Mecanism de acțiune

Bremelanotida activează neselectiv familia receptorilor melanocortinei. Informația americană Vyleesi, secțiunea 12.1, descrie ordinea potenței MC1R, MC4R, MC3R, MC5R, MC2R și relevanța MC1R și MC4R la concentrațiile terapeutice studiate. Neuronii care exprimă MC4R sunt prezenți în mai multe regiuni ale sistemului nervos central. Activarea acestui receptor este o ipoteză pentru efectele asupra dorinței, însă documentul precizează că mecanismul ameliorării simptomelor HSDD nu este cunoscut. Activarea MC1R în melanocite explică hiperpigmentarea focală raportată. Secțiunea 12.3 descrie pentru preparatul studiat după administrare subcutanată un timp terminal de înjumătățire de aproximativ 2,7 ore, cu interval de la 1,9 la 4,0 ore, clearance de 6,5 L/h și volum de distribuție de circa 25 L. Metabolizarea implică hidroliza legăturilor amidice. Aceste date nu sunt caracteristici universale ale oricărui material PT-141.

Nivelul dovezilor

RECONNECT a cuprins două studii identice, randomizate, dublu-orb și controlate cu placebo, NCT02333071 și NCT02338960. Au fost randomizate 1.267 de femei în premenopauză cu HSDD, 635 în brațul activ și 632 la placebo. Faza dublu-orb a durat 24 de săptămâni, urmată de o extensie deschisă de 52 de săptămâni. Ambele obiective principale au fost îndeplinite, dar efectele medii au fost moderate: scorul dorinței FSFI a crescut cu 0,5 și 0,6 puncte față de 0,2 cu placebo, iar FSDS-DAO Q13 a scăzut cu 0,7 față de 0,4 puncte. Greața a apărut la 40% față de 1,3% cu placebo. Documentul preparatului menționează creșteri tranzitorii ale tensiunii arteriale și contraindicații pentru hipertensiune necontrolată și boală cardiovasculară cunoscută. Autorizarea FDA din 2019 se referă strict la indicația și populația descrise. Programul intranazal anterior la bărbați cu disfuncție erectilă nu a condus la o autorizare și a fost întrerupt, între altele în contextul modificărilor tensiunii. Datele preparatului farmaceutic nu stabilesc rezultatele în alte populații sau pentru materiale de cercetare.

Întrebări despre stadiul cercetării

În ce populație a fost evaluată clinic bremelanotida?

Cele două studii RECONNECT au vizat femei în premenopauză cu HSDD dobândită și generalizată. Pe această bază a fost autorizat Vyleesi în 2019. Domeniul autorizării nu include bărbații ori femeile în postmenopauză și nu reprezintă o autorizare pentru creșterea performanței sexuale.

Cum se apreciază dovezile pentru PT-141?

Există două studii de fază 3, o extensie deschisă și autorizarea unui medicament pentru o indicație restrânsă. Efectele medii au fost moderate, iar greața frecventă. Studiile anterioare la bărbați priveau altă cale și altă populație. Nici autorizarea, nici aceste date nu demonstrează proprietățile produselor de cercetare.

Surse

1. Kingsberg et al., Obstet Gynecol 2019 (RECONNECT, faza 3)DOI: 10.1097/AOG.0000000000003500PMID: 31599840
2. Simon et al., Obstet Gynecol 2019 (extensie deschisă)DOI: 10.1097/AOG.0000000000003514PMID: 31599847
3. FDA, documentația autorizării NDA 210557 (Vyleesi, 21.06.2019)
4. Vyleesi, informații de prescriere în SUA (FDA, 2019)
5. Hadley & Dorr, Peptides 2006, sinteză a istoricului melanocortinelorDOI: 10.1016/j.peptides.2005.01.029PMID: 16412534
6. Safarinejad & Hosseini, J Urol 2008 (studiu intranazal în disfuncția erectilă la bărbați)DOI: 10.1016/j.juro.2007.10.063PMID: 18206919

