Tutkimuslähtöinen vertailu kahdesta täysin erilaisesta lähestymistavasta: MOTS-c, mitokondrion koodaama peptidi, jolla on AMPK-välitteinen aineenvaihdunta- ja pitkäikäisyysvaikutus, vastaan Tesamorelin, kliinisesti hyväksytty GHRH-analogi viskeraalisen rasvan vähentämiseen kasvuhormoniakselin kautta.
MOTS-c on 16 aminohapon peptidi, joka on koodattu mitokondrion genomiin ja joka aktivoi solun energiakeskuksen AMPK:n. Prekliinisissä malleissa se paransi insuliiniherkkyyttä, fyysistä suorituskykyä ja aineenvaihdunnan homeostaasia, mutta sitä ei ole kliinisesti hyväksytty ja ihmisillä sitä on tutkittu vain varhaisissa havaintotiedoissa 12.
Tesamorelin on synteettinen GHRH-analogi (Growth-Hormone-Releasing-Hormone), joka stimuloi elimistön omaa kasvuhormonin eritystä. Sen on Yhdysvaltain FDA hyväksynyt viskeraalisen rasvakertymän hoitoon HIV:hen liittyvässä lipodystrofiassa, ja sitä tukevat suuret, satunnaistetut faasin III tutkimukset 345.
Nämä kaksi peptidiä kohdistuvat osittain päällekkäisiin tavoitteisiin (aineenvaihdunta, kehonkoostumus), mutta tekevät sen täysin erilaisten mekanismien kautta ja hyvin erilaisen näyttötilanteen pohjalta.
Mitokondrion koodaama peptidi (MDP)
GHRH-analogi (synteettinen)
AMPK-aktivaatio, folaattisyklin esto
Aivolisäkkeen GH-erityksen stimulaatio
16 aminohappoa
44 aminohappoa (stabiloitu GHRH 1-44)
Ei hyväksytty, pelkkä tutkimusaine
MOTS-c (Mitochondrial Open Reading Frame of the Twelve S rRNA-c) koodataan mitokondrion genomiin, ja se on yksi niin sanotuista mitokondriosta johdetuista peptideistä. Sen keskeinen mekanismi on AMP-aktivoidun proteiinikinaasin (AMPK) aktivointi, joka on solun energia-anturi. Lee ym. osoittivat, että MOTS-c estää folaattisykliä ja puriinin biosynteesiä, mikä johtaa AICAR:n nousuun ja siten AMPK:n aktivoitumiseen 1.
Tämän seurauksena MOTS-c parantaa glukoosin sisäänottoa luurankolihaksessa, lisää GLUT4-ilmentymistä ja koordinoi glukoosin, rasvahappojen ja mitokondrioiden aineenvaihduntaa. Endogeeniset MOTS-c-tasot laskevat iän myötä, mikä tekee peptidistä pitkäikäisyystutkimuksen ehdokkaan.
Tesamorelin on ihmisen kasvuhormonia vapauttavan hormonin (GHRH 1-44) stabiloitu synteettinen analogi. Se sitoutuu aivolisäkkeen etulohkon solujen GHRH-reseptoreihin ja stimuloi elimistön oman kasvuhormonin (GH) sykäyksittäistä, fysiologista eritystä.
Vapautunut GH vaikuttaa sen jälkeen maksan kautta, jossa se kiihdyttää IGF-1:n muodostusta, ja saa aikaan lipolyyttisiä vaikutuksia, jotka hajottavat erityisesti viskeraalista rasvakudosta. Koska Tesamorelin säilyttää suurelta osin GH-akselin luonnollisen takaisinkytkentäsilmukan, sykäyksittäinen eritys pysyy ehjänä, mikä erottaa sen suorasta GH-korvaushoidosta .
