Darbības mehānisms

MOTS-c tiek kodēts mitohondriju 12S rRNA gēna īsā atvērtā lasīšanas rāmī. Šūnu kultūru un dzīvnieku modeļos peptīds ietekmē folātu un metionīna ciklu; ziņotā šī ceļa inhibīcija noved pie AICAR, AMP aktivētās proteīnkināzes (AMPK) endogēna aktivatora, uzkrāšanās. Caur šo AMPK asi tajos pašos modeļos aprakstīta ietekme uz šūnu glikozes uzņemšanu, GLUT4 translokāciju un pāreju starp glikozes un taukskābju oksidāciju (Lee u. c., 2015). Metaboliskā stresa, piemēram, glikozes ierobežojuma vai oksidatīvas slodzes, apstākļos MOTS-c pārvietojas no mitohondrija uz kodolu un saistās ar antioksidatīvās atbildes elementiem (ARE), kur kopā ar transkripcijas faktoriem, tostarp NRF2 un ATF1, līdzregulē stresam pielāgotu gēnu ekspresiju (Kim u. c., 2018). Turklāt MOTS-c tiek aprakstīts kā fiziskas slodzes izraisīts peptīds, kura līmenis pēc fiziskas aktivitātes paaugstinās skeleta muskuļos un plazmā. Šie novērojumi attiecas uz signalizācijas ceļu līmeni un nepierāda terapeitisku efektu.

Pierādījumu stāvoklis

Pierādījumu bāze pārsvarā ir pirmsklīniskā. In vitro darbos raksturota AMPK aktivācija, ietekme uz folātu un metionīna ciklu un kodola translokācija metaboliskā stresa apstākļos (Lee u. c., 2015; Kim u. c., 2018). Grauzēju pētījumos aprakstīta ietekme uz glikozes homeostāzi, insulīna rezistenci un tauku masu pie kaloriju bagātas barības, bet vecām pelēm uz fizisko kapacitāti un muskuļu homeostāzi (Reynolds u. c., 2021). Cilvēku dati līdz šim ir gandrīz tikai novērojumi: pētījumos mērīts endogēns MOTS-c līmenis, piemēram, pieaugums pēc akūtas slodzes (Reynolds u. c., 2021) vai seruma koncentrācijas korelācija ar muskuļu spēka rādītājiem nelielā sākotnējā pētījumā (Domin u. c., 2023). Nav publicētu randomizētu, ar placebo kontrolētu pētījumu par MOTS-c ievadīšanu cilvēkiem; minētie avoti nesniedz 2. vai 3. fāzes rezultātus par ievadītu MOTS-c un nenosaka konkrēta produkta autorizāciju. Cilvēka farmakokinētika joprojām lielākoties nav raksturota, un endogēnā MOTS-c noteikšanas metodes pētījumos atšķiras. Vai pirmsklīniskie atradumi ir pārnesami uz cilvēkiem, nav noskaidrots; efektivitāte un drošums nav pierādīti.

Jautājumi par pētniecību

Kādos nolūkos MOTS-c tiek pētīts?

MOTS-c tiek pētīts kā mitohondriāli kodēts signalizācijas peptīds, ko šūnu un dzīvnieku modeļi saista ar AMP aktivētās proteīnkināzes (AMPK) aktivāciju un ar folātu un metionīna ciklu. Pētījumi koncentrējas uz glikozes vielmaiņu, jutību pret insulīnu un metabolisko elastību, kā arī uz to, kā šie signāli mainās fiziskas slodzes un novecošanas gaitā. Vēl viens virziens pēta peptīda translokāciju uz kodolu un tā lomu šūnas stresa atbildē.

Kāds ir pierādījumu stāvoklis par MOTS-c?

Uzticami dati nāk no šūnu kultūrām un grauzēju modeļiem; 2015. gada pirmais apraksts un turpmākie darbi par kodola translokāciju un muskuļu homeostāzi ir pirmsklīniski. Cilvēkiem pētījumi līdz šim galvenokārt ir novērojuši endogēnu MOTS-c līmeni, piemēram, saistībā ar fizisku slodzi vai muskuļu spēku, parasti nelielās grupās. Minētie avoti nesniedz randomizētus kontrolētus 2. vai 3. fāzes rezultātus par ievadītu MOTS-c. Endogēna līmeņa novērojumi nepierāda klīnisku efektivitāti, drošumu vai pētniecības produkta autorizāciju.