Mecanism de acțiune

Bremelanotida activează neselectiv familia receptorilor melanocortinei. Informația americană Vyleesi, secțiunea 12.1, descrie ordinea potenței MC1R, MC4R, MC3R, MC5R, MC2R și relevanța MC1R și MC4R la concentrațiile terapeutice studiate. Neuronii care exprimă MC4R sunt prezenți în mai multe regiuni ale sistemului nervos central. Activarea acestui receptor este o ipoteză pentru efectele asupra dorinței, însă documentul precizează că mecanismul ameliorării simptomelor HSDD nu este cunoscut. Activarea MC1R în melanocite explică hiperpigmentarea focală raportată. Secțiunea 12.3 descrie pentru preparatul studiat după administrare subcutanată un timp terminal de înjumătățire de aproximativ 2,7 ore, cu interval de la 1,9 la 4,0 ore, clearance de 6,5 L/h și volum de distribuție de circa 25 L. Metabolizarea implică hidroliza legăturilor amidice. Aceste date nu sunt caracteristici universale ale oricărui material PT-141.

Nivelul dovezilor

RECONNECT a cuprins două studii identice, randomizate, dublu-orb și controlate cu placebo, NCT02333071 și NCT02338960. Au fost randomizate 1.267 de femei în premenopauză cu HSDD, 635 în brațul activ și 632 la placebo. Faza dublu-orb a durat 24 de săptămâni, urmată de o extensie deschisă de 52 de săptămâni. Ambele obiective principale au fost îndeplinite, dar efectele medii au fost moderate: scorul dorinței FSFI a crescut cu 0,5 și 0,6 puncte față de 0,2 cu placebo, iar FSDS-DAO Q13 a scăzut cu 0,7 față de 0,4 puncte. Greața a apărut la 40% față de 1,3% cu placebo. Documentul preparatului menționează creșteri tranzitorii ale tensiunii arteriale și contraindicații pentru hipertensiune necontrolată și boală cardiovasculară cunoscută. Autorizarea FDA din 2019 se referă strict la indicația și populația descrise. Programul intranazal anterior la bărbați cu disfuncție erectilă nu a condus la o autorizare și a fost întrerupt, între altele în contextul modificărilor tensiunii. Datele preparatului farmaceutic nu stabilesc rezultatele în alte populații sau pentru materiale de cercetare.

Întrebări despre stadiul cercetării

În ce populație a fost evaluată clinic bremelanotida?

Cele două studii RECONNECT au vizat femei în premenopauză cu HSDD dobândită și generalizată. Pe această bază a fost autorizat Vyleesi în 2019. Domeniul autorizării nu include bărbații ori femeile în postmenopauză și nu reprezintă o autorizare pentru creșterea performanței sexuale.

Cum se apreciază dovezile pentru PT-141?

Există două studii de fază 3, o extensie deschisă și autorizarea unui medicament pentru o indicație restrânsă. Efectele medii au fost moderate, iar greața frecventă. Studiile anterioare la bărbați priveau altă cale și altă populație. Nici autorizarea, nici aceste date nu demonstrează proprietățile produselor de cercetare.

Surse

1. Kingsberg et al., Obstet Gynecol 2019 (RECONNECT, faza 3)DOI: 10.1097/AOG.0000000000003500PMID: 31599840
2. Simon et al., Obstet Gynecol 2019 (extensie deschisă)DOI: 10.1097/AOG.0000000000003514PMID: 31599847
3. FDA, documentația autorizării NDA 210557 (Vyleesi, 21.06.2019)
4. Vyleesi, informații de prescriere în SUA (FDA, 2019)
5. Hadley & Dorr, Peptides 2006, sinteză a istoricului melanocortinelorDOI: 10.1016/j.peptides.2005.01.029PMID: 16412534
6. Safarinejad & Hosseini, J Urol 2008 (studiu intranazal în disfuncția erectilă la bărbați)DOI: 10.1016/j.juro.2007.10.063PMID: 18206919