Τεσαμορελίνη: ανάλογο GHRH σε ερευνητικό πορτρέτο
Dr. Sieglinde Klaus
Επιστημονική επιμέλεια · Bergdorf Bioscience
Dr. Sieglinde Klaus
Επιστημονική επιμέλεια · Bergdorf Bioscience
Η τεσαμορελίνη είναι ένα συνθετικό ανάλογο 44 αμινοξέων της εκλυτικής ορμόνης της αυξητικής ορμόνης (GHRH), με μοριακό τύπο C221H366N72O67S και μοριακή μάζα περίπου 5136 Da. Σε προκλινικά και κλινικά ερευνητικά μοντέλα διεγείρει τον ενδογενή άξονα GH/GHRH. Ο παρών οδηγός συνοψίζει τον μηχανισμό, τη φαρμακοκινητική, τις τεκμηριωμένες ερευνητικές δοσολογίες, την αποθήκευση και τη διαφοροποίηση, αποκλειστικά για ερευνητικούς σκοπούς.
Η τεσαμορελίνη είναι ένα συνθετικό πολυπεπτίδιο 44 αμινοξέων, το οποίο φέρει την πλήρη αλληλουχία του ανθρώπινου εκλυτικού παράγοντα της αυξητικής ορμόνης (GRF 1-44). Στο αμινοτελικό κατάλοιπο τυροσίνης είναι συνδεδεμένη μια ομάδα trans-3-εξενοϋλίου. Ο μοριακός τύπος είναι C221H366N72O67S, η μοριακή μάζα ανέρχεται σε περίπου 5136 Da και ο αριθμός CAS είναι 218949-48-5. Αυτή η αμινοτελική τροποποίηση διαφοροποιεί το μόριο από τη φυσική GHRH: αυξάνει τη σταθερότητα έναντι της ενζυμικής αποδόμησης, ιδιαίτερα έναντι της διπεπτιδυλοπεπτιδάσης-4 (DPP-4), η οποία διασπά τη φυσική GHRH μέσα σε λίγα λεπτά.
Σε ερευνητικά πλαίσια η τεσαμορελίνη χειρίζεται ως λυοφιλιωμένη σκόνη και ανασυσταίνεται πριν από τα πειράματα. Το υψηλό ποσοστό αζώτου περίπου 19,6 τοις εκατό και το μοναδικό θείο από ένα κατάλοιπο μεθειονίνης αντικατοπτρίζουν την τυπική σύσταση αμινοξέων ενός αναλόγου GRF. Οι Wang και Tomlinson περιέγραψαν την τεσαμορελίνη στην ανασκόπησή τους ως ανθρώπινο ανάλογο GRF με βελτιωμένο φαρμακοκινητικό προφίλ σε σύγκριση με το ενδογενές πεπτίδιο Wang & Tomlinson, 2009. Για την ερευνητική πρακτική είναι σημαντικό ότι η δομική σταθερότητα διευκολύνει τον χειρισμό, ενώ ο εγγενής χρόνος ημιζωής στο πλάσμα παραμένει παρ' όλα αυτά σύντομος. Η ουσία κατατάσσεται στη βιβλιογραφία αυστηρά ως ερευνητικό εργαλείο για τη μελέτη του σωματοτροπικού άξονα, όχι ως καταναλωτικό προϊόν.
Η τεσαμορελίνη συνδέεται σε ερευνητικά μοντέλα με τους υποδοχείς GHRH στα σωματοτροπικά κύτταρα του πρόσθιου λοβού της υπόφυσης και προκαλεί εκεί τη σύνθεση και την παλμική απελευθέρωση ενδογενούς αυξητικής ορμόνης (GH). Η απελευθερούμενη GH δρα στη συνέχεια σε περιφερικούς ιστούς, μεταξύ των οποίων τα ηπατοκύτταρα, στα οποία διεγείρει την παραγωγή του ινσουλινόμορφου αυξητικού παράγοντα 1 (IGF-1). Χαρακτηριστικό είναι ότι η τεσαμορελίνη αξιοποιεί την ενδογενή παλμικότητα, αντί να επιβάλλει ένα επίπεδο GH εξωτερικά.
