Mecanismo de acción

Bremelanotide es un agonista no selectivo de la familia de receptores de melanocortina. La información estadounidense de Vyleesi, apartado 12.1, describe el orden de potencia MC1R, MC4R, MC3R, MC5R y MC2R, con mayor relevancia de MC1R y MC4R a concentraciones terapéuticas. Hay neuronas con MC4R en distintas regiones del sistema nervioso central y se propone su activación como posible explicación de los efectos sobre el deseo sexual. No obstante, la propia información del medicamento indica expresamente que se desconoce el mecanismo de mejora de los síntomas del trastorno. La activación de MC1R en melanocitos explica la hiperpigmentación focal observada. El apartado 12.3 describe, tras una administración subcutánea única, una semivida terminal de unas 2,7 horas, con intervalo de 1,9 a 4,0 horas, aclaramiento de 6,5 l/h y volumen de distribución de unos 25 l. El metabolismo implica hidrólisis de los enlaces amida del péptido cíclico. Estas medidas se refieren al preparado farmacéutico estudiado.

Estado de la evidencia

El programa RECONNECT incluyó dos ensayos idénticos de fase 3, aleatorizados, con doble enmascaramiento y placebo: NCT02333071 y NCT02338960. Participaron 1.267 mujeres premenopáusicas con el trastorno, 635 en el grupo activo y 632 con placebo. La fase enmascarada duró 24 semanas y fue seguida de una extensión abierta de 52 semanas (Kingsberg y colaboradores, 2019; Simon y colaboradores, 2019). Ambos ensayos alcanzaron sus dos criterios principales con significación estadística, aunque los efectos medios fueron moderados. La puntuación de deseo FSFI, con escala de 1,2 a 6,0, aumentó 0,5 y 0,6 puntos con el preparado activo y 0,2 con placebo. La puntuación de malestar FSDS-DAO Q13, de 0 a 4, descendió 0,7 frente a 0,4 puntos. Las náuseas fueron la reacción más frecuente: 40 % frente a 1,3 % con placebo. La información farmacéutica también recoge aumentos transitorios de presión arterial y contraindica el medicamento en hipertensión no controlada o enfermedad cardiovascular conocida. La autorización de la FDA del 21 de junio de 2019 se limita al trastorno adquirido y generalizado en mujeres premenopáusicas; según el estado de Drugs@FDA recogido en el perfil, su titular es Cosette Pharmaceuticals. Los datos pertenecen al medicamento terminado, utilizado en condiciones controladas, y no pueden trasladarse a otras poblaciones, otros contextos ni material de investigación no regulado.

Preguntas sobre el estado de la investigación

¿En qué contexto clínico se investigó PT-141?

RECONNECT estudió bremelanotide en dos ensayos de fase 3 con placebo en mujeres premenopáusicas con trastorno de deseo sexual hipoactivo adquirido y generalizado. Sobre esa base, la FDA autorizó Vyleesi en 2019. La indicación no abarca mujeres posmenopáusicas ni hombres, y no está destinada a mejorar el rendimiento sexual. En investigación, PT-141 también permite examinar los receptores de melanocortina, especialmente MC4R en el sistema nervioso central.

¿Qué alcance tiene la evidencia sobre PT-141?

Incluye dos ensayos de fase 3, una extensión abierta de 52 semanas y una autorización de la FDA para una población e indicación concretas. Los efectos medios fueron moderados y el 40 % de las participantes tratadas presentó náuseas. El desarrollo intranasal anterior en hombres con disfunción eréctil incluyó ensayos con placebo, como Safarinejad y Hosseini (2008), pero se interrumpió, en parte por aumentos de presión arterial, y no obtuvo autorización. La autorización de Vyleesi no establece eficacia general ni acredita material de investigación.

Fuentes

1. Kingsberg et al., Obstet Gynecol 2019 (RECONNECT, fase 3)DOI: 10.1097/AOG.0000000000003500PMID: 31599840
2. Simon et al., Obstet Gynecol 2019 (extensión abierta)DOI: 10.1097/AOG.0000000000003514PMID: 31599847
3. FDA: expediente de autorización NDA 210557 (Vyleesi, 21 de junio de 2019)
4. Vyleesi US Prescribing Information (FDA, 2019; información estadounidense del medicamento)
5. Hadley & Dorr, Peptides 2006 (revisión histórica de melanocortinas)DOI: 10.1016/j.peptides.2005.01.029PMID: 16412534
6. Safarinejad & Hosseini, J Urol 2008 (estudio intranasal de disfunción eréctil en hombres)DOI: 10.1016/j.juro.2007.10.063PMID: 18206919

