Toimemehhanism

MOTS-c on kodeeritud mitokondriaalse 12S rRNA geeni lühikeses avatud lugemisraamis. Rakukultuuri- ja loomamudelites sekkub peptiid folaadi-metioniini tsüklisse; kirjeldatud selle raja pärssimine viib AICAR-i, AMP-aktiveeritud proteiinkinaasi (AMPK) endogeense aktivaatori, kuhjumiseni. Selle AMPK-telje kaudu kirjeldatakse samades mudelites mõju rakkude glükoosi omastamisele, GLUT4 translokatsioonile ning glükoosi ja rasvhapete oksüdatsiooni vahelisele üleminekule (Lee jt, 2015). Metaboolse stressi, näiteks glükoosipiirangu või oksüdatiivse koormuse korral liigub MOTS-c mitokondrist rakutuuma ning seondub antioksüdatiivse vastuse elementidega (ARE), kus reguleerib koos transkriptsioonifaktoritega, sealhulgas NRF2 ja ATF1, stressile kohastuvate geenide ekspressiooni (Kim jt, 2018). Lisaks kirjeldatakse MOTS-c-d koormuse indutseeritud peptiidina, mille sisaldus tõuseb pärast kehalist aktiivsust skeletilihastes ja plasmas. Need tähelepanekud puudutavad signaaliraja tasandit ega tõesta terapeutilist toimet.

Tõenduse seis

Tõendusmaterjal on valdavalt prekliiniline. In vitro töödes on kirjeldatud AMPK aktiveerumist, mõju folaadi-metioniini tsüklile ja tuuma translokatsiooni metaboolse stressi korral (Lee jt, 2015; Kim jt, 2018). Näriliste uuringutes kirjeldatakse mõju glükoosi homöostaasile, insuliiniresistentsusele ja rasvamassile kaloririkka toitumise korral ning vananenud hiirtel füüsilisele võimekusele ja lihaste homöostaasile (Reynolds jt, 2021). Inimandmed on seni peaaegu eranditult vaatluslikud: uuringutes on mõõdetud endogeenset MOTS-c sisaldust, näiteks tõusu pärast ägedat koormust (Reynolds jt, 2021) või seerumi kontsentratsiooni korrelatsiooni lihasjõu näitajatega väikeses esialgses uuringus (Domin jt, 2023). Manustatud MOTS-c kohta inimestel ei ole avaldatud randomiseeritud platseebokontrolliga uuringuid; viidatud allikad ei esita manustatud MOTS-c 2. ega 3. faasi tulemusi ega tuvasta konkreetse toote müügiluba. Inimeste farmakokineetika on suures osas kirjeldamata ning endogeense MOTS-c määramismeetodid erinevad uuringuti. Kas prekliinilised tulemused kanduvad üle inimestele, on lahendamata; tõhusus ja ohutus ei ole tõestatud.

Küsimused uurimistöö kohta

Mille jaoks MOTS-c-d uuringutes uuritakse?

MOTS-c-d uuritakse mitokondriaalselt kodeeritud signaliseeriva peptiidina, mida raku- ja loomamudelid seostavad AMP-aktiveeritud proteiinkinaasi (AMPK) aktiveerumise ning folaadi-metioniini tsükliga. Uuringud keskenduvad glükoosi ainevahetusele, insuliinitundlikkusele ja metaboolsele paindlikkusele ning sellele, kuidas need signaalid muutuvad kehalise koormuse ja vananemisega. Edasine suund uurib peptiidi translokatsiooni rakutuuma ja selle rolli raku stressivastuses.

Milline on MOTS-c tõendusmaterjali seis?

Usaldusväärsed andmed pärinevad rakukultuuridest ja näriliste mudelitest; 2015. aasta esmakirjeldus ning hilisemad tööd tuuma translokatsiooni ja lihaste homöostaasi kohta on prekliinilised. Inimestel on uuringud seni peamiselt vaadelnud endogeenset MOTS-c sisaldust, näiteks seoses kehalise koormuse või lihasjõuga, tavaliselt väikestes kohordides. Viidatud allikad ei esita manustatud MOTS-c kohta randomiseeritud kontrollitud 2. ega 3. faasi tulemusi. Endogeense sisalduse tähelepanekud ei tõesta kliinilist tõhusust, ohutust ega uurimistoote müügiluba.