Σε μια ελεγχόμενη μελέτη σε υγιείς άνδρες, μια ερευνητική δόση 2 mg ημερησίως επί δύο εβδομάδες αύξησε σημαντικά τη μέση νυχτερινή έκκριση GH (συν 0,5 μικρογραμμάρια ανά λίτρο, P = 0,004) και ενίσχυσε τον IGF-1 κατά 181 μικρογραμμάρια ανά λίτρο (P μικρότερο 0,0001). Αξιοσημείωτο είναι ότι η ευαισθησία στην ινσουλίνη παρέμεινε αμετάβλητη: ούτε η γλυκόζη νηστείας (P = 0,93) ούτε η διεγειρόμενη από ινσουλίνη πρόσληψη γλυκόζης (P = 0,61) επηρεάστηκαν Stanley et al., 2011. Αυτό το εύρημα διαφοροποιεί μεθοδολογικά τη διαμεσολαβούμενη από GHRH διέγερση από την άμεση χορήγηση ανασυνδυασμένης αυξητικής ορμόνης. Η μονογραφία LiverTox συνοψίζει με συνέπεια τον μηχανισμό δράσης: ενεργοποίηση των υποφυσιακών υποδοχέων GHRH, απελευθέρωση GH και επακόλουθος σχηματισμός IGF-1 στα ηπατοκύτταρα LiverTox, 2020. Τα δεδομένα αυτά προέρχονται από κλινικά και πειραματόζωα περιβάλλοντα και εξυπηρετούν αποκλειστικά τη μηχανιστική κατανόηση.
Ο χρόνος ημιζωής της τεσαμορελίνης στο πλάσμα είναι σύντομος. Σε φαρμακοκινητικές αναλύσεις μετά από υποδόρια χορήγηση, ο μέσος χρόνος ημιζωής αποβολής ανερχόταν σε περίπου 26 λεπτά σε υγιείς εθελοντές και 38 λεπτά σε ερευνητικές κοόρτες HIV, δηλαδή περίπου στην περιοχή της μισής ώρας. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται πολύ νωρίς: ο διάμεσος Tmax ήταν περίπου 0,15 ώρες, δηλαδή περίπου εννέα λεπτά μετά την υποδόρια εφαρμογή μιας δόσης 2 mg. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μετά από υποδόρια χορήγηση ήταν κάτω από 4 τοις εκατό.
Αυτός ο σύντομος χρόνος ημιζωής είναι μηχανιστικά λογικός και όχι μειονέκτημα: η τεσαμορελίνη λειτουργεί ως εναυσματικός παράγοντας ενός παλμού GH, όχι ως αποθηκευτικό σκεύασμα. Μετά την ταχεία αποδόμηση του πεπτιδίου, η επακόλουθη δράση μέσω του άξονα GH/IGF-1 παραμένει σαφώς μεγαλύτερο διάστημα μετρήσιμη, καθώς ο ίδιος ο IGF-1 διαθέτει χρόνο ημιζωής στην περιοχή των ωρών. Για τον σχεδιασμό των πειραμάτων, ο σύντομος ίδιος χρόνος ημιζωής σημαίνει ότι η συχνότητα δοσολογίας και η χρονική στιγμή της εφαρμογής πρέπει να τεκμηριώνονται προσεκτικά, διότι το επίπεδο του πεπτιδίου μειώνεται ραγδαία, ενώ η ορμονική απόκριση υστερεί. Όποιος επιθυμεί να κατανοήσει συστηματικά τις διαφορές μεταξύ του ίδιου χρόνου ημιζωής ενός πεπτιδίου και της διάρκειας της βιολογικής του δράσης, βρίσκει τις βάσεις στον οδηγό Κατανόηση του χρόνου ημιζωής. Η ποσοτική μοντελοποίηση των καμπυλών αποδρομής μπορεί να αναπαραχθεί με τον Υπολογιστή πεπτιδίων.
