Mecanism de acțiune

CJC-1295 fără DAC acționează ca agonist al receptorului hormonului de eliberare a hormonului de creștere (GHRH-R) de pe celulele somatotrope ale lobului anterior al hipofizei. Legarea de receptor activează căi de semnalizare cuplate la proteina Gs (cAMP/PKA) și stimulează sinteza și eliberarea hormonului de creștere endogen (GH), care, la rândul său, stimulează producția hepatică de IGF-1. Baza structurală este fragmentul activ GRF(1-29) al GHRH uman; patru substituții (D-Ala2, Gln8, Ala15, Leu27) cresc stabilitatea față de degradarea enzimatică, în special cea prin dipeptidil peptidază-4. Spre deosebire de varianta DAC, această formă nu poartă un linker maleimidopropionil pentru legarea covalentă de albumina serică, astfel că timpul de circulație rămâne scurt. Deoarece somatostatina și IGF-1 continuă să exercite un feedback negativ asupra axei, modelul pulsatil de secreție hipofizară este, în principiu, păstrat, spre deosebire de administrarea GH exogen. Păstrarea pulsatilității a fost însă observată numai pentru varianta DAC, la care nivelurile bazale de GH au crescut concomitent semnificativ (Ionescu și Frohman, 2006); pentru forma fără DAC nu există astfel de date.

Nivelul dovezilor

Dovezile umane citate privesc în mare parte varianta DAC care leagă albumina, nu forma fără DAC. Teichman și colaboratorii, JCEM 2006, au evaluat varianta DAC în studii randomizate timpurii cu placebo la adulți sănătoși și au raportat GH și IGF-1 crescute și un timp de înjumătățire de 5,8 până la 8,1 zile. Ionescu și Frohman au descris pulsatilitatea GH pentru aceeași variantă. Lucrările preclinice Jetté din 2005 și Alba din 2006 privesc tot conjugatul cu albumină; Jetté a folosit hGRF(1-29) nemodificat ca termen de comparație, nu forma tetrasubstituită fără DAC. Sursele nu furnizează rezultate umane controlate pentru forma fără DAC și nu documentează estimarea frecvent citată de aproximativ 30 de minute pentru aceasta. Datele DAC nu pot completa această lipsă de identitate. Memdouh și colaboratorii 2021 oferă context analitic antidoping, fără a demonstra autorizare clinică. Cercetarea citată nu stabilește autorizarea unui produs precis și nu furnizează rezultate de fază 2 sau 3 ori siguranță pe termen lung pentru materialul fără DAC.

Întrebări despre stadiul cercetării

Pentru ce este studiat CJC-1295 fără DAC în cercetare?

Accentul se pune pe axa hormonului de creștere, receptorul hipofizar GHRH și secreția GH și IGF-1 ulterioară. Sunt investigate legarea, stabilitatea enzimatică și diferențele de structură față de GRF(1-29). Cercetarea analitică urmărește și identificarea analogilor în controlul antidoping.

Care este stadiul dovezilor privind CJC-1295 fără DAC?

Studiile umane și preclinice citate privesc în principal conjugatul DAC, molecular diferit. Nu demonstrează aceleași proprietăți pentru forma tetrasubstituită fără DAC. Lipsesc în acest set rezultate controlate de eficacitate, date de fază 3 și siguranță îndelungată pentru forma fără DAC. Studiile nu stabilesc autorizarea unui produs concret.

Surse

1. Teichman et al., J Clin Endocrinol Metab 2006DOI: 10.1210/jc.2005-1536PMID: 16352683
2. Ionescu & Frohman, J Clin Endocrinol Metab 2006DOI: 10.1210/jc.2006-1702PMID: 17018654
3. Jetté et al., Endocrinology 2005DOI: 10.1210/en.2004-1286PMID: 15817669
4. Alba et al., Am J Physiol Endocrinol Metab 2006DOI: 10.1152/ajpendo.00201.2006PMID: 16822960
5. Memdouh et al., Drug Test Anal 2021DOI: 10.1002/dta.3183PMID: 34665524

