Mechanizmus účinku
Semax je fragment ACTH(4-7) Met-Glu-His-Phe, na C-konci predĺžený o Pro-Gly-Pro; toto predĺženie sa v literatúre opisuje ako zvyšujúce odolnosť proti enzymatickej degradácii. Na rozdiel od východiskového hormónu sa Semax považuje za látku prevažne bez kortikotropnej aktivity a chýba mu motív Arg-Trp melanokortínového farmakofóru, takže účinok sprostredkovaný melanokortínovými receptormi nebol preukázaný. Rádioligandové štúdie na membránach bazálneho predného mozgu potkana namiesto toho zistili špecifické, reverzibilné a od vápnika závislé väzbové miesta v nanomolárnom rozmedzí afinity, ktoré neboli priradené žiadnemu klonovanému receptoru (Dolotov et al., J Neurochem 2006). Najlepšie charakterizovaným následným mechanizmom je neurotrofínová signalizácia: v hipokampe a bazálnom prednom mozgu potkana Semax po intranazálnej aplikácii zvýšil proteín BDNF a zmenil expresiu trkB. Štúdie na hlodavcoch navyše opisujú moduláciu monoaminergného a cholinergného prenosu, ako aj expresie génov súvisiacich so zápalom a vaskulatúrou v modeloch fokálnej ischémie.
Stav dôkazov
Dôkazy o Semaxe sú regionálne asymetrické. Mechanistický základ je predklinický: štúdie bunkových kultúr a hlodavcov o väzbových miestach, expresii BDNF a trkB a neuroprotekcii po experimentálnej fokálnej kortikálnej ischémii (Dolotov et al. 2006; Romanova et al. 2006). Klinické údaje pochádzajú takmer výlučne z Ruska, kde je Semax registrovaný ako liek a v neurologickej praxi sa používa najmä pri ischemickej cievnej mozgovej príhode a pri kognitívnych indikáciách. K ruskojazyčným správam patria práce o akútnej cievnej mozgovej príhode (Miasoedova et al. 1999) a rehabilitačná štúdia u 110 pacientov, ktorá v podskupinách so Semaxom uviedla vyššie plazmatické hladiny BDNF a väčšie zlepšenie Barthelovho indexu (Gusev et al. 2018); zaslepenie ani kontrola placebom sa v nich neuvádzajú. Schválenie zo strany EMA ani FDA neexistuje a nie je k dispozícii veľká, nezávislá, randomizovaná dvojito zaslepená štúdia v medzinárodnom odbornom časopise. Hlavnými nedostatkami sú zaslepenie, kvalita vykazovania a nezávislá replikácia; účinnosť a bezpečnosť preto nie sú preukázané.
Skladovanie a manipulácia
Platia všeobecné pravidlá manipulácie s lyofilizovanými peptidmi: uchovávať v chlade, suchu a chrániť pred svetlom. Po rekonštitúcii sa peptidové roztoky v laboratórnej praxi uchovávajú v chlade a používajú v priebehu niekoľkých dní; opakovaným cyklom zmrazovania a rozmrazovania sa vo všeobecnosti predchádza.
Otázky k stavu výskumu
- Na čo sa Semax skúma vo výskume?
- Semax sa skúma najmä vo výskume kognície, učenia a pamäti, ako aj neuroprotekcie po cerebrálnej ischémii. Ústrednou otázkou je, či peptid ovplyvňuje neurotrofínovú signalizáciu, najmä BDNF a jeho receptor trkB. Ďalší smer skúma expresiu génov súvisiacich so zápalom a vaskulatúrou v modeloch cievnej mozgovej príhody.
- Aký je stav dôkazov o Semaxe?
- Mechanistické údaje pochádzajú z bunkových kultúr a modelov na hlodavcoch, klinické údaje takmer výlučne z Ruska, kde je Semax registrovaný ako liek. Tieto klinické správy sú prevažne publikované v ruštine a spravidla neuvádzajú zaslepenie ani kontrolu placebom. Chýbajú veľké, nezávislé, randomizované dvojito zaslepené štúdie, ako aj akékoľvek schválenie zo strany EMA alebo FDA. Účinnosť a bezpečnosť preto nie sú preukázané.
Zdroje
- Filippenkov et al., Genes 2023 (immune gene expression in rat brain)DOI: 10.3390/genes14071382PMID: 37510287
- Dolotov et al., Brain Res 2006DOI: 10.1016/j.brainres.2006.07.108PMID: 16996037
- Dolotov et al., J Neurochem 2006DOI: 10.1111/j.1471-4159.2006.03658.xPMID: 16635254
- Romanova et al., Bull Exp Biol Med 2006DOI: 10.1007/s10517-006-0445-0PMID: 17603664
- Miasoedova et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 1999PMID: 10358912
- Gusev et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 2018DOI: 10.17116/jnevro20181183261-68PMID: 29798983