Στη δημοσιευμένη έρευνα επικρατεί μια υποδόρια δοσολογία 2 mg μία φορά ημερησίως. Αυτή η δόση αποτελεί το σημείο αναφοράς των περισσότερων ελεγχόμενων μελετών. Στην ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη των Falutz και συνεργατών σε ασθενείς με HIV και κοιλιακή συσσώρευση λίπους, οι κοόρτες της μελέτης έλαβαν 2 mg υποδορίως ημερησίως· σε αυτόν τον συγκεκριμένο πληθυσμό ασθενών παρατηρήθηκε επί έξι μήνες μείωση του σπλαχνικού λιπώδους ιστού κατά περίπου 10,9 τοις εκατό έναντι 0,6 τοις εκατό υπό εικονικό φάρμακο, με ένα συσσωρευμένο επί δώδεκα μήνες αποτέλεσμα περίπου 18 τοις εκατό, ενώ ο IGF-1 αυξήθηκε σημαντικά (P μικρότερο 0,001) και οι παράμετροι γλυκόζης παρέμειναν αμετάβλητες Falutz et al., 2010. Τα νούμερα αυτά προέρχονται από ένα πλαίσιο κλινικής μελέτης σε αυτόν τον πληθυσμό ένδειξης και περιγράφουν ένα εκεί αναφερόμενο ερευνητικό εύρημα, όχι μια γενική δράση απώλειας λίπους της ουσίας.
Μια γραμμή εύρεσης δόσης συνέκρινε επιπλέον 1 mg έναντι 2 mg ημερησίως: στην κοόρτη των 2 mg αναφέρθηκαν εντονότερες αυξήσεις του IGF-1 και ισχυρότερες μειώσεις των σπλαχνικών αποθεμάτων λίπους σε σχέση με την κοόρτη του 1 mg, γεγονός που καθιέρωσε τη δόση των 2 mg ως πρότυπο στην ερευνητική βιβλιογραφία. Στη μηχανιστική μελέτη σε υγιείς άνδρες χρησιμοποιήθηκε η ίδια ημερήσια δόση 2 mg επί δύο εβδομάδες Stanley et al., 2011. Τα στοιχεία αυτά περιγράφουν αποκλειστικά πρωτόκολλα μελετών και δεν αποτελούν σύσταση χρήσης. Για την πειραματική ανασύσταση και αραίωση πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ο σύντομος χρόνος ημιζωής· οι υπολογισμοί συγκέντρωσης και όγκου μπορούν να αναπαραχθούν μέσω του Υπολογιστή πεπτιδίων. Κάθε αναφορά δοσολογίας σε αυτήν την ανασκόπηση αναφέρεται σε τεκμηριωμένα in vivo ερευνητικά μοντέλα, όχι στην ανθρώπινη κατανάλωση.
Η χρονική δυναμική της απόκρισης στην τεσαμορελίνη είναι διβάθμια. Αρχικά, μετά την υποδόρια χορήγηση, αυξάνεται μέσα σε λίγα λεπτά το επίπεδο του πεπτιδίου, ακολουθούμενο από έναν παλμό GH από την υπόφυση. Σε μοντέλα ζώων τα επίπεδα GH παρέμειναν αυξημένα επί αρκετές ώρες μετά από μία και μόνο χορήγηση, παρότι το ίδιο το πεπτίδιο είχε προ πολλού αποβληθεί. Αυτή η αποσύζευξη μεταξύ του σύντομου χρόνου ημιζωής του πεπτιδίου και της μεγαλύτερης ορμονικής απόκρισης είναι το κεντρικό φαρμακοδυναμικό εύρημα.
