Mecanismo de acción

Ipamorelin se une al receptor de secretagogos de hormona de crecimiento GHS-R, el mismo receptor mediante el cual la grelina endógena estimula la liberación hipofisaria de GH. Raun y colaboradores observaron en 1998 liberación de GH en células hipofisarias primarias de rata y en modelos de rata y cerdo, con potencia y eficacia comparables a GHRP-6. La diferencia principal fue la selectividad: a diferencia de GHRP-6 y GHRP-2, Ipamorelin no elevó significativamente ACTH y cortisol por encima del nivel asociado a GHRH en el modelo porcino, incluso con exposiciones muy superiores a las eficaces para liberar GH. Ninguno de los secretagogos probados modificó FSH, LH, prolactina o TSH. En un estudio de escalado en voluntarios varones sanos, Gobburu y colaboradores (1999) describieron farmacocinética proporcional a la dosis tras infusión intravenosa, semivida terminal de unas dos horas y un episodio único y limitado de liberación de GH. La selectividad observada y una respuesta hormonal no demuestran por sí solas un beneficio clínico.

Estado de la evidencia

La base de evidencia comprende la caracterización preclínica, un estudio farmacocinético y farmacodinámico en voluntarios sanos y dos ensayos controlados de fase 2 sobre íleo tras resección intestinal, patrocinados por Helsinn. El primero fue multicéntrico, con doble enmascaramiento y control con placebo: NCT00672074 incluyó a 117 pacientes, terminó en 2009 y se publicó como Beck y colaboradores (2014). Se describió buena tolerabilidad, pero no se alcanzó el criterio clave de eficacia. El tiempo desde la primera administración hasta tolerar una comida sólida estandarizada no difirió significativamente del placebo; los análisis secundarios tampoco mostraron diferencias significativas. Los autores señalaron el tamaño reducido y la diversidad de enfermedades de base como limitaciones. Después se realizó NCT01280344, o HT-IPAM-202, un ensayo aleatorizado de búsqueda de dosis con placebo y 320 pacientes entre 2011 y 2014. El desarrollo se detuvo tras completarlo, y sus resultados no se publicaron ni se incorporaron a ClinicalTrials.gov. Por tanto, el conjunto controlado más amplio no está disponible públicamente. Las fuentes revisadas no aportan fase 3, datos a largo plazo ni ensayos en otras indicaciones; tampoco acreditan una autorización de un producto de investigación concreto. No permiten establecer eficacia o seguridad generales, y menos aún para material de investigación no regulado.

Preguntas sobre el estado de la investigación

¿Para qué se ha estudiado Ipamorelin?

La caracterización inicial examinó su selectividad para liberar GH en células y modelos de rata y cerdo. Un trabajo posterior estudió la farmacocinética y la respuesta de GH en voluntarios sanos. El programa clínico controlado evaluó su posible efecto procinético en íleo posoperatorio tras resección intestinal mediante dos ensayos de fase 2. También se utiliza como herramienta para investigar la liberación de GH mediada por el receptor de grelina.

¿Cuál es el estado de la evidencia sobre Ipamorelin?

Hay datos preclínicos, un estudio en voluntarios y dos ensayos de fase 2 con placebo. El publicado, con 117 pacientes, no mostró una diferencia significativa en el tiempo hasta tolerar una comida sólida. El mayor, con 320 pacientes, carece de resultados públicos. El desarrollo se interrumpió y las fuentes no aportan un programa de fase 3. Esos informes no acreditan autorización, eficacia general ni seguridad de otro material de investigación.

Fuentes

1. Raun et al., Eur J Endocrinol 1998DOI: 10.1530/eje.0.1390552PMID: 9849822
2. Gobburu et al., Pharm Res 1999DOI: 10.1023/a:1018955126402PMID: 10496658
3. Beck et al., Int J Colorectal Dis 2014DOI: 10.1007/s00384-014-2030-8PMID: 25331030
4. ClinicalTrials.gov NCT00672074 (fase 2, íleo posoperatorio, 117 pacientes)
5. ClinicalTrials.gov NCT01280344 (HT-IPAM-202, fase 2 de búsqueda de dosis, 320 pacientes, sin resultados publicados)

