteksts pierādījumu interpretācijai.

Jautājumi par pētniecību

Vai HGH 191AA ir aizstājams ar sekretagogu vai GH fragmentu?

Nē. Tas ir pilnais 191 aminoskābes hormona proteīns, savukārt sekretagogi stimulē sekrēciju un fragmenti satur tikai daļu secības. Tas arī jānošķir no 192 aminoskābes somatrem un alternatīvām GH formām. Šīm identitātēm ir atsevišķi strukturālie un eksperimentālie konteksti.

Vai apstiprinātās somatropīna indikācijas pierāda ieguvumu veselīgai novecošanai?

Nē. Zāļu novērtējumi attiecas uz konkrētiem produktiem un novērtētām indikācijām. Pētījumi ar veseliem gados vecākiem pieaugušajiem aplūko citu populāciju un mērķi. Ķermeņa sastāva izmaiņas patstāvīgi nepierāda uzlabotu funkciju vai labvēlīgu kopējo klīnisko iznākumu.

Vai apzīmējums 191 aminoskābe pierāda līdzvērtību konkrētām zālēm?

Vien apzīmējums nepierāda salīdzināmu ražošanu, salocīšanu, tīrību vai formulējumu. EMA zāļu un biosimilāra novērtējums attiecas uz konkrētiem ar datiem pamatotiem preparātiem. Šos secinājumus nevar attiecināt uz neizvērtētu pētījumu paraugu tikai pēc norādītās secības.

Avoti

1. de Vos et al., Science 1992DOI: 10.1126/science.1549776PMID: 1549776
2. Blackman et al., JAMA 2002DOI: 10.1001/jama.288.18.2282PMID: 12425705
3. EMA, Omnitrope Eiropas publiskā novērtējuma ziņojums
4. FDA, Omnitrope ķīmijas novērtējums 2006
5. EMA, Omnitrope pašreizējā zāļu informācija, farmakokinētikas 5.2. sadaļa