MOTS-c:stä ei ole olemassa kontrolloitua ihmisten turvallisuustietoa; turvallisuusprofiili on peräisin yksinomaan prekliinisistä eläinmalleista, joissa peptidi yleisesti siedettiin hyvin. Lausuntoja turvallisuudesta ihmisillä ei siksi voida antaa.
Tesamorelinilla on hyvin luonnehdittu turvallisuusprofiili suurista faasin III tutkimuksista. Useimmat haittavaikutukset ovat lieviä tai kohtalaisia ja liittyvät kohonneeseen GH-aktiivisuuteen. Tärkein seurattava merkkiaine on glukoosiaineenvaihdunta.
Tesamorelin on ainoa kahdesta vaikuttavasta aineesta, jolla on suoraan osoitettu, viranomaisten tunnustama viskeraalisen vatsarasvan väheneminen satunnaistetuissa ihmistutkimuksissa [3](#ref-3).
MOTS-c on suora AMPK-aktivaattori ja ainutlaatuinen mallimolekyyli mitokondrion ohjaaman aineenvaihdunnan säätelyn ja folaattisyklin eston tutkimiseen [1](#ref-1).
MOTS-c-tasot laskevat iän myötä, ja myöhään elämässä aloitettu hoito lisäsi eläinmalleissa fyysistä kapasiteettia ja terveysikää, mikä tekee siitä erinomaisen ikääntymistutkimukseen [2](#ref-2).
Tesamorelin stimuloi fysiologista, sykäyksittäistä GH-eritystä ja nostaa IGF-1:tä toistettavasti, mikä tekee siitä valitun työkalun GH/IGF-1-akselin tutkimuksiin [3](#ref-3).
MOTS-c on mitokondrion koodaama peptidi, joka säätelee aineenvaihduntaa solunsisäisesti energia-anturin AMPK:n kautta. Tesamorelin on GHRH-analogi, joka stimuloi solunulkoisesti elimistön omaa kasvuhormonin eritystä. MOTS-c jäljittelee osittain liikunnan vaikutuksia, Tesamorelin jäljittelee kasvuhormonin stimulaatiota 13.
Vain Tesamorelin on hyväksytty (Yhdysvalloissa nimellä Egrifta, viskeraalisen rasvakertymän hoitoon HIV:hen liittyvässä lipodystrofiassa). ei ole markkinointilupaa, ja se katsotaan yksinomaan tutkimusaineeksi.
Vertailu MOTS-c:n ja Tesamorelinin välillä on viime kädessä vertailu kahden hyvin erilaisen tutkimuksen kypsyysasteen välillä. Tesamorelin on kliinisesti validoitu, viranomaisten hyväksymä vaikuttava aine, jolla on vankka näyttö viskeraalisen rasvan ja maksarasvan vähentämisestä satunnaistetuista ihmistutkimuksista 345. Se, joka etsii luotettavaa tietopohjaa kehonkoostumuksesta, löytää sen täältä.
MOTS-c sen sijaan on yksi pitkäikäisyys- ja aineenvaihduntatutkimuksen kiehtovimmista molekyyleistä: se toimii suorana AMPK-aktivaattorina, parantaa eläinmalleissa insuliiniherkkyyttä ja fyysistä suorituskykyä ja laskee fysiologisesti iän myötä 12. Sen suuri puute on ihmisnäytön puuttuminen.
Siksi yksiselitteistä voittajaa ei ole. Valinta riippuu tiukasti tutkimuskysymyksestä.
Tesamorelin voittaa selvästi kliinisessä näytössä ja viskeraalisen rasvan vähentämisessä, kun taas MOTS-c on ainutlaatuinen mekanistisessa ja pitkäikäisyystutkimuksessa. Suositeltava vaikuttava aine riippuu täysin tutkimustavoitteesta.