Mecanismo de acción

Ipamorelin se une al receptor de secretagogos de hormona de crecimiento GHS-R, el mismo receptor mediante el cual la grelina endógena estimula la liberación hipofisaria de GH. Raun y colaboradores observaron en 1998 liberación de GH en células hipofisarias primarias de rata y en modelos de rata y cerdo, con potencia y eficacia comparables a GHRP-6. La diferencia principal fue la selectividad: a diferencia de GHRP-6 y GHRP-2, Ipamorelin no elevó significativamente ACTH y cortisol por encima del nivel asociado a GHRH en el modelo porcino, incluso con exposiciones muy superiores a las eficaces para liberar GH. Ninguno de los secretagogos probados modificó FSH, LH, prolactina o TSH. En un estudio de escalado en voluntarios varones sanos, Gobburu y colaboradores (1999) describieron farmacocinética proporcional a la dosis tras infusión intravenosa, semivida terminal de unas dos horas y un episodio único y limitado de liberación de GH. La selectividad observada y una respuesta hormonal no demuestran por sí solas un beneficio clínico.

Estado de la evidencia

La base de evidencia comprende la caracterización preclínica, un estudio farmacocinético y farmacodinámico en voluntarios sanos y dos ensayos controlados de fase 2 sobre íleo tras resección intestinal, patrocinados por Helsinn. El primero fue multicéntrico, con doble enmascaramiento y control con placebo: NCT00672074 incluyó a 117 pacientes, terminó en 2009 y se publicó como Beck y colaboradores (2014). Se describió buena tolerabilidad, pero no se alcanzó el criterio clave de eficacia. El tiempo desde la primera administración hasta tolerar una comida sólida estandarizada no difirió significativamente del placebo; los análisis secundarios tampoco mostraron diferencias significativas. Los autores señalaron el tamaño reducido y la diversidad de enfermedades de base como limitaciones. Después se realizó NCT01280344, o HT-IPAM-202, un ensayo aleatorizado de búsqueda de dosis con placebo y 320 pacientes entre 2011 y 2014. El desarrollo se detuvo tras completarlo, y sus resultados no se publicaron ni se incorporaron a ClinicalTrials.gov. Por tanto, el conjunto controlado más amplio no está disponible públicamente. Las fuentes revisadas no aportan fase 3, datos a largo plazo ni ensayos en otras indicaciones; tampoco acreditan una autorización de un producto de investigación concreto. No permiten establecer eficacia o seguridad generales, y menos aún para material de investigación no regulado.

Preguntas sobre el estado de la investigación

¿Para qué se ha estudiado Ipamorelin?

La caracterización inicial examinó su selectividad para liberar GH en células y modelos de rata y cerdo. Un trabajo posterior estudió la farmacocinética y la respuesta de GH en voluntarios sanos. El programa clínico controlado evaluó su posible efecto procinético en íleo posoperatorio tras resección intestinal mediante dos ensayos de fase 2. También se utiliza como herramienta para investigar la liberación de GH mediada por el receptor de grelina.

¿Cuál es el estado de la evidencia sobre Ipamorelin?

Hay datos preclínicos, un estudio en voluntarios y dos ensayos de fase 2 con placebo. El publicado, con 117 pacientes, no mostró una diferencia significativa en el tiempo hasta tolerar una comida sólida. El mayor, con 320 pacientes, carece de resultados públicos. El desarrollo se interrumpió y las fuentes no aportan un programa de fase 3. Esos informes no acreditan autorización, eficacia general ni seguridad de otro material de investigación.

Fuentes

1. Raun et al., Eur J Endocrinol 1998DOI: 10.1530/eje.0.1390552PMID: 9849822
2. Gobburu et al., Pharm Res 1999DOI: 10.1023/a:1018955126402PMID: 10496658
3. Beck et al., Int J Colorectal Dis 2014DOI: 10.1007/s00384-014-2030-8PMID: 25331030
4. ClinicalTrials.gov NCT00672074 (fase 2, íleo posoperatorio, 117 pacientes)
5. ClinicalTrials.gov NCT01280344 (HT-IPAM-202, fase 2 de búsqueda de dosis, 320 pacientes, sin resultados publicados)