Semax

Mehanizam djelovanja

Semax je fragment ACTH(4-7) Met-Glu-His-Phe, na C-terminusu produljen s Pro-Gly-Pro; literatura tu modifikaciju opisuje kao povećanje otpornosti na enzimsku razgradnju. Za razliku od izvornog hormona, navodi se da je Semax u velikoj mjeri lišen kortikotropne aktivnosti, a nedostaje mu Arg-Trp motiv melanokortinskog farmakofora, pa djelovanje posredovano melanokortinskim receptorima nije utvrđeno. Radioligandna ispitivanja membrana bazalnog prednjeg mozga štakora umjesto toga utvrdila su specifična, reverzibilna i o kalciju ovisna vezna mjesta nanomolarnog afiniteta koja nisu pripisana nijednom kloniranom receptoru (Dolotov et al., J Neurochem 2006). Najbolje je opisana nizvodna signalizacija neurotrofina: u hipokampusu i bazalnom prednjem mozgu štakora intranazalno primijenjen Semax povećao je razine proteina BDNF i promijenio ekspresiju trkB. Ispitivanja na glodavcima dodatno opisuju modulaciju monoaminergičnog i kolinergičnog prijenosa te ekspresije gena povezanih s upalom i vaskulaturom u modelima fokalne ishemije.

Stanje dokaza

Dokazi o Semaxu regionalno su asimetrični. Mehanistička je osnova pretklinička: ispitivanja staničnih kultura i glodavaca o veznim mjestima, ekspresiji BDNF-a i trkB-a te neuroprotekciji nakon eksperimentalne fokalne kortikalne ishemije (Dolotov et al. 2006; Romanova et al. 2006). Klinički podaci dolaze gotovo isključivo iz Rusije, gdje je Semax registriran kao lijek i primjenjuje se u neurološkoj praksi, ponajprije kod akutnog ishemijskog moždanog udara i kognitivnih indikacija. Izvješća na ruskom jeziku uključuju radove o akutnom moždanom udaru (Miasoedova et al. 1999) te rehabilitacijsko ispitivanje u 110 bolesnika koje je izvijestilo o višim plazmatskim razinama BDNF-a i većim poboljšanjima Barthelova indeksa u podskupinama sa Semaxom (Gusev et al. 2018); zasljepljivanje i kontrola placebom u njima nisu navedeni. Semax nije odobren ni od EMA-e ni od FDA-e, a nije dostupno ni veliko, neovisno, randomizirano dvostruko slijepo ispitivanje u međunarodnom recenziranom časopisu. Zasljepljivanje, kvaliteta izvješćivanja i neovisna replikacija ključni su nedostaci; učinkovitost i sigurnost stoga nisu utvrđene.

Skladištenje i rukovanje

Primjenjuju se opća pravila rukovanja liofiliziranim peptidima: čuvati na hladnom, suhom i od svjetla zaštićenom mjestu. Nakon rekonstitucije peptidne se otopine u laboratorijskoj praksi čuvaju u hladnjaku i upotrebljavaju u roku od nekoliko dana; ponovljeni ciklusi zamrzavanja i odmrzavanja općenito se izbjegavaju.

Pitanja o stanju istraživanja

U koje se svrhe istražuje Semax?

Semax se uglavnom istražuje u području kognicije, učenja i pamćenja te neuroprotekcije nakon cerebralne ishemije. Središnje je pitanje utječe li peptid na signalizaciju neurotrofina, osobito na BDNF i njegov receptor trkB. Dodatni istraživački smjer ispituje ekspresiju gena povezanih s upalom i vaskulaturom u modelima moždanog udara.

Kakvo je stanje dokaza o Semaxu?

Mehanistički podaci potječu iz staničnih kultura i modela na glodavcima, a klinički podaci gotovo isključivo iz Rusije, gdje je Semax registriran kao lijek. Ti su klinički radovi većinom objavljeni na ruskom jeziku i u pravilu ne navode zasljepljivanje ni kontrolu placebom. Nedostaju velika, neovisna, randomizirana dvostruko slijepa ispitivanja, kao i bilo kakvo odobrenje EMA-e ili FDA-e. Učinkovitost i sigurnost stoga nisu utvrđene.

Izvori

1. Filippenkov et al., Genes 2023 (immune gene expression in rat brain)DOI: 10.3390/genes14071382PMID: 37510287
2. Dolotov et al., Brain Res 2006DOI: 10.1016/j.brainres.2006.07.108PMID: 16996037
3. Dolotov et al., J Neurochem 2006DOI: 10.1111/j.1471-4159.2006.03658.xPMID: 16635254
4. Romanova et al., Bull Exp Biol Med 2006DOI: 10.1007/s10517-006-0445-0PMID: 17603664
5. Miasoedova et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 1999PMID: 10358912
6. Gusev et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 2018DOI: 10.17116/jnevro20181183261-68PMID: 29798983