Mecanism de acțiune

CJC-1295 fără DAC acționează ca agonist al receptorului hormonului de eliberare a hormonului de creștere (GHRH-R) de pe celulele somatotrope ale lobului anterior al hipofizei. Legarea de receptor activează căi de semnalizare cuplate la proteina Gs (cAMP/PKA) și stimulează sinteza și eliberarea hormonului de creștere endogen (GH), care, la rândul său, stimulează producția hepatică de IGF-1. Baza structurală este fragmentul activ GRF(1-29) al GHRH uman; patru substituții (D-Ala2, Gln8, Ala15, Leu27) cresc stabilitatea față de degradarea enzimatică, în special cea prin dipeptidil peptidază-4. Spre deosebire de varianta DAC, această formă nu poartă un linker maleimidopropionil pentru legarea covalentă de albumina serică, astfel că timpul de circulație rămâne scurt. Deoarece somatostatina și IGF-1 continuă să exercite un feedback negativ asupra axei, modelul pulsatil de secreție hipofizară este, în principiu, păstrat, spre deosebire de administrarea GH exogen. Păstrarea pulsatilității a fost însă observată numai pentru varianta DAC, la care nivelurile bazale de GH au crescut concomitent semnificativ (Ionescu și Frohman, 2006); pentru forma fără DAC nu există astfel de date.

Nivelul dovezilor

Dovezile umane citate privesc în mare parte varianta DAC care leagă albumina, nu forma fără DAC. Teichman și colaboratorii, JCEM 2006, au evaluat varianta DAC în studii randomizate timpurii cu placebo la adulți sănătoși și au raportat GH și IGF-1 crescute și un timp de înjumătățire de 5,8 până la 8,1 zile. Ionescu și Frohman au descris pulsatilitatea GH pentru aceeași variantă. Lucrările preclinice Jetté din 2005 și Alba din 2006 privesc tot conjugatul cu albumină; Jetté a folosit hGRF(1-29) nemodificat ca termen de comparație, nu forma tetrasubstituită fără DAC. Sursele nu furnizează rezultate umane controlate pentru forma fără DAC și nu documentează estimarea frecvent citată de aproximativ 30 de minute pentru aceasta. Datele DAC nu pot completa această lipsă de identitate. Memdouh și colaboratorii 2021 oferă context analitic antidoping, fără a demonstra autorizare clinică. Cercetarea citată nu stabilește autorizarea unui produs precis și nu furnizează rezultate de fază 2 sau 3 ori siguranță pe termen lung pentru materialul fără DAC.

Întrebări despre stadiul cercetării

Pentru ce este studiat CJC-1295 fără DAC în cercetare?

Accentul se pune pe axa hormonului de creștere, receptorul hipofizar GHRH și secreția GH și IGF-1 ulterioară. Sunt investigate legarea, stabilitatea enzimatică și diferențele de structură față de GRF(1-29). Cercetarea analitică urmărește și identificarea analogilor în controlul antidoping.

Care este stadiul dovezilor privind CJC-1295 fără DAC?

Studiile umane și preclinice citate privesc în principal conjugatul DAC, molecular diferit. Nu demonstrează aceleași proprietăți pentru forma tetrasubstituită fără DAC. Lipsesc în acest set rezultate controlate de eficacitate, date de fază 3 și siguranță îndelungată pentru forma fără DAC. Studiile nu stabilesc autorizarea unui produs concret.

Surse

1. Teichman et al., J Clin Endocrinol Metab 2006DOI: 10.1210/jc.2005-1536PMID: 16352683
2. Ionescu & Frohman, J Clin Endocrinol Metab 2006DOI: 10.1210/jc.2006-1702PMID: 17018654
3. Jetté et al., Endocrinology 2005DOI: 10.1210/en.2004-1286PMID: 15817669
4. Alba et al., Am J Physiol Endocrinol Metab 2006DOI: 10.1152/ajpendo.00201.2006PMID: 16822960
5. Memdouh et al., Drug Test Anal 2021DOI: 10.1002/dta.3183PMID: 34665524