Virkningsmekanisme

Semax er ACTH(4-7)-fragmentet Met-Glu-His-Phe, forlenget C-terminalt med Pro-Gly-Pro; denne forlengelsen beskrives i litteraturen som å øke resistensen mot enzymatisk nedbrytning. I motsetning til utgangshormonet beskrives Semax som i stor grad uten kortikotrop aktivitet, og det mangler Arg-Trp-motivet i melanokortin-farmakoforen, slik at en virkning mediert av melanokortinreseptorer ikke er dokumentert. Radioligandstudier av membraner fra den basale forhjernen hos rotter identifiserte i stedet spesifikke, reversible og kalsiumavhengige bindingssteder med nanomolar affinitet som ikke ble tilordnet noen klonet reseptor (Dolotov et al., J Neurochem 2006). Den best karakteriserte nedstrøms signalveien er nevrotrofinsignalering: i hippocampus og den basale forhjernen hos rotter økte intranasalt administrert Semax BDNF-proteinnivåene og endret trkB-ekspresjonen. Gnagestudier beskriver i tillegg modulering av monoaminerg og kolinerg transmisjon samt av ekspresjonen av gener knyttet til inflammasjon og vaskulatur i modeller for fokal iskemi.

Evidensgrunnlag

Det mekanistiske grunnlaget omfatter celle- og gnagerforsøk med bindingssteder, BDNF/trkB-uttrykk og responser etter eksperimentell fokal iskemi (Dolotov et al., 2006; Romanova et al., 2006). Miasoedova og medarbeideres hjerneslagrapport fra 1999 er retrospektiv og sammenlignende. Gusev og medarbeideres rehabiliteringsarbeid fra 2018 omfatter 110 pasienter og beskriver høyere plasma-BDNF og forskjeller i Barthel-indeksen i Semax-undergrupper. Sammendraget oppgir ikke randomisering, blinding eller placebokontroll. Det er disse metodebegrensningene som avgrenser slutningene, ikke publikasjonsspråket. Peptogens historiske dokumentasjon gjelder Semax-nesedråper og er ingen uavhengig bekreftet aktuell registeroppføring. Kildene gir verken en bred effekt- eller sikkerhetsvurdering eller grunnlag for å overføre en legemiddelgodkjenning til forskningsmateriale.

Spørsmål om forskningsgrunnlaget

Hva undersøkes Semax for i forskning?

Semax undersøkes hovedsakelig i forskning på kognisjon, læring og hukommelse, samt på nevroproteksjon etter cerebral iskemi. Det sentrale spørsmålet er om peptidet påvirker nevrotrofinsignalering, særlig BDNF og reseptoren trkB. En ytterligere forskningsretning undersøker ekspresjonen av gener knyttet til inflammasjon og vaskulatur i hjerneslagsmodeller.

Hva begrenser de kliniske slutningene om Semax?

Humanrapportene er sammenlignende, med begrenset informasjon om metode. Rapporten fra 1999 er retrospektiv, og rehabiliteringssammendraget fra 2018 oppgir ikke randomisering, blinding eller placebo. Historiske dokumenter for nesedråper bekrefter heller ikke dagens registrering av ethvert Semax-produkt. Resultatene fastslår derfor ikke bred klinisk effekt eller sikkerhet.

Kilder

1. Filippenkov et al., Genes 2023 (uttrykk av immunrelaterte gener i rottehjernen)DOI: 10.3390/genes14071382PMID: 37510287
2. Dolotov et al., Brain Res 2006DOI: 10.1016/j.brainres.2006.07.108PMID: 16996037
3. Dolotov et al., J Neurochem 2006DOI: 10.1111/j.1471-4159.2006.03658.xPMID: 16635254
4. Romanova et al., Bull Exp Biol Med 2006DOI: 10.1007/s10517-006-0445-0PMID: 17603664
5. Miasoedova et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 1999PMID: 10358912
6. Gusev et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 2018DOI: 10.17116/jnevro20181183261-68PMID: 29798983
7. Peptogen: historisk preparatinformasjon for Semax 1 % nesedråper, registreringsnummer П N000812/01

