Mecanismo de acción
Semax es el fragmento ACTH(4-7) Met-Glu-His-Phe prolongado en el extremo C-terminal con Pro-Gly-Pro; la literatura describe que esta prolongación aumenta la resistencia a la degradación enzimática. A diferencia de la hormona de origen, se considera que Semax carece en gran medida de actividad corticotropa y no contiene el motivo Arg-Trp del farmacóforo de la melanocortina, por lo que no se ha establecido una acción mediada por receptores de melanocortina. Los estudios con radioligandos en membranas del prosencéfalo basal de rata identificaron, en cambio, sitios de unión específicos, reversibles y dependientes del calcio, con afinidad nanomolar, que no se asignaron a ningún receptor clonado (Dolotov et al., J Neurochem 2006). La señalización posterior mejor caracterizada es la señalización de neurotrofinas: en el hipocampo y el prosencéfalo basal de rata, Semax administrado por vía intranasal elevó los niveles de proteína BDNF y modificó la expresión de trkB. Los estudios en roedores describen además la modulación de la transmisión monoaminérgica y colinérgica, así como de la expresión de genes relacionados con la inflamación y la vasculatura en modelos de isquemia focal.
Estado de la evidencia
La evidencia sobre Semax presenta una asimetría regional. La base mecanística es preclínica: estudios en cultivos celulares y roedores sobre sitios de unión, expresión de BDNF y trkB y neuroprotección tras una isquemia cortical focal experimental (Dolotov et al. 2006; Romanova et al. 2006). Los datos clínicos proceden casi exclusivamente de Rusia, donde Semax está registrado como medicamento y se utiliza en la práctica neurológica, principalmente en el ictus isquémico agudo y en indicaciones cognitivas. Las publicaciones en ruso incluyen trabajos sobre el ictus agudo (Miasoedova et al. 1999) y un estudio de rehabilitación con 110 pacientes que comunicó mayores niveles plasmáticos de BDNF y mayores incrementos del índice de Barthel en los subgrupos de Semax (Gusev et al. 2018); no se comunican el enmascaramiento ni el control con placebo. No existe autorización de comercialización de la EMA ni de la FDA, ni se dispone de un estudio grande, independiente, aleatorizado y doble ciego publicado en una revista internacional revisada por pares. Las principales lagunas son el enmascaramiento, la calidad de la notificación y la replicación independiente; por tanto, la eficacia y la seguridad no están demostradas.
Almacenamiento y manipulación
Para los péptidos liofilizados se aplican las reglas generales de manipulación: deben conservarse en un lugar fresco, seco y protegido de la luz. Tras la reconstitución, las soluciones peptídicas se mantienen refrigeradas en la práctica de laboratorio y se utilizan en pocos días; por lo general, se evitan los ciclos repetidos de congelación y descongelación.
Preguntas sobre el estado de la investigación
- ¿Para qué se investiga Semax?
- Semax se investiga principalmente en relación con la cognición, el aprendizaje y la memoria, así como con la neuroprotección tras la isquemia cerebral. La cuestión central es si el péptido influye en la señalización de neurotrofinas, en particular en BDNF y su receptor trkB. Otra línea de investigación examina la expresión de genes relacionados con la inflamación y la vasculatura en modelos de ictus.
- ¿Cuál es el estado de la evidencia sobre Semax?
- Los datos mecanísticos proceden de cultivos celulares y modelos de roedores, y los datos clínicos casi exclusivamente de Rusia, donde Semax está registrado como medicamento. Esos informes clínicos se publican en su mayoría en ruso y, por lo general, no comunican enmascaramiento ni control con placebo. Faltan estudios grandes, independientes, aleatorizados y doble ciego, así como una autorización de la EMA o la FDA. Por tanto, la eficacia y la seguridad no están demostradas.
Fuentes
- Filippenkov et al., Genes 2023 (immune gene expression in rat brain)DOI: 10.3390/genes14071382PMID: 37510287
- Dolotov et al., Brain Res 2006DOI: 10.1016/j.brainres.2006.07.108PMID: 16996037
- Dolotov et al., J Neurochem 2006DOI: 10.1111/j.1471-4159.2006.03658.xPMID: 16635254
- Romanova et al., Bull Exp Biol Med 2006DOI: 10.1007/s10517-006-0445-0PMID: 17603664
- Miasoedova et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 1999PMID: 10358912
- Gusev et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 2018DOI: 10.17116/jnevro20181183261-68PMID: 29798983