Triplo agonista incretinico (GLP-1R / GIPR / GCGR) contro analogo del GHRH (asse GH / IGF-1): due percorsi di ricerca radicalmente diversi verso la riduzione del peso e una migliore composizione corporea.
Retatrutide e Tesamorelin perseguono approcci completamente diversi. Retatrutide è un triplo agonista iniettato una volta a settimana che agisce sui recettori di GLP-1, GIP e glucagone e, nello studio di Fase 2, ha ottenuto una riduzione media del peso di circa il 24,2 % dopo 48 settimane 1. Tesamorelin è un analogo del GHRH iniettato quotidianamente che stimola in modo pulsatile la secrezione endogena di ormone della crescita e, nello studio rilevante per l'approvazione, ha ridotto il tessuto adiposo viscerale di circa il 15,2 %, senza intaccare in modo significativo il grasso sottocutaneo 4.
In breve: nella ricerca, Retatrutide affronta il carico globale di peso e metabolico, Tesamorelin il grasso viscerale (addominale) e la steatosi epatica. Anche la maturità clinica differisce nettamente: Tesamorelin dispone con Falutz et al. di una solida evidenza di Fase 3, mentre Retatrutide come principio attivo è ancora in fase di sviluppo avanzato (programma TRIUMPH).
Triplo agonista incretinico sintetico; imita contemporaneamente GLP-1, GIP e glucagone (appetito, secrezione insulinica, dispendio energetico).
Analogo del GHRH (derivato tetradecapeptidico); stimola l'ipofisi a rilasciare in modo pulsatile l'ormone della crescita endogeno.
Recettore GLP-1, recettore GIP, recettore del glucagone (tre bersagli).
Recettore del GHRH sulle cellule somatotrope dell'ipofisi (un bersaglio).
Riduzione del peso corporeo totale, obesità, diabete di tipo 2, steatosi epatica (MASLD).
Riduzione selettiva del grasso addominale viscerale e del grasso epatico; lipodistrofia associata all'HIV.
Retatrutide è un singolo peptide sintetico con attività agonista su tre recettori contemporaneamente: il recettore GLP-1, il recettore GIP e il recettore del glucagone 1. Le componenti GLP-1 e GIP rallentano lo svuotamento gastrico, attenuano l'appetito e migliorano la secrezione insulinica glucosio-dipendente. La componente glucagone è l'elemento distintivo: nei modelli preclinici e clinici aumenta il dispendio energetico e la lipolisi, il che contribuisce a spiegare la marcata riduzione del peso e del grasso epatico 3.
Nella ricerca Retatrutide viene quindi descritto come un candidato dall'azione metabolicamente ampia, che riduce contemporaneamente l'apporto energetico e aumenta il dispendio energetico.
Tesamorelin è un analogo stabilizzato dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH). Anziché somministrare ormone della crescita, si lega al recettore del GHRH delle cellule somatotrope nell'ipofisi e le stimola a rilasciare l'ormone della crescita endogeno secondo il suo schema naturale e pulsatile 4. L'aumento del GH incrementa a sua volta l'IGF-1 e favorisce la lipolisi, soprattutto nel deposito di grasso viscerale metabolicamente attivo.
Retatrutide ha mostrato, con una perdita di peso media di circa il 24,2 % dopo 48 settimane, l'effetto pubblicato più forte sul peso corporeo totale ed è qui l'oggetto di studio più ovvio [1](#ref-1).
Tesamorelin riduce in modo mirato il deposito viscerale mantenendo in gran parte invariato il grasso sottocutaneo, dimostrato da dati di Fase 3 basati sulla TC [4](#ref-4).
Entrambi riducono nettamente il grasso epatico: Retatrutide con effetti relativi molto ampi in una coorte di obesità [3](#ref-3), Tesamorelin con dati sulla progressione della fibrosi in una popolazione HIV-NAFLD [5](#ref-5). La scelta dipende dal modello.
Solo Tesamorelin agisce attraverso il rilascio pulsatile ed endogeno dell'ormone della crescita ed è quindi adatto a questioni relative all'asse somatotropo [4](#ref-4).
Retatrutide è un triplo agonista incretinico che agisce direttamente sui recettori di GLP-1, GIP e glucagone e nella ricerca riduce il peso totale 1. Tesamorelin è un analogo del GHRH che stimola la secrezione endogena di ormone della crescita e riduce selettivamente il grasso viscerale ed epatico 4.
Per il peso corporeo totale Retatrutide è chiaramente in testa: circa il 24,2 % di riduzione media dopo 48 settimane con 12 mg 1. Tesamorelin non è stato studiato in via primaria sul peso totale, bensì sul grasso viscerale, che ha ridotto di circa il 15,2 % 4. I dati non sono quindi direttamente confrontabili.
Negli studi Retatrutide è stato somministrato in dosi da 1 a 12 mg una volta a settimana per via sottocutanea, reso possibile dalla lunga emivita di circa 6 giorni . è stato applicato con 2 mg , poiché la sua emivita è di pochi minuti . Queste indicazioni sono parametri di studio, non una raccomandazione d'uso.
