Oba jsou intranazální heptapeptidy s ultrakrátkým plazmatickým poločasem, sledují však odlišné výzkumné cíle: Semax se zaměřuje na kognici a neuroprotekci prostřednictvím BDNF/NGF, Selank na anxiolýzu a modulaci stresu prostřednictvím GABAergních a imunomodulačních signálních drah.
Semax a Selank jsou dva regulační peptidy vyvinuté v Ústavu molekulární genetiky Ruské akademie věd. Oba se ve výzkumu používají intranazálně, mají plazmatický poločas v řádu minut a jejich biologický účinek přetrvává daleko za dobu setrvání v krvi. Navzdory této strukturní a farmakokinetické podobnosti se zaměřují na odlišné oblasti výzkumu:
Cena, cesta podání, poločas, frekvence aplikace i klinická zralost jsou v obou případech téměř totožné. Rozhodnutí proto téměř výhradně určuje výzkumný cíl, nikoli nadřazenost jednoho peptidu nad druhým.
Analog melanokortinového fragmentu ACTH(4-7)/ACTH(4-10) (MEHFPGP), nehormonální
Analog tuftsinu (TKPR), prodloužený o PGP na TKPRPGP; imunomodulační původ
Kognice / nootropikum + neuroprotekce (mozková ischemie, cévní mozková příhoda)
Anxiolýza / stres a úzkost; adjuvans při odvykacích stavech
Up-regulace BDNF/TrkB a NGF; monoaminergní a melanokortin-fragmentová modulace
GABAergní (podjednotky GABA-A) + serotonergní + imunomodulační účinek; potencuje benzodiazepiny
Semax je syntetický heptapeptid se sekvencí Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (MEHFPGP), odvozený od fragmentu ACTH(4-10) adrenokortikotropního hormonu, avšak bez hormonální aktivity ACTH. V preklinických studiích Semax zvyšuje expresi mozkového neurotrofního faktoru (BDNF) a jeho receptoru TrkB i nervového růstového faktoru (NGF) v hipokampu 1. Tato neurotrofní kaskáda je považována za základ nootropních a neuroprotektivních účinků pozorovaných ve výzkumu. Vedle toho Semax moduluje monoaminergní systémy (dopaminergní, serotonergní) i melanokortinovou/ACTH-fragmentovou dráhu. Pozoruhodné je, že biologický účinek výrazně přetrvává za dobu setrvání v plazmě, která činí jen několik minut, protože navazující neurotrofinová signalizace pokračuje.
Selank je syntetický heptapeptid se sekvencí Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (TKPRPGP), analog tělu vlastního imunomodulačního tetrapeptidu tuftsinu stabilizovaný o Pro-Gly-Pro. Ve výzkumných modelech Selank působí prostřednictvím GABAergního systému (modulace exprese podjednotek receptoru GABA-A) a serotonergního systému; zároveň ovlivňuje rovnováhu prozánětlivých a protizánětlivých cytokinů (imunomodulace) i systémy BDNF a monoaminů . Charakteristický nález: Selank jako je diazepam, bez typických sedativních nebo amnestických průvodních účinků . Stejně jako u Semaxu biologický účinek přetrvává za krátkou dobu setrvání v plazmě.
Postavíme-li Semax a Selank přímo proti sobě, nejprve zaujme symetrie: stejné místo vývoje (Ruská akademie věd), stejná třída látek (intranazální heptapeptidy se stabilizací PGP), stejná farmakokinetika (plazmatický poločas v řádu minut, dlouhotrvající účinek), stejná frekvence aplikace (denně) a u Bergdorfu totožná cena i totožná balicí struktura. Na úrovni účinku se však cesty jasně rozcházejí: Semax je neurotrofní peptid orientovaný na kognici a neuroprotekci, Selank neuromodulačně-imunologický peptid orientovaný anxiolyticky. Kdo zkoumá kognitivní nebo neuroprotektivní cílové parametry, najde přímou mechanistickou racionálu u Semaxu; kdo zkoumá úzkost, stres nebo interakci s benzodiazepiny, u Selanku.
