Mecanismo de acción
SS-31 se acumula en la membrana mitocondrial interna con independencia del potencial de membrana y se une selectivamente a cardiolipina mediante interacciones electrostáticas e hidrofóbicas. Este fosfolípido se encuentra casi exclusivamente en esa membrana y contribuye a la arquitectura de las crestas y a la organización de la cadena respiratoria. La revisión de Szeto (2014) describe que la unión evita la conversión del citocromo c en una peroxidasa y conserva su función de transporte de electrones. En modelos celulares y animales se relaciona con estabilización de la fosforilación oxidativa y menor formación de especies reactivas de oxígeno. A partir de esa base se estudiaron modelos preclínicos de lesión por isquemia y reperfusión, insuficiencia cardíaca y enfermedad mitocondrial. Después se realizaron ensayos humanos aleatorizados, varios de los cuales no alcanzaron sus criterios principales. Por ello, la transferencia de la explicación mecanística al beneficio humano sigue abierta. Para farmacocinética, la revisión integrada de FORZINITY de la FDA de 2025, tabla 103, recoge medias de semivida de 3,23 a 3,93 horas tras infusión intravenosa en sujetos sanos. Unas cuatro horas es una referencia redondeada de ese estudio intravenoso, no una constante para cualquier formulación de SS-31 o vía de administración.
Estado de la evidencia
El programa clínico tiene resultados divergentes. MMPOWER fue un ensayo aleatorizado de escalado en miopatía mitocondrial primaria (Karaa y colaboradores, 2018). MMPOWER-3, de fase 3 y con 218 participantes, no alcanzó ninguno de sus dos criterios principales: prueba de marcha de seis minutos y puntuación de fatiga (Karaa y colaboradores, 2023). ReCLAIM-2, de fase 2 en degeneración macular seca asociada a la edad, tampoco alcanzó sus criterios principales (Ehlers y colaboradores, 2025). Los ensayos cardíacos también fueron negativos: PROGRESS-HF no mejoró el volumen telesistólico del ventrículo izquierdo a las cuatro semanas en insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida, aunque se describió buena tolerabilidad (Butler y colaboradores, 2020). EMBRACE STEMI no mostró reducción del tamaño del infarto (Gibson y colaboradores, 2016). MMPOWER-3 y su extensión abierta se terminaron tras no alcanzar los criterios principales, según NCT03323749 y NCT02976038. En síndrome de Barth, la parte aleatorizada y cruzada de TAZPOWER, con 12 participantes, tampoco alcanzó los criterios principales. Su extensión abierta mostró mejoras, incluida la fuerza de los extensores de rodilla (Reid Thompson y colaboradores, 2021). La FDA autorizó FORZINITY por la vía acelerada el 19 de septiembre de 2025 (NDA 215244), basándose en esa fuerza como criterio clínico intermedio; la confirmación del beneficio clínico mediante nuevos estudios sigue pendiente. La autorización se limita a una indicación muy rara y no demuestra eficacia en las demás enfermedades estudiadas. Los datos corresponden al producto farmacéutico y no acreditan eficacia o seguridad de material de investigación.
Preguntas sobre el estado de la investigación
- ¿Qué se estudia con SS-31 o elamipretide?
- Se utiliza para investigar cardiolipina y bioenergética mitocondrial, por ejemplo en modelos de isquemia y reperfusión, insuficiencia cardíaca y disfunción mitocondrial asociada a la edad. Los ensayos clínicos abarcan miopatía mitocondrial primaria, síndrome de Barth, degeneración macular seca y enfermedad cardíaca. La autorización acelerada de 2025 es mucho más estrecha: mejora de fuerza muscular en pacientes adultos y pediátricos con síndrome de Barth y peso de al menos 30 kg. El síndrome es una enfermedad genética muy rara del metabolismo de cardiolipina.
- ¿Cómo se interpreta la evidencia de SS-31?
- FORZINITY obtuvo autorización acelerada en Estados Unidos en septiembre de 2025 para el síndrome de Barth, basada en la fuerza de los extensores de rodilla como criterio intermedio del pequeño TAZPOWER. La confirmación del beneficio clínico sigue pendiente. MMPOWER-3, ReCLAIM-2, PROGRESS-HF y EMBRACE STEMI no alcanzaron sus criterios principales, y MMPOWER-3 y su extensión se terminaron. La autorización no demuestra eficacia general; tampoco permite atribuir los resultados del medicamento a material de investigación.
Fuentes
- Szeto, Br J Pharmacol 2014 (revisión)DOI: 10.1111/bph.12461PMID: 24117165
- Gibson et al., Eur Heart J 2016 (EMBRACE STEMI, NCT01572909)DOI: 10.1093/eurheartj/ehv597PMID: 26586786
- Karaa et al., Neurology 2018 (MMPOWER)DOI: 10.1212/WNL.0000000000005255PMID: 29500292
- Butler et al., J Card Fail 2020 (PROGRESS-HF, NCT02788747)DOI: 10.1016/j.cardfail.2020.02.001PMID: 32068002
- Reid Thompson et al., Genetics in Medicine 2021 (TAZPOWER)DOI: 10.1038/s41436-020-01006-8PMID: 33077895
- Karaa et al., Neurology 2023 (MMPOWER-3)DOI: 10.1212/WNL.0000000000207402PMID: 37268435
- ClinicalTrials.gov NCT03323749 (MMPOWER-3, terminado)
- ClinicalTrials.gov NCT02976038 (extensión abierta de MMPOWER-3, terminada)
- Ehlers et al., Ophthalmol Sci 2025 (ReCLAIM-2)DOI: 10.1016/j.xops.2024.100628PMID: 39605874
- FDA: carta de autorización de FORZINITY, NDA 215244 (2025)
- Shirley, Drugs 2026 (Elamipretide: First Approval; revisión)DOI: 10.1007/s40265-025-02269-8PMID: 41335372
- FDA: FORZINITY Integrated Review, 2025, tabla 103, página impresa 187
