Virkningsmekanisme
Semax er ACTH(4-7)-fragmentet Met-Glu-His-Phe, forlenget C-terminalt med Pro-Gly-Pro; denne forlengelsen beskrives i litteraturen som å øke resistensen mot enzymatisk nedbrytning. I motsetning til utgangshormonet angis Semax å være i stor grad uten kortikotrop aktivitet, og det mangler Arg-Trp-motivet i melanokortin-farmakoforen, slik at en virkning mediert av melanokortinreseptorer ikke er dokumentert. Radioligandstudier på membraner fra rottens basale forhjern identifiserte i stedet spesifikke, reversible og kalsiumavhengige bindingssteder med nanomolar affinitet som ikke ble tilordnet noen klonet reseptor (Dolotov et al., J Neurochem 2006). Den best karakteriserte nedstrøms signalveien er nevrotrofinsignalering: i rottehippocampus og basal forhjern økte intranasalt administrert Semax BDNF-proteinnivåene og endret trkB-ekspresjonen. Gnagestudier beskriver i tillegg modulering av monoaminerg og kolinerg transmisjon samt av ekspresjonen av gener knyttet til inflammasjon og vaskulatur i modeller for fokal iskemi.
Evidensgrunnlag
Evidensen for Semax er regionalt asymmetrisk. Det mekanistiske grunnlaget er preklinisk: cellekultur- og gnagerstudier av bindingssteder, BDNF- og trkB-ekspresjon samt nevroproteksjon etter eksperimentell fokal kortikal iskemi (Dolotov et al. 2006; Romanova et al. 2006). Kliniske data kommer nesten utelukkende fra Russland, der Semax er registrert som et legemiddel og brukes i nevrologisk praksis, hovedsakelig ved akutt iskemisk hjerneslag og kognitive indikasjoner. Russiskspråklige rapporter omfatter arbeid om akutt hjerneslag (Miasoedova et al. 1999) og en rehabiliteringsstudie med 110 pasienter som rapporterte høyere plasma-BDNF-nivåer og større forbedringer i Barthel-indeksen i Semax-undergruppene (Gusev et al. 2018); blinding og placebokontroll rapporteres ikke der. Det foreligger ingen markedsføringstillatelse fra EMA eller FDA, og ingen stor, uavhengig, randomisert dobbeltblind studie publisert i et internasjonalt fagfellevurdert tidsskrift er tilgjengelig. Blinding, rapporteringskvalitet og uavhengig replikasjon er de sentrale manglene; effekt og sikkerhet er derfor ikke dokumentert.
Lagring og håndtering
De generelle håndteringsreglene for lyofiliserte peptider gjelder: oppbevar kjølig, tørt og beskyttet mot lys. Etter rekonstituering oppbevares peptidløsninger kjølig i laboratoriepraksis og brukes innen få dager; gjentatte fryse-tine-sykluser unngås generelt.
Spørsmål om forskningsgrunnlaget
- Hva undersøkes Semax for i forskning?
- Semax undersøkes hovedsakelig i forskning på kognisjon, læring og hukommelse, samt på nevroproteksjon etter cerebral iskemi. Det sentrale spørsmålet er om peptidet påvirker nevrotrofinsignalering, særlig BDNF og reseptoren trkB. En ytterligere forskningsretning undersøker ekspresjonen av gener knyttet til inflammasjon og vaskulatur i hjerneslagsmodeller.
- Hva er evidensgrunnlaget for Semax?
- De mekanistiske dataene stammer fra cellekultur- og gnagermodeller, mens de kliniske dataene nesten utelukkende kommer fra Russland, der Semax er registrert som legemiddel. Disse kliniske rapportene publiseres for det meste på russisk og rapporterer som regel ikke blinding eller placebokontroll. Store, uavhengige, randomiserte dobbeltblinde studier mangler, i likhet med markedsføringstillatelse fra EMA eller FDA. Effekt og sikkerhet er derfor ikke dokumentert.
Kilder
- Filippenkov et al., Genes 2023 (immune gene expression in rat brain)DOI: 10.3390/genes14071382PMID: 37510287
- Dolotov et al., Brain Res 2006DOI: 10.1016/j.brainres.2006.07.108PMID: 16996037
- Dolotov et al., J Neurochem 2006DOI: 10.1111/j.1471-4159.2006.03658.xPMID: 16635254
- Romanova et al., Bull Exp Biol Med 2006DOI: 10.1007/s10517-006-0445-0PMID: 17603664
- Miasoedova et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 1999PMID: 10358912
- Gusev et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 2018DOI: 10.17116/jnevro20181183261-68PMID: 29798983