Το δεύτερο στάδιο αφορά τον IGF-1. Καθώς η GH διεγείρει την ηπατική σύνθεση IGF-1, ο IGF-1 συσσωρεύεται πιο αργά και διατηρείται περισσότερο. Στη μηχανιστική μελέτη ο IGF-1 αυξήθηκε μετά από δίεβδομαδιαία χορήγηση κατά 181 μικρογραμμάρια ανά λίτρο και επέστρεψε στην αρχική τιμή μετά από μια δίεβδομαδιαία φάση έκπλυσης, γεγονός που τεκμηριώνει την αναστρεψιμότητα του αποτελέσματος Stanley et al., 2011. Στην ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη JAMA των Stanley και συνεργατών σε ασθενείς με HIV και κοιλιακή συσσώρευση λίπους, υπό 2 mg ημερησίως επί έξι μήνες παρατηρήθηκε μείωση του σπλαχνικού λιπώδους ιστού κατά καθαρά περίπου 42 cm² (μείον 9,9 τοις εκατό έναντι συν 6,6 τοις εκατό υπό εικονικό φάρμακο), με ταυτόχρονα σημαντικά μειωμένο ποσοστό ηπατικού λίπους (P = 0,005) Stanley et al., 2014. Και αυτές οι τιμές αποτελούν ένα εύρημα μελέτης αναφερόμενο σε αυτόν τον συγκεκριμένο πληθυσμό ασθενών και όχι μια γενικεύσιμη δράση απώλειας λίπους. Αυτές οι χρονικές πορείες καθιστούν σαφές γιατί ο ίδιος χρόνος ημιζωής από μόνος του δεν αποτυπώνει τη διάρκεια δράσης. Τα ευρήματα προέρχονται από ελεγχόμενα ερευνητικά περιβάλλοντα και εξυπηρετούν τον μηχανιστικό χαρακτηρισμό.
Η λυοφιλιωμένη, μη ανασυσταμένη τεσαμορελίνη αποθηκεύεται σύμφωνα με τη βιβλιογραφία αναφοράς σε θερμοκρασία ψυγείου μεταξύ 2 °C και 8 °C. Η σκόνη είναι φωτοευαίσθητη και πρέπει να φυλάσσεται προστατευμένη από την υγρασία στο κλειστό αρχικό δοχείο. Υπό αυτές τις συνθήκες η στερεή ουσία είναι συγκριτικά σταθερή, καθώς το ξηρό λυοφιλίωμα παραμένει σε μεγάλο βαθμό εκτός των ενζυμικών και υδρολυτικών οδών αποδόμησης.
Μετά την ανασύσταση με κατάλληλο διαλύτη, η κατάσταση σταθερότητας μεταβάλλεται σημαντικά. Σε διαλυμένη μορφή το πεπτίδιο είναι πιο ευαίσθητο σε θερμοκρασία, διακυμάνσεις του pH και μικροβιακή επιμόλυνση, γι' αυτό τα ανασυσταμένα παρασκευάσματα πρέπει να αποθηκεύονται σε ψύξη και να χρησιμοποιούνται γρήγορα. Η επαναλαμβανόμενη κατάψυξη και απόψυξη πρέπει να αποφεύγεται, καθώς οι κύκλοι κατάψυξης-απόψυξης ευνοούν τη συσσωμάτωση και την απώλεια δραστικότητας. Για τη μακροπρόθεσμη αποθήκευση διαλυμένων κλασμάτων, η γενική πρακτική των πεπτιδίων συνιστά χαμηλές θερμοκρασίες και την προστασία από το φως. Οι ακριβείς παράμετροι αποθήκευσης πρέπει να τεκμηριώνονται σε κάθε πειραματικό πρωτόκολλο και να προσαρμόζονται στην εκάστοτε σύσταση του ρυθμιστικού διαλύματος. Οι συνθήκες που αναφέρονται εδώ προκύπτουν από φαρμακευτικά στοιχεία αναφοράς για τη λυοφιλιωμένη ουσία και αποσκοπούν στη διατήρηση της ακεραιότητας του πεπτιδίου στο ερευνητικό πλαίσιο. Μια συνεπής ψυκτική αλυσίδα είναι η βασική προϋπόθεση ώστε τα φαρμακοκινητικά συγκριτικά δεδομένα μεταξύ των σειρών πειραμάτων να παραμένουν αναπαραγώγιμα.
