GLP-1GIPGCG
Retatrutide
Triple-Agonist · GLP-1/GIP/GCG
5.0(4)
Od
119,99 US$
Výzkumné peptidy používané v preklinických a klinických studiích k regulaci chuti k jídlu, homeostáze glukózy a metabolismu tuků. Kategorie sdružuje inkretinové receptorové agonisty jako Retatrutid (GLP-1/GIP/GCG) a Tirzepatid (GLP-1/GIP), které působí na více hormonálních receptorů gastrointestinální osy, a dále metabolické a mitochondriální peptidy jako MOTS-c, AOD-9604, 5-Amino-1MQ a kofaktor NAD+. Všechny peptidy jsou poskytovány s čistotou 99 % dle HPLC výhradně jako Research Use Only.
Výzkumné peptidy kolem chuti k jídlu, homeostázy glukózy a metabolismu tuků: od trojitého agonisty Retatrutidu a duálního agonisty Tirzepatidu po mitochondriální peptidy jako MOTS-c a kofaktor NAD+. Všechny účinné látky jsou poskytovány s čistotou 99 % dle HPLC výhradně jako Research Use Only.
V metabolickém výzkumu jsou inkretinové agonisty často kombinovány s peptidy, které cílí na lipolýzu, osu růstového hormonu nebo mitochondriální metabolismus, například Tirzepatid s Tesamorelinem, Retatrutid s AOD-9604 nebo MOTS-c vedle agonisty GLP-1.
| Peptid | Mechanismus | Poločas | Čistota | Cena od | |
|---|---|---|---|---|---|
| Retatrutide | GLP-1 / GIP / GCG | ~6 dnů | ≥99.2% | 119,99 US$ | Zobrazit → |
| Tirzepatid 60mg | GLP-1 / GIP | ~5 dnů | ≥99.0% | 49,99 US$ | Zobrazit → |
Inkretinové receptorové agonisty jsou peptidy, které napodobují působení vlastních střevních hormonů jako GLP-1 (Glucagon-like Peptide 1) a GIP (Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide). V metabolickém výzkumu slouží jako nástroje ke studiu mechanismů sekrece inzulinu, vyprazdňování žaludku, pocitu sytosti a energetické bilance. Cílenou aktivací jednoho nebo více inkretinových receptorů lze rozlišit jejich příspěvky k regulaci glukózy a metabolismu tuků. Trojití agonisty jako Retatrutid rozšiřují spektrum o glukagonový receptor a umožňují tak v rámci jediné molekuly zkoumat kombinované účinky na chuť k jídlu, inzulinovou odpověď a výdej energie.
Pod regulaci hmotnosti řadíme výzkumné peptidy používané ve studiích o regulaci chuti k jídlu, homeostáze glukózy a metabolismu tuků. Jádrem jsou inkretinové receptorové agonisty, které podle molekuly oslovují jeden, dva nebo tři hormonální receptory gastrointestinální osy. Retatrutid je trojitý agonista receptorů GLP-1, GIP a glukagonu (GCG) s plazmatickým poločasem přibližně 6 dní (Jastreboff et al., NEJM 2023, program TRIUMPH) a je zkoumán v modelech obezity a metabolické dysfunkce. Tirzepatid je duální agonista GLP-1 a GIP s poločasem přibližně 5 dní (Eli Lilly, SURPASS-1) a výrazně širší klinickou datovou základnou z výzkumu diabetu a obezity. Vedle inkretinů kategorie zahrnuje metabolické a mitochondriální peptidy: MOTS-c, mitochondriálně kódovaný peptid s poločasem přibližně 12 hodin (Lee et al., Cell Metabolism 2015), fragment růstového hormonu AOD-9604 a 5-Amino-1MQ, nízkomolekulární inhibitor NNMT, a také kofaktor NAD+. Tato rozmanitost umožňuje postavit mechanismy řízené chutí k jídlu a glukózou proti lipolytickým a mitochondriálním drahám.
