GHK-Cu

Mécanisme d'action

Le GHK (glycyl-L-histidyl-L-lysine) lie les ions cuivre(II) avec une forte affinité, et la majeure partie de l'activité décrite est attribuée à ce complexe de cuivre. Aucun récepteur membranaire classique n'a été identifié ; selon l'état actuel des connaissances, le peptide semble agir par le transport du cuivre dans les cellules et une vaste modulation de la transcription génique. Des analyses d'expression génique associent le GHK à une expression modifiée d'un grand nombre de gènes humains, dont beaucoup sont liés au remodelage et à la réparation des tissus (Pickart & Margolina 2018). In vitro, le GHK-Cu stimule la synthèse de collagène dans des cultures de fibroblastes dermiques (Maquart et al. 1988) et favorise la production de glycosaminoglycanes et d'autres composants de la matrice extracellulaire. Dans des cultures de fibroblastes, le GHK-Cu a également augmenté l'expression de MMP-2 ainsi que la sécrétion des inhibiteurs tissulaires TIMP-1 et TIMP-2 (Siméon et al. 2000), ce qui est discuté comme un mécanisme de remodelage des plaies dans des modèles précliniques. Des effets antioxydants et anti-inflammatoires ont en outre été décrits dans des études cellulaires et animales.

État des preuves

La base de données probantes sur le GHK-Cu est principalement préclinique. La plupart des données publiées proviennent de systèmes in vitro, tels que des cultures de fibroblastes et des analyses d'expression génique, ainsi que de modèles animaux de cicatrisation des plaies. Les données chez l'être humain se limitent à de petites études topiques dans un contexte cosmétique, généralement sur la peau du visage, qui étaient souvent liées à l'industrie, de courte durée et non conçues comme des essais contrôlés enregistrés portant sur des médicaments. Il n'existe pas de programme systématique de développement clinique : aucun essai de phase 1, de phase 2 ou de phase 3 relatif à l'administration systémique de GHK-Cu n'a été publié, et la substance ne dispose d'aucune autorisation réglementaire en tant que médicament. La pharmacocinétique systémique chez l'être humain n'est pas caractérisée de manière fiable : aucune étude publiée chez l'être humain sur la demi-vie plasmatique du GHK-Cu n'est disponible, et les chiffres circulant dans la littérature secondaire se contredisent. En conséquence, ni l'efficacité ni la sécurité chez l'être humain n'ont été établies, et les résultats issus de modèles cellulaires et animaux ne peuvent être extrapolés à l'être humain. Il convient également de noter qu'une part importante de la littérature de synthèse sur le GHK-Cu provient du découvreur de la substance, qui la commercialise également ; les confirmations indépendantes sont donc rares. Le GHK-Cu reste par conséquent une substance de recherche.

Conservation et manipulation

Les peptides lyophilisés sont généralement manipulés selon des principes bien documentés : ils doivent être conservés au frais, au sec et à l'abri de la lumière. Après reconstitution, les solutions peptidiques sont habituellement conservées au réfrigérateur entre 2 et 8 °C en pratique de laboratoire et utilisées dans les quelques jours qui suivent. Il s'agit d'indications génériques de manipulation des peptides, et non de données de stabilité spécifiques au produit pour le GHK-Cu.

Questions sur l'état de la recherche

Dans quel contexte le GHK-Cu est-il étudié en recherche ?

Le GHK-Cu est principalement étudié dans la recherche sur la peau et les plaies, notamment concernant la synthèse de collagène, le remodelage de la matrice extracellulaire et l'expression génique dans les processus de réparation. Les données reposent principalement sur des modèles de culture cellulaire et des modèles animaux, complétés par de petites études topiques dans un contexte cosmétique. Aucune conclusion concernant des effets chez l'être humain ne peut en être tirée.

Quel est l'état des données disponibles sur le GHK-Cu ?

Les données sont principalement précliniques : les données in vitro et les modèles animaux prédominent, tandis que les essais cliniques contrôlés portant sur l'administration systémique font défaut. Il n'existe ni programme systématique de développement clinique ni autorisation en tant que médicament. L'efficacité et la sécurité chez l'être humain n'ont pas été établies.

Sources

1. Pickart & Margolina, Int J Mol Sci 2018DOI: 10.3390/ijms19071987PMID: 29986520
2. Pickart et al., Oxid Med Cell Longev 2012DOI: 10.1155/2012/324832PMID: 22666519
3. Pickart et al., BioMed Res Int 2015DOI: 10.1155/2015/648108PMID: 26236730
4. Siméon et al., Life Sci 2000DOI: 10.1016/s0024-3205(00)00803-1PMID: 11045606
5. Maquart et al., FEBS Lett 1988DOI: 10.1016/0014-5793(88)80509-xPMID: 3169264
6. Pickart & Thaler, Nat New Biol 1973PMID: 4349963