Στην ερευνητική βιβλιογραφία η τεσαμορελίνη περιγράφεται ως συγκριτικά καλά ανεκτή, με όλες τις δηλώσεις να αναφέρονται σε τεκμηριωμένες κοόρτες μελετών και όχι σε σύσταση χρήσης. Η μονογραφία LiverTox απαριθμεί ως συχνότερα αναφερόμενες επιδράσεις τις αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης, τον κνησμό, την αρθραλγία, τη μυαλγία και τα περιφερικά οιδήματα. Σπανιότερα δυνητικά συμβάντα περιλαμβάνουν τη δυσανεξία στη γλυκόζη και αντιδράσεις υπερευαισθησίας LiverTox, 2020.
Όσον αφορά το ήπαρ, η κατάσταση των δεδομένων είναι αξιοσημείωτη: κλινικά εκδηλούμενες ηπατικές βλάβες από την τεσαμορελίνη δεν έχουν αναφερθεί στη βιβλιογραφία, και η ουσία δεν συσχετίστηκε με de novo αυξήσεις των ενζύμων ορού· ο βαθμός πιθανότητας E υποδεικνύει μια απίθανη ηπατοτοξικότητα LiverTox, 2020. Στις μελέτες των Falutz και Stanley, οι παράμετροι γλυκόζης παρέμειναν σταθερές υπό 2 mg ημερησίως, γεγονός που υπογραμμίζει τη μεταβολική ουδετερότητα της διαμεσολαβούμενης από GHRH διέγερσης Falutz et al., 2010. Αυτά τα δεδομένα ανεκτικότητας χαρακτηρίζουν το προφίλ σε ελεγχόμενα ερευνητικά περιβάλλοντα. Δεν αντικαθιστούν μια πλήρη τοξικολογική αξιολόγηση και δεν είναι μεταφέρσιμα σε πλαίσια εκτός της έρευνας. Για κάθε νέα σειρά πειραμάτων είναι καθοριστικές οι ανεξάρτητες αξιολογήσεις ασφάλειας και οι εκάστοτε ισχύουσες διατάξεις προστασίας του εργαστηρίου.
Η τεσαμορελίνη ανήκει στην κατηγορία των αναλόγων GHRH και μοιράζεται την αρχή δράσης με τη σερμορελίνη και το CJC-1295: όλα συνδέονται με τον υποδοχέα GHRH των σωματοτροπικών κυττάρων της υπόφυσης και διεγείρουν την ενδογενή απελευθέρωση GH. Οι διαφορές βρίσκονται στη δομή και τη φαρμακοκινητική. Η σερμορελίνη είναι ένα βραχυσμένο τμήμα GRF (1-29) με πολύ σύντομη διάρκεια δράσης περίπου 15 λεπτών. Το CJC-1295 χωρίς DAC εισάγει μια υποκατάσταση D-αλανίνης στη θέση 2, η οποία προστατεύει το αμινοτελικό διπεπτίδιο από τη διάσπαση από την DPP-4 και διπλασιάζει τον χρόνο ημιζωής.