Mecanismo de acción

Bremelanotide es un agonista no selectivo de la familia de receptores de melanocortina. La información estadounidense de Vyleesi, apartado 12.1, describe el orden de potencia MC1R, MC4R, MC3R, MC5R y MC2R, con mayor relevancia de MC1R y MC4R a concentraciones terapéuticas. Hay neuronas con MC4R en distintas regiones del sistema nervioso central y se propone su activación como posible explicación de los efectos sobre el deseo sexual. No obstante, la propia información del medicamento indica expresamente que se desconoce el mecanismo de mejora de los síntomas del trastorno. La activación de MC1R en melanocitos explica la hiperpigmentación focal observada. El apartado 12.3 describe, tras una administración subcutánea única, una semivida terminal de unas 2,7 horas, con intervalo de 1,9 a 4,0 horas, aclaramiento de 6,5 l/h y volumen de distribución de unos 25 l. El metabolismo implica hidrólisis de los enlaces amida del péptido cíclico. Estas medidas se refieren al preparado farmacéutico estudiado.

Estado de la evidencia

El programa RECONNECT incluyó dos ensayos idénticos de fase 3, aleatorizados, con doble enmascaramiento y placebo: NCT02333071 y NCT02338960. Participaron 1.267 mujeres premenopáusicas con el trastorno, 635 en el grupo activo y 632 con placebo. La fase enmascarada duró 24 semanas y fue seguida de una extensión abierta de 52 semanas (Kingsberg y colaboradores, 2019; Simon y colaboradores, 2019). Ambos ensayos alcanzaron sus dos criterios principales con significación estadística, aunque los efectos medios fueron moderados. La puntuación de deseo FSFI, con escala de 1,2 a 6,0, aumentó 0,5 y 0,6 puntos con el preparado activo y 0,2 con placebo. La puntuación de malestar FSDS-DAO Q13, de 0 a 4, descendió 0,7 frente a 0,4 puntos. Las náuseas fueron la reacción más frecuente: 40 % frente a 1,3 % con placebo. La información farmacéutica también recoge aumentos transitorios de presión arterial y contraindica el medicamento en hipertensión no controlada o enfermedad cardiovascular conocida. La autorización de la FDA del 21 de junio de 2019 se limita al trastorno adquirido y generalizado en mujeres premenopáusicas; según el estado de Drugs@FDA recogido en el perfil, su titular es Cosette Pharmaceuticals. Los datos pertenecen al medicamento terminado, utilizado en condiciones controladas, y no pueden trasladarse a otras poblaciones, otros contextos ni material de investigación no regulado.

Preguntas sobre el estado de la investigación

¿En qué contexto clínico se investigó PT-141?

RECONNECT estudió bremelanotide en dos ensayos de fase 3 con placebo en mujeres premenopáusicas con trastorno de deseo sexual hipoactivo adquirido y generalizado. Sobre esa base, la FDA autorizó Vyleesi en 2019. La indicación no abarca mujeres posmenopáusicas ni hombres, y no está destinada a mejorar el rendimiento sexual. En investigación, PT-141 también permite examinar los receptores de melanocortina, especialmente MC4R en el sistema nervioso central.

¿Qué alcance tiene la evidencia sobre PT-141?

Incluye dos ensayos de fase 3, una extensión abierta de 52 semanas y una autorización de la FDA para una población e indicación concretas. Los efectos medios fueron moderados y el 40 % de las participantes tratadas presentó náuseas. El desarrollo intranasal anterior en hombres con disfunción eréctil incluyó ensayos con placebo, como Safarinejad y Hosseini (2008), pero se interrumpió, en parte por aumentos de presión arterial, y no obtuvo autorización. La autorización de Vyleesi no establece eficacia general ni acredita material de investigación.

Fuentes

1. Kingsberg et al., Obstet Gynecol 2019 (RECONNECT, fase 3)DOI: 10.1097/AOG.0000000000003500PMID: 31599840
2. Simon et al., Obstet Gynecol 2019 (extensión abierta)DOI: 10.1097/AOG.0000000000003514PMID: 31599847
3. FDA: expediente de autorización NDA 210557 (Vyleesi, 21 de junio de 2019)
4. Vyleesi US Prescribing Information (FDA, 2019; información estadounidense del medicamento)
5. Hadley & Dorr, Peptides 2006 (revisión histórica de melanocortinas)DOI: 10.1016/j.peptides.2005.01.029PMID: 16412534
6. Safarinejad & Hosseini, J Urol 2008 (estudio intranasal de disfunción eréctil en hombres)DOI: 10.1016/j.juro.2007.10.063PMID: 18206919