Semax

Hatásmechanizmus

A Semax az ACTH(4-7) Met-Glu-His-Phe fragmentuma, amelyet a C-terminálisán Pro-Gly-Pro-val hosszabbítottak meg; ezt a módosítást a szakirodalom az enzimatikus lebomlással szembeni fokozott ellenállással hozza összefüggésbe. Az anyahormontól eltérően nagyrészt kortikotrop aktivitástól mentesnek tartják, és hiányzik belőle a melanokortin-farmakofór Arg-Trp motívuma, ezért a melanokortinreceptorok által közvetített hatás nem bizonyított. Patkányok bazális előagyi membránjain végzett radioligand-vizsgálatok ehelyett specifikus, reverzibilis és kalciumfüggő, nanomoláris affinitású kötőhelyeket azonosítottak, amelyeket egyetlen klónozott receptorhoz sem rendeltek (Dolotov et al., J Neurochem 2006). A legjobban jellemzett, a kötődést követő jelátviteli folyamat a neurotrofin-jelátvitel: patkányok hippocampusában és bazális előagyában az intranazálisan adott Semax emelte a BDNF-fehérje szintjét és módosította a trkB-expressziót. Rágcsálóvizsgálatok emellett a monoaminerg és kolinerg transzmisszió, valamint a gyulladással és az érrendszerrel kapcsolatos gének expressziójának modulációját írják le fokális iszkémia modelljeiben.

Evidenciahelyzet

A Semaxra vonatkozó bizonyítékok regionálisan aszimmetrikusak. A mechanisztikus alap preklinikai: sejttenyészetes és rágcsálóvizsgálatok kötőhelyekről, BDNF- és trkB-expresszióról, valamint kísérletes fokális kérgi iszkémia utáni neuroprotekcióról számolnak be (Dolotov et al. 2006; Romanova et al. 2006). A klinikai adatok szinte teljes egészében Oroszországból származnak, ahol a Semax gyógyszerként bejegyzett, és a neurológiai gyakorlatban főként akut iszkémiás stroke és kognitív indikációk esetében alkalmazzák. Az orosz nyelvű beszámolók közé tartoznak az akut stroke-kal foglalkozó munkák (Miasoedova et al. 1999), valamint egy 110 beteg bevonásával végzett rehabilitációs vizsgálat, amely a Semax-alcsoportokban magasabb plazma-BDNF-szintekről és a Barthel-index nagyobb javulásáról számolt be (Gusev et al. 2018); vakítást vagy placebokontrollt nem közöltek. Nincs EMA- vagy FDA-forgalomba hozatali engedély, és nem áll rendelkezésre nagy, független, randomizált, kettős vak vizsgálat nemzetközi lektorált folyóiratban. A vakítás, a jelentések minősége és a független replikáció központi hiányosságok; a hatásosság és a biztonságosság ezért nem igazolt.

Tárolás és kezelés

A liofilizált peptidekre vonatkozó általános kezelési szabályok érvényesek: hűvös, száraz, fénytől védett helyen tárolandók. Rekonstitúció után a peptidoldatokat a laboratóriumi gyakorlatban hűtve tárolják és néhány napon belül használják fel; az ismételt fagyasztás-felengedés általában kerülendő.

Kérdések a kutatási helyzetről

Milyen célból vizsgálják a Semaxot a kutatásban?

A Semaxot főként a kogníció, a tanulás és a memória, valamint az agyi iszkémia utáni neuroprotekció kutatásában vizsgálják. Központi kérdés, hogy a peptid befolyásolja-e a neurotrofin-jelátvitelt, különösen a BDNF-et és receptorát, a trkB-t. Egy további irány a gyulladással és érrendszerrel kapcsolatos gének expresszióját vizsgálja stroke-modellekben.

Mi a Semaxra vonatkozó bizonyítékok állása?

A mechanisztikus adatok sejtkultúrákból és rágcsálómodellekből, a klinikai adatok pedig szinte teljes egészében Oroszországból származnak, ahol a Semax gyógyszerként bejegyzett. Ezek a klinikai beszámolók többnyire orosz nyelven jelentek meg, és általában nem számolnak be vakításról vagy placebokontrollról. Hiányoznak a nagy, független, randomizált kettős vak vizsgálatok, valamint az EMA vagy az FDA általi engedély. Ezért a hatásosság és biztonságosság nem bizonyított.

Források

1. Filippenkov et al., Genes 2023 (immune gene expression in rat brain)DOI: 10.3390/genes14071382PMID: 37510287
2. Dolotov et al., Brain Res 2006DOI: 10.1016/j.brainres.2006.07.108PMID: 16996037
3. Dolotov et al., J Neurochem 2006DOI: 10.1111/j.1471-4159.2006.03658.xPMID: 16635254
4. Romanova et al., Bull Exp Biol Med 2006DOI: 10.1007/s10517-006-0445-0PMID: 17603664
5. Miasoedova et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 1999PMID: 10358912
6. Gusev et al., Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 2018DOI: 10.17116/jnevro20181183261-68PMID: 29798983