Semax

Mécanisme d'action

Semax est le fragment ACTH(4-7) Met-Glu-His-Phe prolongé à l’extrémité C-terminale par Pro-Gly-Pro ; la littérature décrit cette modification comme augmentant la résistance à la dégradation enzymatique. Contrairement à l’hormone parente, il est décrit comme largement dépourvu d’activité corticotrope et il ne possède pas le motif Arg-Trp du pharmacophore des mélanocortines, de sorte qu’un effet médié par les récepteurs des mélanocortines n’est pas établi. Des études par radioligands sur des membranes du cerveau antérieur basal de rat ont plutôt identifié des sites de liaison spécifiques, réversibles et calcium-dépendants, d’affinité nanomolaire, qui n’ont été attribués à aucun récepteur cloné (Dolotov et al., J Neurochem 2006). La signalisation des neurotrophines est le signal en aval le mieux caractérisé : dans l’hippocampe et le cerveau antérieur basal du rat, Semax administré par voie intranasale a augmenté les taux de protéine BDNF et modifié l’expression de trkB. Des études chez le rongeur décrivent en outre une modulation de la transmission monoaminergique et cholinergique ainsi que de l’expression de gènes liés à l’inflammation et au système vasculaire dans des modèles d’ischémie focale.

État des preuves

Les données sur Semax sont régionalement asymétriques. La base mécanistique est préclinique : études en culture cellulaire et chez le rongeur sur les sites de liaison, l’expression de BDNF et de trkB, ainsi que la neuroprotection après une ischémie corticale focale expérimentale (Dolotov et al. 2006 ; Romanova et al. 2006). Les données cliniques proviennent presque entièrement de Russie, où Semax est enregistré comme médicament et utilisé dans la pratique neurologique, principalement dans l’accident vasculaire cérébral ischémique aigu et les indications cognitives. Les rapports en langue russe comprennent des travaux sur l’accident vasculaire cérébral aigu (Miasoedova et al. 1999) ainsi qu’une étude de réadaptation menée auprès de 110 patients, qui a rapporté des taux plasmatiques de BDNF plus élevés et des gains plus importants de l’indice de Barthel dans les sous-groupes Semax (Gusev et al. 2018) ; la mise en aveugle et le contrôle par placebo n’y sont pas rapportés. Il n’existe pas d’autorisation de mise sur le marché de l’EMA ou de la FDA, et aucune étude de grande ampleur, indépendante, randomisée et en double aveugle n’est disponible dans une revue internationale à comité de lecture. La mise en aveugle, la qualité des rapports et la réplication indépendante constituent les principales lacunes ; l’efficacité et la sécurité ne sont donc pas établies.

Conservation et manipulation

Les règles générales de manipulation des peptides lyophilisés s’appliquent : conserver au frais, au sec et à l’abri de la lumière. Après reconstitution, les solutions peptidiques sont conservées au réfrigérateur en pratique de laboratoire et utilisées dans les jours qui suivent ; les cycles répétés de congélation-décongélation sont généralement évités.

Questions sur l'état de la recherche

Dans quels domaines Semax est-il étudié en recherche ?

Semax est étudié principalement dans la recherche sur la cognition, l’apprentissage et la mémoire, ainsi que sur la neuroprotection après une ischémie cérébrale. La question centrale est de savoir si le peptide influence la signalisation des neurotrophines, en particulier BDNF et son récepteur trkB. Un autre axe de recherche examine l’expression de gènes liés à l’inflammation et au système vasculaire dans des modèles d’accident vasculaire cérébral.

Quel est l’état des données sur Semax ?

Les données mécanistiques proviennent de cultures cellulaires et de modèles de rongeurs, et les données cliniques presque entièrement de Russie, où Semax est enregistré comme médicament. Ces rapports cliniques sont majoritairement publiés en russe et ne rapportent généralement ni mise en aveugle ni contrôle par placebo. Il manque des études de grande ampleur, indépendantes, randomisées et en double aveugle, ainsi que toute autorisation de l’EMA ou de la FDA. L’efficacité et la sécurité ne sont donc pas établies.

Sources

1. Filippenkov et al., Genes 2023 (immune gene expression in rat brain)DOI: 10.3390/genes14071382PMID: 37510287
2. Dolotov et al., Brain Res 2006DOI: 10.1016/j.brainres.2006.07.108PMID: 16996037
3. Dolotov et al., J Neurochem 2006DOI: 10.1111/j.1471-4159.2006.03658.xPMID: 16635254
4. Romanova et al., Bull Exp Biol Med 2006DOI: 10.1007/s10517-006-0445-0PMID: 17603664
5. Miasoedova et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 1999PMID: 10358912
6. Gusev et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 2018DOI: 10.17116/jnevro20181183261-68PMID: 29798983