Virkningsmekanisme

Semax er ACTH(4-7)-fragmentet Met-Glu-His-Phe, forlenget C-terminalt med Pro-Gly-Pro; denne forlengelsen beskrives i litteraturen som å øke resistensen mot enzymatisk nedbrytning. I motsetning til utgangshormonet beskrives Semax som i stor grad uten kortikotrop aktivitet, og det mangler Arg-Trp-motivet i melanokortin-farmakoforen, slik at en virkning mediert av melanokortinreseptorer ikke er dokumentert. Radioligandstudier av membraner fra den basale forhjernen hos rotter identifiserte i stedet spesifikke, reversible og kalsiumavhengige bindingssteder med nanomolar affinitet som ikke ble tilordnet noen klonet reseptor (Dolotov et al., J Neurochem 2006). Den best karakteriserte nedstrøms signalveien er nevrotrofinsignalering: i hippocampus og den basale forhjernen hos rotter økte intranasalt administrert Semax BDNF-proteinnivåene og endret trkB-ekspresjonen. Gnagestudier beskriver i tillegg modulering av monoaminerg og kolinerg transmisjon samt av ekspresjonen av gener knyttet til inflammasjon og vaskulatur i modeller for fokal iskemi.

Evidensgrunnlag

Det mekanistiske grunnlaget omfatter celle- og gnagerforsøk med bindingssteder, BDNF/trkB-uttrykk og responser etter eksperimentell fokal iskemi (Dolotov et al., 2006; Romanova et al., 2006). Miasoedova og medarbeideres hjerneslagrapport fra 1999 er retrospektiv og sammenlignende. Gusev og medarbeideres rehabiliteringsarbeid fra 2018 omfatter 110 pasienter og beskriver høyere plasma-BDNF og forskjeller i Barthel-indeksen i Semax-undergrupper. Sammendraget oppgir ikke randomisering, blinding eller placebokontroll. Det er disse metodebegrensningene som avgrenser slutningene, ikke publikasjonsspråket. Peptogens historiske dokumentasjon gjelder Semax-nesedråper og er ingen uavhengig bekreftet aktuell registeroppføring. Kildene gir verken en bred effekt- eller sikkerhetsvurdering eller grunnlag for å overføre en legemiddelgodkjenning til forskningsmateriale.

Spørsmål om forskningsgrunnlaget

Hva undersøkes Semax for i forskning?

Semax undersøkes hovedsakelig i forskning på kognisjon, læring og hukommelse, samt på nevroproteksjon etter cerebral iskemi. Det sentrale spørsmålet er om peptidet påvirker nevrotrofinsignalering, særlig BDNF og reseptoren trkB. En ytterligere forskningsretning undersøker ekspresjonen av gener knyttet til inflammasjon og vaskulatur i hjerneslagsmodeller.

Hva begrenser de kliniske slutningene om Semax?

Humanrapportene er sammenlignende, med begrenset informasjon om metode. Rapporten fra 1999 er retrospektiv, og rehabiliteringssammendraget fra 2018 oppgir ikke randomisering, blinding eller placebo. Historiske dokumenter for nesedråper bekrefter heller ikke dagens registrering av ethvert Semax-produkt. Resultatene fastslår derfor ikke bred klinisk effekt eller sikkerhet.

Kilder

1. Filippenkov et al., Genes 2023 (uttrykk av immunrelaterte gener i rottehjernen)DOI: 10.3390/genes14071382PMID: 37510287
2. Dolotov et al., Brain Res 2006DOI: 10.1016/j.brainres.2006.07.108PMID: 16996037
3. Dolotov et al., J Neurochem 2006DOI: 10.1111/j.1471-4159.2006.03658.xPMID: 16635254
4. Romanova et al., Bull Exp Biol Med 2006DOI: 10.1007/s10517-006-0445-0PMID: 17603664
5. Miasoedova et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 1999PMID: 10358912
6. Gusev et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 2018DOI: 10.17116/jnevro20181183261-68PMID: 29798983
7. Peptogen: historisk preparatinformasjon for Semax 1 % nesedråper, registreringsnummer П N000812/01