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Peptídeos de investigação para o estudo do eixo somatotrópico. A categoria reúne análogos de GHRH como o Tesamorelina e a Sermorelina, que desencadeiam uma libertação endógena pulsátil de hormona de crescimento a partir da hipófise, GHRP como a Ipamorelina, a Hexarelina, o GHRP-2 e o GHRP-6, que atuam no recetor da grelina, fragmentos de GH como o HGH Fragment 176-191 e o AOD-9604 para a investigação da lipólise sem elevação relevante do IGF-1, bem como HGH 191AA (somatropina), a sequência completa de 191 aminoácidos da hormona de crescimento recombinante, que cobre a totalidade do eixo GH, incluindo os efeitos anabólicos e mediados pelo IGF-1.
Hormona de crescimento reúne quatro classes de princípios ativos do eixo somatotrópico: análogos de GHRH, GHRP, fragmentos de GH e somatropina completa. Todos os produtos são testados por HPLC, identificados como Research Use Only e destinados exclusivamente à investigação in vitro e pré-clínica.
O análogo de GHRH, o GHRP, o fragmento de GH e a somatropina completa são frequentemente utilizados na investigação em braços experimentais distintos, para separar de forma rigorosa a libertação pulsátil de GH, os efeitos sinérgicos dos secretagogos, a lipólise direta e as ações anabólicas mediadas pelo IGF-1.
O Tesamorelina é um análogo sintético de GHRH com um grupo trans-3-hexenoil adicional no N-terminal, que aumenta a estabilidade enzimática. Na investigação é utilizado para estudar a libertação pulsátil de hormona de crescimento endógena e a resposta subsequente de IGF-1. Os campos de aplicação típicos em estudos são o tecido adiposo visceral e a lipodistrofia associada ao VIH (Falutz et al., NEJM 2007; Stanley et al., JCEM 2019). A meia-vida plasmática situa-se em cerca de 30 minutos, mas a duração biológica da ação é mais longa, uma vez que o próprio pulso de GH estimulado ocorre de forma desfasada no tempo.
Sob a designação Hormona de Crescimento reunimos peptídeos de investigação que atuam no eixo somatotrópico, ou seja, na cascata hormonal entre o hipotálamo, a hipófise e o tecido-alvo periférico. Análogos de GHRH como o Tesamorelina e a Sermorelina mimetizam a hormona libertadora hipotalâmica e estimulam a libertação endógena e pulsátil de hormona de crescimento a partir da hipófise, com uma resposta consecutiva de IGF-1. GHRP como a Ipamorelina, a Hexarelina, o GHRP-2 e o GHRP-6 atuam através do recetor da grelina (GHS-R) e desencadeiam a secreção de GH por uma segunda via de sinalização complementar. Fragmentos de GH como o HGH Fragment 176-191 e o AOD-9604 correspondem ao segmento C-terminal da hormona de crescimento e são estudados quanto a mecanismos lipolíticos que decorrem independentemente da via do IGF-1. A HGH 191AA (somatropina) reproduz a sequência completa de 191 aminoácidos e abrange a totalidade do eixo GH, incluindo a sinalização JAK2/STAT5, a indução de IGF-1 em hepatócitos e a lipólise periférica. A categoria destina-se a estudos pré-clínicos sobre a pulsatilidade de GH, o metabolismo da gordura, o modelo de adiposidade visceral, a síntese proteica, o metabolismo ósseo e muscular, bem como as interações com outros peptídeos metabólicos.
As quatro classes atuam em pontos diferentes do eixo somatotrópico e, por isso, são deliberadamente separadas ou combinadas na investigação. A síntese seguinte associa os peptídeos desta categoria aos seus pontos de ação e aos endpoints de investigação típicos:
Os peptídeos desta categoria são caracterizados a partir de endpoints claramente definidos. Ao nível do eixo, destaca-se a libertação pulsátil de GH: os análogos de GHRH e os GHRP desencadeiam pulsos mediados por secretagogos, cuja amplitude e frequência são quantificadas em modelos hipofisários e animais. A jusante segue-se a resposta de IGF-1, que serve de marcador da atividade somatotrópica e é mensurável sobretudo em hepatócitos. Ao nível molecular, a somatropina completa ativa a cascata JAK2/STAT5 após a dimerização do recetor; a fosforilação do STAT5 e a expressão hepática do mRNA do IGF-1 são parâmetros de leitura estabelecidos. A componente lipolítica é traduzida pelos fragmentos de GH: o AOD-9604 e o HGH Fragment 176-191 aumentam, em modelos pré-clínicos, a oxidação de gordura e a lipólise no adipócito, sem ativarem de forma assinalável a via do IGF-1, o que permite separar de modo rigoroso o eixo anabólico do eixo metabólico. Outros endpoints típicos incluem marcadores do metabolismo ósseo e muscular, bem como efeitos contrainsulínicos em modelo animal.
Cada peptídeo é testado por HPLC quanto a uma pureza ≥99% e confirmado por espetrometria de massa quanto à identidade e ao peso molecular. Os certificados de análise (CoAs) são disponibilizados mediante pedido e documentam o respetivo lote. Todos os produtos são identificados como Research Use Only (RUO) e destinados exclusivamente a experiências in vitro e a fins de investigação pré-clínica; não estão aprovados para uso humano ou animal e não correspondem a nenhum regime de qualidade farmacêutica. Os dados de sequência e de peso molecular constam de cada página de produto, para que o peso e a concentração de trabalho possam ser calculados com precisão para o protocolo próprio.
Os peptídeos liofilizados são estáveis a menos 20 °C durante 24 meses e devem ser conservados secos e protegidos da luz até à preparação. Para as experiências, a reconstituição é tipicamente feita com água bacteriostática; a solução resultante é utilizável a 2 a 8 °C durante 28 dias. A concentração de trabalho efetiva depende do respetivo protocolo de estudo e do tamanho do frasco utilizado. Faça alíquotas atempadamente para minimizar os ciclos de congelação-descongelação e conserve as soluções-mãe protegidas da luz. Evite agitar com força diretamente contra a parede do frasco e deixe o liofilizado equilibrar à temperatura ambiente antes da utilização.