Semax

Μηχανισμός δράσης

Το Semax είναι το τμήμα ACTH(4-7) Met-Glu-His-Phe, με C-τελική επιμήκυνση Pro-Gly-Pro· η βιβλιογραφία περιγράφει αυτή την τροποποίηση ως αυξάνουσα την ανθεκτικότητα έναντι της ενζυμικής αποδόμησης. Σε αντίθεση με τη μητρική ορμόνη, το Semax αναφέρεται ότι στερείται σε μεγάλο βαθμό κορτικοτρόπου δραστικότητας και δεν διαθέτει το μοτίβο Arg-Trp του φαρμακοφόρου της μελανοκορτίνης, επομένως δεν έχει τεκμηριωθεί δράση που να μεσολαβείται από υποδοχείς μελανοκορτίνης. Μελέτες ραδιοσυνδέτη σε μεμβράνες του βασικού πρόσθιου εγκεφάλου αρουραίων εντόπισαν αντιθέτως ειδικές, αναστρέψιμες και εξαρτώμενες από ασβέστιο θέσεις δέσμευσης με συγγένεια νανομοριακού εύρους, οι οποίες δεν αποδόθηκαν σε κανέναν κλωνοποιημένο υποδοχέα (Dolotov et al., J Neurochem 2006). Το καλύτερα χαρακτηρισμένο κατάντη σήμα είναι η σηματοδότηση νευροτροφινών: στον ιππόκαμπο και τον βασικό πρόσθιο εγκέφαλο αρουραίων, το ενδορρινικά χορηγούμενο Semax αύξησε τα επίπεδα της πρωτεΐνης BDNF και μετέβαλε την έκφραση του trkB. Μελέτες σε τρωκτικά περιγράφουν επιπλέον ρύθμιση της μονοαμινεργικής και της χολινεργικής μετάδοσης, καθώς και της έκφρασης γονιδίων που σχετίζονται με τη φλεγμονή και το αγγειακό σύστημα, σε μοντέλα εστιακής ισχαιμίας.

Επίπεδο τεκμηρίωσης

Τα τεκμήρια για το Semax είναι περιφερειακά ασύμμετρα. Η μηχανιστική βάση είναι προκλινική: μελέτες κυτταροκαλλιεργειών και τρωκτικών για θέσεις δέσμευσης, έκφραση BDNF και trkB, καθώς και για νευροπροστασία μετά από πειραματική εστιακή φλοιώδη ισχαιμία (Dolotov et al. 2006· Romanova et al. 2006). Τα κλινικά δεδομένα προέρχονται σχεδόν αποκλειστικά από τη Ρωσία, όπου το Semax είναι καταχωρισμένο ως φαρμακευτικό προϊόν και χρησιμοποιείται στη νευρολογική πρακτική, κυρίως σε οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο και σε γνωστικές ενδείξεις. Οι ρωσόφωνες αναφορές περιλαμβάνουν εργασίες για το οξύ εγκεφαλικό επεισόδιο (Miasoedova et al. 1999), καθώς και μία μελέτη αποκατάστασης σε 110 ασθενείς, η οποία ανέφερε υψηλότερα επίπεδα BDNF στο πλάσμα και μεγαλύτερες αυξήσεις στον δείκτη Barthel στις υποομάδες Semax (Gusev et al. 2018)· εκεί δεν αναφέρονται τυφλοποίηση ή έλεγχος με εικονικό φάρμακο. Δεν υπάρχει άδεια κυκλοφορίας από τον EMA ή τον FDA ούτε μεγάλη, ανεξάρτητη, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη σε διεθνές περιοδικό με αξιολόγηση από ομοτίμους. Τα κεντρικά κενά είναι η τυφλοποίηση, η ποιότητα αναφοράς και η ανεξάρτητη αναπαραγωγή· κατά συνέπεια, η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Αποθήκευση και χειρισμός

Ισχύουν οι συνήθεις γενικοί κανόνες χειρισμού λυοφιλοποιημένων πεπτιδίων: αποθήκευση σε δροσερό, ξηρό και προστατευμένο από το φως περιβάλλον. Μετά την ανασύσταση, τα διαλύματα πεπτιδίων διατηρούνται υπό ψύξη στην εργαστηριακή πρακτική και χρησιμοποιούνται εντός λίγων ημερών· οι επαναλαμβανόμενοι κύκλοι κατάψυξης-απόψυξης γενικά αποφεύγονται.

Ερωτήσεις σχετικά με την ερευνητική τεκμηρίωση

Για ποιον σκοπό μελετάται το Semax στην έρευνα;

Το Semax μελετάται κυρίως στην έρευνα για τη γνωστική λειτουργία, τη μάθηση και τη μνήμη, καθώς και για τη νευροπροστασία μετά από εγκεφαλική ισχαιμία. Κεντρικό ερώτημα είναι αν το πεπτίδιο επηρεάζει τη σηματοδότηση νευροτροφινών, ιδίως το BDNF και τον υποδοχέα του, trkB. Ένας ακόμη ερευνητικός κλάδος εξετάζει την έκφραση γονιδίων που σχετίζονται με τη φλεγμονή και το αγγειακό σύστημα σε μοντέλα εγκεφαλικού επεισοδίου.

Ποια είναι η κατάσταση των τεκμηρίων για το Semax;

Τα μηχανιστικά δεδομένα προέρχονται από κυτταροκαλλιέργειες και μοντέλα τρωκτικών, ενώ τα κλινικά δεδομένα σχεδόν αποκλειστικά από τη Ρωσία, όπου το Semax είναι καταχωρισμένο ως φαρμακευτικό προϊόν. Αυτές οι κλινικές αναφορές δημοσιεύονται κυρίως στα ρωσικά και κατά κανόνα δεν αναφέρουν τυφλοποίηση ή έλεγχο με εικονικό φάρμακο. Απουσιάζουν μεγάλες, ανεξάρτητες, τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές μελέτες, όπως και οποιαδήποτε άδεια από τον EMA ή τον FDA. Επομένως, η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Πηγές

1. Filippenkov et al., Genes 2023 (immune gene expression in rat brain)DOI: 10.3390/genes14071382PMID: 37510287
2. Dolotov et al., Brain Res 2006DOI: 10.1016/j.brainres.2006.07.108PMID: 16996037
3. Dolotov et al., J Neurochem 2006DOI: 10.1111/j.1471-4159.2006.03658.xPMID: 16635254
4. Romanova et al., Bull Exp Biol Med 2006DOI: 10.1007/s10517-006-0445-0PMID: 17603664
5. Miasoedova et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 1999PMID: 10358912
6. Gusev et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 2018DOI: 10.17116/jnevro20181183261-68PMID: 29798983