FDA:n hyväksymä (Egrifta) HIV-lipodystrofiaan
Aineenvaihdunta, insuliiniherkkyys, pitkäikäisyys
Viskeraalisen vatsarasvan vähentäminen
Prekliininen + havaintotiedot
Useita satunnaistettuja faasin III tutkimuksia
Epäsuora (aineenvaihdunnan paraneminen, eläinmalli)
Suoraan osoitettu (n. miinus 15-18 prosenttia)
Juoksukapasiteetin kaksinkertaistuminen (vanhat hiiret)
Ei ensisijainen päätetapahtuma
Intraperitoneaalinen (eläinmalli)
Ihonalainen injektio, päivittäin 2 mg
Ei suoraa GH/IGF-1-vaikutusta
Nousu noin 80 prosenttia
Parantunut eläinmalleissa
Väheneminen kliinisesti osoitettu (n. miinus 3 prosenttia)
Varhainen (mekanismi, eläinmallit)
Korkea (hyväksytty, pitkäaikaisdata)
Ratkaiseva ero: MOTS-c vaikuttaa solunsisäisesti ja mitokondriaalisesti suorana aineenvaihdunnan säätelijänä hormoniakselista riippumatta, kun taas Tesamorelin toimii solunulkoisesti ja endokriinisesti nivelketjun GH/IGF-1-akselin kautta. MOTS-c jäljittelee tietyssä mielessä fyysisen liikunnan vaikutuksia, Tesamorelin jäljittelee fysiologista kasvuhormonin stimulaatiota. Molemmat voivat vaikuttaa kehonkoostumukseen, mutta puuttuvat aineenvaihdunnan täysin eri kohtiin.
Näytön laatu on epäsymmetrinen: Tesamorelinia tukevat useat satunnaistetut, lumekontrolloidut ihmistutkimukset, joissa on yli 800 osallistujaa, ja se on viranomaisten hyväksymä 345. MOTS-c sen sijaan perustuu toistaiseksi lähes yksinomaan vakuuttaviin mutta prekliinisiin eläinmalleihin ja mekanismitutkimuksiin 12. Tutkijoille tämä tarkoittaa: Tesamorelin on vakiintunut kliininen vaikuttava aine, MOTS-c erittäin kiinnostava mutta vielä ihmisillä validoimaton ehdokas.
Tämä vertailu on tarkoitettu yksinomaan tieteelliseen tiedotukseen, eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa, diagnoosia tai hoitosuositusta. Mikään tässä esitetyistä käyttötavoista ei ole tarkoitettu itsehoitoon. Tesamorelin on tarkoitettu vain hyväksyttyihin lääketieteellisiin käyttöaiheisiin lääkärin valvonnassa; MOTS-c on hyväksymätön tutkimusaine, jolla ei ole osoitettua ihmisturvallisuutta. Käänny aina pätevän ammattihenkilöstön puoleen. Vain tutkimuskäyttöön. Ei tarkoitettu ihmisten nautittavaksi.
Molemmat peptidit vaikuttavat glukoosi- ja lipidiaineenvaihduntaan, mutta eri akselien kautta; valinta riippuu siitä, tutkitaanko solunsisäistä (MOTS-c) vai endokriinistä (Tesamorelin) mekanismia.
Tesamorelin stimuloi elimistön oman kasvuhormonin sykäyksittäistä eritystä, jolla on voimakas lipolyyttinen (rasvaa hajottava) vaikutus erityisesti viskeraaliseen rasvakudokseen. Faasin III tutkimuksessa viskeraalinen rasva laski noin 15 prosenttia, samalla kun IGF-1 nousi noin 80 prosenttia 3.
Ei. Niillä on eri mekanismit ja tavoitteet. Tesamorelin on erikoistunut viskeraalisen rasvan vähentämiseen GH-akselin kautta, MOTS-c kohdistuu mitokondriaalisiin ja AMPK-välitteisiin aineenvaihduntaprosesseihin. Se, kumpi peptidi on olennainen, riippuu täysin kulloisestakin tutkimuskysymyksestä.