Totožné v původu, cestě podání, kinetice, frekvenci a ceně; ortogonální v mechanismu a indikaci. Rozdíl nespočívá v kvalitě, nýbrž ve výzkumném cíli.
Semax je ve výzkumné literatuře považován za dobře snášený a bez hormonálního účinku ACTH. Intranazální cesta může způsobit lokální podráždění. Západní dlouhodobá a bezpečnostní data jsou omezená.
Selank je ve výzkumné literatuře považován za dobře snášený, s nízkou sedací a bez hlášeného profilu závislosti nebo odvykání, což jej příznivě odlišuje od benzodiazepinů. Západní dlouhodobá data jsou omezená.
Semax prostřednictvím up-regulace BDNF/TrkB a NGF přímo zasahuje neurotrofní dráhy, které jsou základem kognitivních cílových parametrů [1](#ref-1).
Semax disponuje preklinickou datovou sadou k ischemii a v Rusku registrovaným klinickým použitím u akutní ischemické cévní mozkové příhody [2](#ref-2) [3](#ref-3).
Selank je jako analog tuftsinu cíleně zaměřen na GABAergní a serotonergní anxiolýzu a ve stresových modelech vykazuje konzistentní snížení úzkosti [5](#ref-5) [7](#ref-7).
Selank potencuje a prodlužuje anxiolytický účinek diazepamu bez typické sedace nebo amnézie a bez hlášeného profilu závislosti [6](#ref-6).
Semax je zkoumán především z hlediska kognice a neuroprotekce a zvyšuje BDNF, TrkB a NGF 1. Selank je zkoumán především z hlediska anxiolýzy a modulace stresu a působí prostřednictvím GABAergních, serotonergních a imunomodulačních drah 5. Strukturně a farmakokineticky jsou si podobné, ve výzkumném zaměření jsou však komplementární.
Ne. Jejich mechanismy účinku jsou ortogonální: Semax je zaměřen neurotrofně (BDNF/NGF), Selank neuromodulačně-imunologicky (GABA/serotonin/cytokiny). Zasahují odlišné výzkumné cílové parametry a zčásti jsou posuzovány i jako kombinace, nejsou však přímými substituty.
Oba se v této sadě opírají vždy o tři ověřené, v PubMedu indexované zdroje a o v Rusku registrované klinické použití. Žádný nemá velkou západní studii fáze 3. Evidence je proto převážně preklinická a je třeba ji rozlišovat podle indikace, nikoli podle zralosti.
Semax a Selank jsou komplementární, nikoli konkurenční. Téměř na každé strukturní, farmakokinetické a komerční ose - původ, intranazální cesta, poločas v řádu minut, denní frekvence, klinická zralost a cena - jsou prakticky rovnocenné. Jediným rozhodujícím rozdílem je výzkumný cíl: Semax prostřednictvím BDNF/NGF zasahuje kognici a neuroprotekci 1 2, Selank prostřednictvím GABAergních a imunomodulačních drah anxiolýzu a modulaci stresu 5 6. Neexistuje proto paušální celkový vítěz: zvolte Semax pro kognitivní a neuroprotektivní cílové parametry, Selank pro anxiolytické a se stresem spojené cílové parametry; u kombinovaných otázek jsou oba zkoumány i společně.
Závěr závisí na kontextu, protože se peptidy neliší v kvalitě ani zralosti, nýbrž v indikaci. Cena, cesta podání, poločas, frekvence, skladování a klinická zralost jsou v podstatě totožné (vše 'tie' ve srovnávací matici), zatímco indikace, mechanismus a riziková rovina jsou ortogonální. Vynucený jediný vítěz by byl zavádějící; volba se řídí výhradně zkoumaným cílovým parametrem.