Allikad

1. Lee et al., Cell Metab 2015DOI: 10.1016/j.cmet.2015.02.009PMID: 25738459
2. Kim et al., Cell Metab 2018DOI: 10.1016/j.cmet.2018.06.008PMID: 29983246
3. Reynolds et al., Nat Commun 2021DOI: 10.1038/s41467-020-20790-0PMID: 33473109
4. Domin et al., Int J Mol Sci 2023DOI: 10.3390/ijms241914951PMID: 37834399

Toimemehhanism

MOTS-c on kodeeritud mitokondriaalse 12S rRNA geeni lühikeses avatud lugemisraamis. Rakukultuuri- ja loomamudelites sekkub peptiid folaadi-metioniini tsüklisse; kirjeldatud selle raja pärssimine viib AICAR-i, AMP-aktiveeritud proteiinkinaasi (AMPK) endogeense aktivaatori, kuhjumiseni. Selle AMPK-telje kaudu kirjeldatakse samades mudelites mõju rakkude glükoosi omastamisele, GLUT4 translokatsioonile ning glükoosi ja rasvhapete oksüdatsiooni vahelisele üleminekule (Lee jt, 2015). Metaboolse stressi, näiteks glükoosipiirangu või oksüdatiivse koormuse korral liigub MOTS-c mitokondrist rakutuuma ning seondub antioksüdatiivse vastuse elementidega (ARE), kus reguleerib koos transkriptsioonifaktoritega, sealhulgas NRF2 ja ATF1, stressile kohastuvate geenide ekspressiooni (Kim jt, 2018). Lisaks kirjeldatakse MOTS-c-d koormuse indutseeritud peptiidina, mille sisaldus tõuseb pärast kehalist aktiivsust skeletilihastes ja plasmas. Need tähelepanekud puudutavad signaaliraja tasandit ega tõesta terapeutilist toimet.

Tõenduse seis

Tõendusmaterjal on valdavalt prekliiniline. In vitro töödes on kirjeldatud AMPK aktiveerumist, mõju folaadi-metioniini tsüklile ja tuuma translokatsiooni metaboolse stressi korral (Lee jt, 2015; Kim jt, 2018). Näriliste uuringutes kirjeldatakse mõju glükoosi homöostaasile, insuliiniresistentsusele ja rasvamassile kaloririkka toitumise korral ning vananenud hiirtel füüsilisele võimekusele ja lihaste homöostaasile (Reynolds jt, 2021). Inimandmed on seni peaaegu eranditult vaatluslikud: uuringutes on mõõdetud endogeenset MOTS-c sisaldust, näiteks tõusu pärast ägedat koormust (Reynolds jt, 2021) või seerumi kontsentratsiooni korrelatsiooni lihasjõu näitajatega väikeses esialgses uuringus (Domin jt, 2023). Manustatud MOTS-c kohta inimestel ei ole avaldatud randomiseeritud platseebokontrolliga uuringuid; viidatud allikad ei esita manustatud MOTS-c 2. ega 3. faasi tulemusi ega tuvasta konkreetse toote müügiluba. Inimeste farmakokineetika on suures osas kirjeldamata ning endogeense MOTS-c määramismeetodid erinevad uuringuti. Kas prekliinilised tulemused kanduvad üle inimestele, on lahendamata; tõhusus ja ohutus ei ole tõestatud.

Küsimused uurimistöö kohta

Mille jaoks MOTS-c-d uuringutes uuritakse?

MOTS-c-d uuritakse mitokondriaalselt kodeeritud signaliseeriva peptiidina, mida raku- ja loomamudelid seostavad AMP-aktiveeritud proteiinkinaasi (AMPK) aktiveerumise ning folaadi-metioniini tsükliga. Uuringud keskenduvad glükoosi ainevahetusele, insuliinitundlikkusele ja metaboolsele paindlikkusele ning sellele, kuidas need signaalid muutuvad kehalise koormuse ja vananemisega. Edasine suund uurib peptiidi translokatsiooni rakutuuma ja selle rolli raku stressivastuses.

Milline on MOTS-c tõendusmaterjali seis?

Usaldusväärsed andmed pärinevad rakukultuuridest ja näriliste mudelitest; 2015. aasta esmakirjeldus ning hilisemad tööd tuuma translokatsiooni ja lihaste homöostaasi kohta on prekliinilised. Inimestel on uuringud seni peamiselt vaadelnud endogeenset MOTS-c sisaldust, näiteks seoses kehalise koormuse või lihasjõuga, tavaliselt väikestes kohordides. Viidatud allikad ei esita manustatud MOTS-c kohta randomiseeritud kontrollitud 2. ega 3. faasi tulemusi. Endogeense sisalduse tähelepanekud ei tõesta kliinilist tõhusust, ohutust ega uurimistoote müügiluba.

Allikad

1. Lee et al., Cell Metab 2015DOI: 10.1016/j.cmet.2015.02.009PMID: 25738459
2. Kim et al., Cell Metab 2018DOI: 10.1016/j.cmet.2018.06.008PMID: 29983246
3. Reynolds et al., Nat Commun 2021DOI: 10.1038/s41467-020-20790-0PMID: 33473109
4. Domin et al., Int J Mol Sci 2023DOI: 10.3390/ijms241914951PMID: 37834399