Inkretinové agonisty této kategorie se liší především počtem současně oslovených receptorů. Každé další receptorové rameno rozšiřuje farmakologický profil, a tím i metabolické cílové ukazatele, které lze zkoumat v preklinických modelech. Následující přehled třídí jednotlivé třídy podle peptidů vedených v této kategorii:
Mimo inkretinovou osu kategorie sdružuje peptidy a kofaktory, které oslovují metabolismus prostřednictvím zcela odlišných mechanismů, a slouží tak jako komplementární srovnávací ramena. MOTS-c je mitochondriálně kódovaný peptid, který je ve výzkumu spojován se signální dráhou AMPK, citlivostí na inzulin a energetikou kosterního svalu (Lee et al., Cell Metabolism 2015); jeho poločas je přibližně 12 hodin. NAD+ je redoxní kofaktor, který je jako systémový substrát zkoumán ve studiích o energetickém metabolismu, mitochondriální funkci a dlouhověkosti; plazmatický poločas se pohybuje v rozmezí přibližně 1 až 2 hodin. 5-Amino-1MQ je nízkomolekulární inhibitor nikotinamid-N-methyltransferázy (NNMT) a je v preklinických modelech charakterizován v souvislosti s metabolismem adipocytů a buněčným poolem NAD+. Na rozdíl od inkretinů, které signalizují prostřednictvím hormonálních receptorů osy střevo-mozek, tyto nástroje zasahují přímo do nitrobuněčného energetického metabolismu. Díky tomu lze metodicky čistě oddělit dráhy řízené chutí k jídlu a glukózou od mitochondriálních a lipolytických mechanismů.
Peptidy této kategorie jsou charakterizovány podle jasně definovaných cílových ukazatelů v in vitro a preklinických modelech; všechny níže uvedené veličiny se vztahují výhradně k uspořádání studie, a nikoli k použití u člověka. V popředí stojí modely sytosti a chuti k jídlu, v nichž se zaznamenává příjem potravy, vyprazdňování žaludku a centrální signální dráhy energetické bilance. Glykemická kontrola se kvantifikuje prostřednictvím sekrece inzulinu závislé na glukóze, citlivosti na inzulin a glukózové tolerance, často při srovnání mono-, duálních a trojitých agonistů. Pro lipolytickou složku slouží jako čtecí veličiny oxidace tuků a lipolýza v adipocytu, zejména u AOD-9604 a fragmentu HGH 176-191, které tyto účinky modelují bez výraznějšího zvýšení IGF-1. Na úrovni složení těla se v živočišných modelech jako readouty zaznamenávají tuková hmota, viscerální tuková tkáň a beztuková hmota. MOTS-c a NAD+ tyto ukazatele doplňují o mitochondriální markery jako aktivace AMPK a buněčný energetický status. Tímto způsobem lze v rámci jedné kategorie srovnávacím způsobem zkoumat mechanismy řízené chutí k jídlu, glukózou a metabolismem tuků.
Každá šarže je testována vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC) na čistotu 99 % a její molekulární identita je potvrzena hmotnostní spektrometrií. Analytické certifikáty (CoA) jsou k dispozici na vyžádání a jsou jednoznačně přiřazeny k danému peptidu; každá produktová stránka uvádí molekulovou hmotnost, sekvenci aminokyselin a, pokud byla publikována, afinitu k receptorům. Celá kategorie je označena výhradně jako Research Use Only (RUO) a není určena pro použití u člověka ani u zvířat. Lyofilizované peptidy jsou stabilní při minus 20 °C po dobu 24 měsíců a měly by být až do použití uchovávány suché a chráněné před světlem. Pro experimentální série se obvykle rekonstituuje bakteriostatickou vodou; výsledný roztok je použitelný při 2 až 8 °C po dobu 28 dní. Pomalé přidávání rozpouštědla podél stěny vialky a jemné otáčení místo třepání zabraňuje tvorbě pěny a degradaci peptidu střihovými silami. Aliquotování do menších porcí snižuje opakované cykly zmrazení a rozmrazení. Podrobné protokoly k cílové koncentraci, objemu a poločasu najdete ve výzkumných průvodcích k Retatrutidu a Tirzepatidu.