0,3 mg/den (rozmezí 0,1 až 1 mg)
0,25 mg/den (rozmezí 0,15 až 0,5 mg)
Intranazálně (primární výzkumná cesta)
Intranazálně (primární výzkumná cesta)
Denně
Denně
~minuty (cca 2 až 3 min.); účinek přetrvává prostřednictvím kaskády BDNF/NGF
~minuty (intranazálně); účinek přetrvává za dobu setrvání v plazmě
Registrované klinické použití v Rusku (cévní mozková příhoda/kognice); západní evidence preklinická
Registrované klinické použití v Rusku (úzkost); západní evidence preklinická/časně klinická
Dobře snášen; možné lokální podráždění nosu; omezená západní dlouhodobá data
Dobře snášen, nízká sedace, žádná hlášená závislost/odvykání (výhoda oproti benzodiazepinům)
Lyofilizovaný, stabilní při pokojové teplotě; po rekonstituci chlazený při 2 až 8 stupních C
Lyofilizovaný, dlouhá trvanlivost; po rekonstituci chlazený při 2 až 8 stupních C
3 ověřené zdroje: 2 preklinické (BDNF/TrkB, ischemie) + 1 kontrolovaná klinická studie cévní mozkové příhody (110 pacientů)
3 ověřené zdroje: 1 in vitro studie vazby na receptor + 2 preklinické (kombinace s diazepamem, odvykání od alkoholu)
10mg lahvička: 1 ks 56,99 EUR, 2 ks 109,99 EUR, 3 ks 156,99 EUR
10mg lahvička: 1 ks 56,99 EUR, 2 ks 109,99 EUR, 3 ks 156,99 EUR
Navzdory podobnému původu a farmakokinetice leží mechanistická těžiště vzájemně ortogonálně: Semax je zaměřen neurotrofně (BDNF/NGF, kognitivní a neuroprotektivní cílové parametry), Selank neuromodulačně-imunologicky (GABA, serotonin, cytokiny, anxiolytické cílové parametry). Ve výzkumu proto nejsou přímými substituty, nýbrž jsou zčásti posuzovány i jako kombinace (stack).
Evidence obou peptidů se opírá převážně o preklinické studie a ruské klinické použití. U Semaxu zdroje konzistentně dokumentují neuroprotektivní mechanismus poháněný BDNF/TrkB 1 2 3. U Selanku dokládají GABAergně-anxiolytický profil s potenciací benzodiazepinů a příznivou snášenlivostí 5 6 7. Žádný z peptidů nemá v této sadě velkou západní randomizovanou kontrolovanou studii fáze 3.
Toto srovnání shrnuje výhradně preklinické a observační výzkumné nálezy a nepředstavuje lékařské poradenství, doporučení dávkování ani výzvu k použití u člověka. Ani Semax, ani Selank není schválen FDA nebo EMA; zde uvedené dávky se vztahují k výzkumným protokolům. Pouze pro výzkumné účely. Není určeno k lidské spotřebě.
Protože mechanismy jsou ortogonální (BDNF/NGF u Semaxu, GABA/serotonin/imunita u Selanku), jsou oba peptidy ve výzkumu posuzovány i společně; volba závisí na konkrétně zkoumaném cílovém parametru.
Oba mají plazmatický poločas v řádu minut, jejich biologický účinek je však od toho odpojen. U Semaxu přetrvává navazující signální kaskáda BDNF/NGF 1; u Selanku přetrvává GABAergní a serotonergní modulace za krátkou dobu setrvání v plazmě. Doba účinku vyplývá z navazujících signálů, nikoli z doby setrvání samotného peptidu.
Oba se ve standardních výzkumných protokolech používají intranazálně a denně, v nízkých miligramových mikrodávkách (Semax typicky 0,3 mg/den, Selank 0,25 mg/den v zde referencovaných datech). Tyto údaje popisují výzkumné protokoly a nejsou doporučením k použití.
Ve výzkumné literatuře je Selank popisován jako nesedativní a bez hlášeného profilu závislosti nebo odvykání, což jej příznivě odlišuje od benzodiazepinů; zároveň může jejich účinek potencovat 6. Západní dlouhodobá data o bezpečnosti jsou však omezená.
Protože mechanismy jsou ortogonální, jsou oba peptidy ve výzkumu posuzovány i jako stack, aby se neurotrofní a anxiolytické účinky zkoumaly společně. Spolehlivá západní data ke kombinaci v této sadě zdrojů nejsou k dispozici; přitom je třeba zohlednit profil interakcí, zejména potenciaci benzodiazepinů Selankem.