Retatrutide e Tesamorelin non sono concorrenti diretti, ma strumenti per diverse domande di ricerca. Retatrutide è la scelta quando al centro vi sono i massimi effetti globali sul peso e sul metabolismo, poiché la sua azione su tre recettori ha fornito le maggiori riduzioni pubblicate di peso e grasso epatico 13. Tesamorelin è superiore quando si tratta della riduzione selettiva del grasso addominale viscerale ed epatico attraverso l'asse GH endogeno, sostenuto da una solida evidenza di Fase 3 45.
Chi necessita di dati completati e pluriennali e di un profilo di sicurezza consolidato li trova piuttosto in Tesamorelin. Chi studia il massimo potenziale d'azione sul peso totale guarda a Retatrutide, accettando però lo stadio di sviluppo più precoce.
La superiorità dipende dal contesto: Retatrutide nella riduzione globale del peso e nell'ampiezza metabolica, Tesamorelin nella riduzione selettiva del grasso viscerale e nella maturità clinica. Una classifica generale non sarebbe scientificamente sostenibile.
Da 1 a 12 mg una volta a settimana per via sottocutanea, con escalation della dose.
2 mg una volta al giorno per via sottocutanea.
Una volta a settimana.
Una volta al giorno.
Lunga emivita plasmatica di circa 6 giorni, che consente la somministrazione settimanale.
Emivita molto breve (circa 26-38 minuti); l'effetto sul GH è mediato dallo stimolo pulsatile, non dalla permanenza del peptide.
Fase 2 completata (obesità, diabete, MASLD); programma di Fase 3 TRIUMPH in corso, ancora nessuna approvazione.
Fase 3 completata; approvato in diversi mercati per la lipodistrofia associata all'HIV, ampia base di dati di sicurezza.
Prevalentemente gastrointestinale (nausea, vomito, diarrea); aumenti della frequenza cardiaca dose-dipendenti.
Dolori articolari, ritenzione di liquidi, reazioni nel sito di iniezione; possibili variazioni di glucosio/IGF-1.
Conservare la polvere liofilizzata al fresco; una volta ricostituita, refrigerata e al riparo dalla luce.
Conservare la polvere liofilizzata al fresco; una volta ricostituita, refrigerata e da utilizzare tempestivamente.
Ampiamente disponibile come sostanza di ricerca pura; di solito più economico al mg, costo totale a seconda del dosaggio elevato.
Disponibile come sostanza di ricerca; sintesi più complessa, la somministrazione quotidiana aumenta il fabbisogno di quantità.
Poiché lo stimolo rimane fisiologico-pulsatile e il feedback tramite la somatostatina è preservato, gli studi osservano una riduzione relativamente selettiva del grasso addominale ed epatico, mantenendo in gran parte invariato il grasso sottocutaneo 5.
La differenza centrale: Retatrutide agisce direttamente dall'esterno su più recettori metabolici e riduce il peso corporeo in modo globale. Tesamorelin agisce indirettamente attraverso l'asse GH endogeno e mira selettivamente al grasso viscerale ed epatico. Un confronto diretto testa a testa nella stessa popolazione non esiste nella letteratura pubblicata.
Il quadro delle evidenze mostra diversi gradi di maturità ed endpoint. Tesamorelin dispone, con uno studio di Fase 3 da 412 partecipanti, di dati robusti e pluriennali, ma si concentra coerentemente sul grasso viscerale ed epatico in una popolazione specifica (lipodistrofia da HIV) 45. Retatrutide mostra in diversi programmi di Fase 2 effetti eccezionalmente ampi sul peso totale, sulla glicemia e sul grasso epatico, ma si trova ancora in fase di sviluppo clinico avanzato senza dati di efficacia di Fase 3 completati 123.
Tutti i dati qui riassunti provengono da studi pubblicati e servono esclusivamente a scopo di informazione scientifica. Essi non costituiscono consulenza medica, diagnosi o raccomandazione terapeutica. I dosaggi indicati sono puramente dati di studio e non una raccomandazione d'uso. Solo per scopi di ricerca. Non destinato al consumo umano.
Con un'emivita plasmatica di circa 6 giorni, Retatrutide consente una somministrazione settimanale, mentre Tesamorelin viene applicato quotidianamente.
Sì, entrambi hanno mostrato effetti netti sul grasso epatico. Retatrutide ha ridotto il contenuto di grasso epatico in uno studio di Fase 2a in misura relativa fino all'86,0 % 3. Tesamorelin ha ridotto la quota di grasso epatico di circa il 37 % e ha rallentato la progressione della fibrosi in una coorte HIV-NAFLD 5.
Solo in misura limitata. Non esiste uno studio testa a testa nella stessa popolazione. I peptidi agiscono attraverso assi diversi (sistema incretinico vs GH/IGF-1) e sono stati studiati con endpoint diversi (peso totale vs grasso viscerale selettivo). I confronti si basano quindi su studi separati.
Retatrutide provoca prevalentemente disturbi gastrointestinali e aumenti dose-dipendenti della frequenza cardiaca 1. Tesamorelin è associato piuttosto a dolori articolari, ritenzione di liquidi e possibili variazioni di glucosio e IGF-1 4. Entrambi sono esclusivamente sostanze di ricerca e non sono destinati al consumo umano.