Avoti

1. Lee et al., Cell Metab 2015DOI: 10.1016/j.cmet.2015.02.009PMID: 25738459
2. Kim et al., Cell Metab 2018DOI: 10.1016/j.cmet.2018.06.008PMID: 29983246
3. Reynolds et al., Nat Commun 2021DOI: 10.1038/s41467-020-20790-0PMID: 33473109
4. Domin et al., Int J Mol Sci 2023DOI: 10.3390/ijms241914951PMID: 37834399

Darbības mehānisms

MOTS-c tiek kodēts mitohondriju 12S rRNA gēna īsā atvērtā lasīšanas rāmī. Šūnu kultūru un dzīvnieku modeļos peptīds ietekmē folātu un metionīna ciklu; ziņotā šī ceļa inhibīcija noved pie AICAR, AMP aktivētās proteīnkināzes (AMPK) endogēna aktivatora, uzkrāšanās. Caur šo AMPK asi tajos pašos modeļos aprakstīta ietekme uz šūnu glikozes uzņemšanu, GLUT4 translokāciju un pāreju starp glikozes un taukskābju oksidāciju (Lee u. c., 2015). Metaboliskā stresa, piemēram, glikozes ierobežojuma vai oksidatīvas slodzes, apstākļos MOTS-c pārvietojas no mitohondrija uz kodolu un saistās ar antioksidatīvās atbildes elementiem (ARE), kur kopā ar transkripcijas faktoriem, tostarp NRF2 un ATF1, līdzregulē stresam pielāgotu gēnu ekspresiju (Kim u. c., 2018). Turklāt MOTS-c tiek aprakstīts kā fiziskas slodzes izraisīts peptīds, kura līmenis pēc fiziskas aktivitātes paaugstinās skeleta muskuļos un plazmā. Šie novērojumi attiecas uz signalizācijas ceļu līmeni un nepierāda terapeitisku efektu.

Pierādījumu stāvoklis

Pierādījumu bāze pārsvarā ir pirmsklīniskā. In vitro darbos raksturota AMPK aktivācija, ietekme uz folātu un metionīna ciklu un kodola translokācija metaboliskā stresa apstākļos (Lee u. c., 2015; Kim u. c., 2018). Grauzēju pētījumos aprakstīta ietekme uz glikozes homeostāzi, insulīna rezistenci un tauku masu pie kaloriju bagātas barības, bet vecām pelēm uz fizisko kapacitāti un muskuļu homeostāzi (Reynolds u. c., 2021). Cilvēku dati līdz šim ir gandrīz tikai novērojumi: pētījumos mērīts endogēns MOTS-c līmenis, piemēram, pieaugums pēc akūtas slodzes (Reynolds u. c., 2021) vai seruma koncentrācijas korelācija ar muskuļu spēka rādītājiem nelielā sākotnējā pētījumā (Domin u. c., 2023). Nav publicētu randomizētu, ar placebo kontrolētu pētījumu par MOTS-c ievadīšanu cilvēkiem; minētie avoti nesniedz 2. vai 3. fāzes rezultātus par ievadītu MOTS-c un nenosaka konkrēta produkta autorizāciju. Cilvēka farmakokinētika joprojām lielākoties nav raksturota, un endogēnā MOTS-c noteikšanas metodes pētījumos atšķiras. Vai pirmsklīniskie atradumi ir pārnesami uz cilvēkiem, nav noskaidrots; efektivitāte un drošums nav pierādīti.

Jautājumi par pētniecību

Kādos nolūkos MOTS-c tiek pētīts?

MOTS-c tiek pētīts kā mitohondriāli kodēts signalizācijas peptīds, ko šūnu un dzīvnieku modeļi saista ar AMP aktivētās proteīnkināzes (AMPK) aktivāciju un ar folātu un metionīna ciklu. Pētījumi koncentrējas uz glikozes vielmaiņu, jutību pret insulīnu un metabolisko elastību, kā arī uz to, kā šie signāli mainās fiziskas slodzes un novecošanas gaitā. Vēl viens virziens pēta peptīda translokāciju uz kodolu un tā lomu šūnas stresa atbildē.

Kāds ir pierādījumu stāvoklis par MOTS-c?

Uzticami dati nāk no šūnu kultūrām un grauzēju modeļiem; 2015. gada pirmais apraksts un turpmākie darbi par kodola translokāciju un muskuļu homeostāzi ir pirmsklīniski. Cilvēkiem pētījumi līdz šim galvenokārt ir novērojuši endogēnu MOTS-c līmeni, piemēram, saistībā ar fizisku slodzi vai muskuļu spēku, parasti nelielās grupās. Minētie avoti nesniedz randomizētus kontrolētus 2. vai 3. fāzes rezultātus par ievadītu MOTS-c. Endogēna līmeņa novērojumi nepierāda klīnisku efektivitāti, drošumu vai pētniecības produkta autorizāciju.

Avoti

1. Lee et al., Cell Metab 2015DOI: 10.1016/j.cmet.2015.02.009PMID: 25738459
2. Kim et al., Cell Metab 2018DOI: 10.1016/j.cmet.2018.06.008PMID: 29983246
3. Reynolds et al., Nat Commun 2021DOI: 10.1038/s41467-020-20790-0PMID: 33473109
4. Domin et al., Int J Mol Sci 2023DOI: 10.3390/ijms241914951PMID: 37834399