Mecanism de acțiune

GHS-R este receptorul prin care grelina stimulează secreția hipofizară de GH. Raun și colaboratorii au descris în 1998 eliberarea GH în culturi primare de celule hipofizare de șobolan și în modele de șobolan și porc, cu potență și eficacitate comparabile cu GHRP-6. În modelul porcin, Ipamorelin nu a crescut ACTH și cortizolul semnificativ peste răspunsul GHRH, spre deosebire de GHRP-6 și GHRP-2, inclusiv la expuneri mult peste cele care stimulau GH. Secretagogele testate nu au modificat FSH, LH, prolactina sau TSH în acel model. Studiul Gobburu din 1999 la bărbați sănătoși a descris farmacocinetică proporțională cu doza după perfuzie intravenoasă, un timp terminal de înjumătățire de circa două ore și un episod limitat de secreție GH. Selectivitatea preclinică și răspunsul hormonal nu stabilesc eficacitate pentru alte obiective clinice.

Nivelul dovezilor

Datele includ caracterizarea preclinică, studiul farmacocinetic și farmacodinamic la voluntari sănătoși și două studii Helsinn de fază 2 după rezecție intestinală. NCT00672074, încheiat în 2009 și publicat de Beck în 2014, a fost multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo, cu 117 pacienți. Tolerabilitatea raportată a fost bună, dar timpul până la tolerarea unei mese solide standardizate nu a diferit semnificativ, nici analizele secundare de eficacitate. Numărul mic și afecțiunile de fond eterogene au limitat interpretarea. Studiul ulterior NCT01280344, HT-IPAM-202, a randomizat 320 de pacienți între 2011 și 2014. Rezultatele sale nu au fost publicate sau depuse în registru, astfel încât cel mai mare set controlat nu este disponibil public. Sursele nu furnizează date de fază 3 sau rezultate durabile pentru alte indicații. Ele nu demonstrează eficacitatea generală ori siguranța materialelor de cercetare.

Întrebări despre stadiul cercetării

Ce a fost investigat pentru Ipamorelin?

Experimentele inițiale au examinat secreția GH în celule, șobolani și porci, urmate de farmacocinetică și răspuns GH la voluntari sănătoși. Cele două studii controlate de fază 2 au vizat motilitatea digestivă în ileusul postoperator. Un răspuns GH nu demonstrează beneficii în alte domenii.

Care sunt principalele limite ale dovezilor?

Studiul publicat cu 117 pacienți nu a îndeplinit obiectivul de eficacitate, iar rezultatele studiului cu 320 de pacienți lipsesc public. Dezvoltarea clinică a fost întreruptă ulterior. Aceste lacune și absența datelor de fază 3 în sursele citate împiedică o concluzie solidă despre eficacitate sau siguranță, în special pentru produse de cercetare.

Surse

1. Raun et al., Eur J Endocrinol 1998DOI: 10.1530/eje.0.1390552PMID: 9849822
2. Gobburu et al., Pharm Res 1999DOI: 10.1023/a:1018955126402PMID: 10496658
3. Beck et al., Int J Colorectal Dis 2014DOI: 10.1007/s00384-014-2030-8PMID: 25331030
4. ClinicalTrials.gov NCT00672074 (faza 2, ileus postoperator, 117 pacienți)
5. ClinicalTrials.gov NCT01280344 (HT-IPAM-202, faza 2, explorarea dozelor, 320 de pacienți, fără rezultate publicate în registru)

Mecanism de acțiune

GHS-R este receptorul prin care grelina stimulează secreția hipofizară de GH. Raun și colaboratorii au descris în 1998 eliberarea GH în culturi primare de celule hipofizare de șobolan și în modele de șobolan și porc, cu potență și eficacitate comparabile cu GHRP-6. În modelul porcin, Ipamorelin nu a crescut ACTH și cortizolul semnificativ peste răspunsul GHRH, spre deosebire de GHRP-6 și GHRP-2, inclusiv la expuneri mult peste cele care stimulau GH. Secretagogele testate nu au modificat FSH, LH, prolactina sau TSH în acel model. Studiul Gobburu din 1999 la bărbați sănătoși a descris farmacocinetică proporțională cu doza după perfuzie intravenoasă, un timp terminal de înjumătățire de circa două ore și un episod limitat de secreție GH. Selectivitatea preclinică și răspunsul hormonal nu stabilesc eficacitate pentru alte obiective clinice.

Nivelul dovezilor

Datele includ caracterizarea preclinică, studiul farmacocinetic și farmacodinamic la voluntari sănătoși și două studii Helsinn de fază 2 după rezecție intestinală. NCT00672074, încheiat în 2009 și publicat de Beck în 2014, a fost multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo, cu 117 pacienți. Tolerabilitatea raportată a fost bună, dar timpul până la tolerarea unei mese solide standardizate nu a diferit semnificativ, nici analizele secundare de eficacitate. Numărul mic și afecțiunile de fond eterogene au limitat interpretarea. Studiul ulterior NCT01280344, HT-IPAM-202, a randomizat 320 de pacienți între 2011 și 2014. Rezultatele sale nu au fost publicate sau depuse în registru, astfel încât cel mai mare set controlat nu este disponibil public. Sursele nu furnizează date de fază 3 sau rezultate durabile pentru alte indicații. Ele nu demonstrează eficacitatea generală ori siguranța materialelor de cercetare.

Întrebări despre stadiul cercetării

Ce a fost investigat pentru Ipamorelin?

Experimentele inițiale au examinat secreția GH în celule, șobolani și porci, urmate de farmacocinetică și răspuns GH la voluntari sănătoși. Cele două studii controlate de fază 2 au vizat motilitatea digestivă în ileusul postoperator. Un răspuns GH nu demonstrează beneficii în alte domenii.

Care sunt principalele limite ale dovezilor?

Studiul publicat cu 117 pacienți nu a îndeplinit obiectivul de eficacitate, iar rezultatele studiului cu 320 de pacienți lipsesc public. Dezvoltarea clinică a fost întreruptă ulterior. Aceste lacune și absența datelor de fază 3 în sursele citate împiedică o concluzie solidă despre eficacitate sau siguranță, în special pentru produse de cercetare.

Surse

1. Raun et al., Eur J Endocrinol 1998DOI: 10.1530/eje.0.1390552PMID: 9849822
2. Gobburu et al., Pharm Res 1999DOI: 10.1023/a:1018955126402PMID: 10496658
3. Beck et al., Int J Colorectal Dis 2014DOI: 10.1007/s00384-014-2030-8PMID: 25331030
4. ClinicalTrials.gov NCT00672074 (faza 2, ileus postoperator, 117 pacienți)
5. ClinicalTrials.gov NCT01280344 (HT-IPAM-202, faza 2, explorarea dozelor, 320 de pacienți, fără rezultate publicate în registru)