Η τεσαμορελίνη αξιοποιεί αντίθετα την τροποποίηση trans-3-εξενοϋλίου στον πλήρη σκελετό των 44 αμινοξέων, γεγονός που την καθιστά ενζυμικά σταθερότερη από τη φυσική GHRH, χωρίς να παρατείνει ουσιαστικά τον σύντομο χρόνο ημιζωής στο πλάσμα περίπου μισής ώρας Wang & Tomlinson, 2009. Μια ξεχωριστή κατηγορία δραστικών ουσιών αποτελούν τα μιμητικά γκρελίνης ή τα εκκριταγωγά GH όπως η ιπαμορελίνη, τα οποία δεν δρουν στον υποδοχέα GHRH, αλλά στον υποδοχέα γκρελίνης (GHS-R), λειτουργώντας μέσω μιας συμπληρωματικής οδού σηματοδότησης. Η τεσαμορελίνη διαφοροποιείται λοιπόν διπλά: από τα τμήματα GHRH μέσω του πλήρους σκελετού και της αμινοτελικής ακυλίωσης, και από τα εκκριταγωγά μέσω του τύπου του υποδοχέα. Αυτή η ταξινόμηση είναι σημαντική για τον σχεδιασμό των πειραμάτων, διότι καθορίζει ποιος άξονας προσεγγίζεται σε ένα μοντέλο.
Η τεσαμορελίνη αντιμετωπίζεται σε αυτόν τον οδηγό αποκλειστικά ως ερευνητική ουσία. Τα δεδομένα που συγκεντρώνονται εδώ προέρχονται από βιβλιογραφία με κριτές και φαρμακευτικές πηγές αναφοράς και εξυπηρετούν τον επιστημονικό χαρακτηρισμό του σωματοτροπικού άξονα in vitro και σε μοντέλα ζώων, καθώς και σε ελεγχόμενα κλινικά ερευνητικά περιβάλλοντα. Οι δηλώσεις σχετικά με τη δράση και την ανεκτικότητα αναφέρονται με συνέπεια σε αυτά τα τεκμηριωμένα ερευνητικά πλαίσια.
Για την προμήθεια και τον χειρισμό ισχύει: η τεσαμορελίνη κατατάσσεται ως υλικό μόνο για ερευνητικούς σκοπούς και δεν προορίζεται για ανθρώπινη κατανάλωση. Οι ερευνητές είναι υπεύθυνοι για την τήρηση των εκάστοτε εθνικά ισχυουσών διατάξεων για τον χειρισμό ερευνητικών χημικών πεπτιδίων, συμπεριλαμβανομένων των υποχρεώσεων τεκμηρίωσης, αποθήκευσης και διάθεσης. Η χρήση εκτός εγκεκριμένων ερευνητικών πρωτοκόλλων δεν αποτελεί αντικείμενο αυτού του οδηγού. Όποιος επιθυμεί να προμηθευτεί τεσαμορελίνη για τεκμηριωμένους εργαστηριακούς σκοπούς, μπορεί να ζητήσει το προϊόν μέσω της Παραγγελία τεσαμορελίνης. Η νομική κατάταξη μπορεί να διαφέρει ανάλογα με τη δικαιοδοσία· καθοριστικές είναι πάντοτε οι τοπικά ισχύουσες διατάξεις και οι θεσμικές προδιαγραφές του εκάστοτε ερευνητικού φορέα. Ο παρών οδηγός δεν προβαίνει σε καμία δήλωση σχετικά με θεραπευτική χρήση και δεν πρέπει να εκλαμβάνεται ως τέτοια.
Για τον πειραματικό σχεδιασμό μελετών τεσαμορελίνης είναι καθοριστικά αρκετά μεγέθη. Ο μέσος χρόνος ημιζωής αποβολής περίπου 26 έως 38 λεπτών ορίζει το χρονικό παράθυρο εντός του οποίου το ίδιο το πεπτίδιο είναι ανιχνεύσιμο. Ο πρώιμος Tmax περίπου εννέα λεπτών υποδεικνύει μια ταχεία υποδόρια απορρόφηση, ενώ η χαμηλή απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα κάτω από 4 τοις εκατό εξηγεί τη χαμηλή συστηματική παραμονή του άθικτου πεπτιδίου.
Αυτές οι παράμετροι υπονοούν ότι οι αιμοληψίες για την καταγραφή του επιπέδου του πεπτιδίου πρέπει να γίνονται πολύ νωρίς μετά την εφαρμογή, ενώ η επακόλουθη απόκριση GH και IGF-1 δειγματοληπτείται σε σαφώς μεγαλύτερα χρονικά παράθυρα. Η αναστρεψιμότητα της απόκρισης IGF-1 μετά την έκπλυση, τεκμηριωμένη μέσω της επιστροφής στην αρχική τιμή μετά από δύο εβδομάδες, αποτελεί ένα χρήσιμο εσωτερικό σημείο ελέγχου σε διασταυρούμενους σχεδιασμούς Stanley et al., 2011. Η μεταβολική ουδετερότητα, δηλαδή οι αμετάβλητες παράμετροι γλυκόζης και ευαισθησίας στην ινσουλίνη, επιτρέπει να διαχωριστούν οι ειδικές για τον άξονα GH επιδράσεις από τους ρυθμιστικούς της γλυκόζης συγχυτικούς παράγοντες Falutz et al., 2010. Η ποσοτική μοντελοποίηση αυτών των καμπυλών αποδρομής και των παραγόντων συσσώρευσης μπορεί να αναπαραχθεί με τον Υπολογιστή πεπτιδίων, συμπληρωματικά προς το εισαγωγικό κείμενο Κατανόηση του χρόνου ημιζωής. Όλα τα μεγέθη προέρχονται από ελεγχόμενα ερευνητικά δεδομένα και πρέπει να εκλαμβάνονται ως μεθοδολογικός προσανατολισμός, όχι ως οδηγίες χρήσης.
Η τεσαμορελίνη είναι σχεδιασμένη ως εναυσματικός παράγοντας ενός παλμού GH, όχι ως αποθηκευτικό σκεύασμα. Με χρόνο ημιζωής αποβολής περίπου 26 έως 38 λεπτών, το πεπτίδιο αποδομείται ραγδαία, ενώ η επακόλουθη απόκριση GH/IGF-1 διαρκεί επί ώρες. Ο σύντομος ίδιος χρόνος ημιζωής είναι επομένως μηχανιστικά σκόπιμος και όχι ελάττωμα.
Η σερμορελίνη είναι ένα βραχυσμένο τμήμα GRF (1-29) με διάρκεια δράσης περίπου 15 λεπτών. Η τεσαμορελίνη φέρει την πλήρη αλληλουχία 44 αμινοξέων συν μια τροποποίηση trans-3-εξενοϋλίου, που την καθιστά ενζυμικά σταθερότερη. Και τα δύο προσεγγίζουν τον ίδιο υποδοχέα GHRH, διαφέρουν όμως στη δομή και τη σταθερότητα Wang & Tomlinson, 2009.
Σε ελεγχόμενα ερευνητικά περιβάλλοντα η ευαισθησία στην ινσουλίνη παρέμεινε αμετάβλητη υπό 2 mg ημερησίως: ούτε η γλυκόζη νηστείας ούτε η διεγειρόμενη από ινσουλίνη πρόσληψη γλυκόζης επηρεάστηκαν σημαντικά Stanley et al., 2011. Αυτό διαφοροποιεί μεθοδολογικά τη διαμεσολαβούμενη από GHRH διέγερση από την άμεση χορήγηση GH.
Η λυοφιλιωμένη σκόνη αποθηκεύεται στους 2 °C έως 8 °C σε ψύξη, ξηρά και προστατευμένη από το φως. Τα ανασυσταμένα διαλύματα είναι πιο ευαίσθητα και πρέπει να φυλάσσονται σε ψύξη, να χρησιμοποιούνται γρήγορα και να μην καταψύχονται και αποψύχονται επανειλημμένα.
Μόνο για ερευνητικούς σκοπούς. Δεν προορίζεται για ανθρώπινη κατανάλωση. Επιστημονική επιμέλεια: Dr. Sieglinde Klaus