Veikimo mechanizmas

GHK (glicil-L-histidil-L-lizinas) dideliu afiniškumu jungia vario(II) jonus, ir dauguma aprašyto jo aktyvumo priskiriama šiam vario kompleksui. Klasikinis membranos receptorius nenustatytas; atrodo, kad peptidas veikia per vario pernešimą į ląsteles ir platų genų transkripcijos moduliavimą. Genų raiškos analizės sieja GHK su pakitusia daugelio žmogaus genų, tarp jų daugelio dalyvaujančių audinių remodeliavime ir atkūrime, raiška (Pickart & Margolina 2018). In vitro GHK-Cu skatina kolageno sintezę odos fibroblastų kultūrose (Maquart et al. 1988) ir skatina glikozaminoglikanų bei kitų tarpląstelinio matrizės komponentų gamybą. Fibroblastų kultūrose GHK-Cu taip pat padidino MMP-2 raišką ir audinių inhibitorių TIMP-1 bei TIMP-2 sekreciją (Siméon et al. 2000), kas ikiklinikiniuose modeliuose aptariama kaip žaizdų remodeliavimo mechanizmas. Antioksidacinis ir priešuždegiminis poveikis papildomai aprašytas ląstelių ir gyvūnų tyrimuose.

Įrodymų būklė

GHK-Cu įrodymų bazė daugiausia ikiklinikinė: fibroblastų kultūros, genų raiškos analizės ir gyvūnų žaizdų modeliai. Maquart et al. (1988) ir Siméon et al. (2000) pateikia ląstelių lygmens stebėjimus apie kolageną ir tarpląstelinio matrizės remodeliavimą; 2012, 2015 ir 2018 metų Pickart apžvalgos apibendrina literatūrą, o ne pateikia nepriklausomą klinikinį patvirtinimą. Nedaug kontroliuojamų duomenų apie žmones susiję su vietine odos priežiūra. 2006 metais paskelbtame atsitiktinių imčių tyrime po CO2 lazerio procedūros 13 pacientų baigė stebėjimą taikydami odos priežiūros režimus su GHK-Cu arba be jo. Eritemos išnykimas reikšmingai nesiskyrė tarp grupių; po dvylikos savaičių objektyvus raukšlių ir bendros odos kokybės vertinimas taip pat nerado reikšmingo pagerėjimo tarp grupių. Pacientų nurodytas pasitenkinimas buvo didesnis taikant GHK-Cu režimą. Šis nedidelis tyrimas vertina konkretų vietinį režimą po lazerinės procedūros, o ne izoliuotą sisteminį ar injekcinį GHK-Cu. Nurodyti šaltiniai nepateikia patikimos žmogaus sisteminės plazmos pusėjimo trukmės ar kontroliuojamų įrodymų, pagrindžiančių platų injekcinį veiksmingumą ar saugumą. Apžvalgų hipotezės ir ikiklinikiniai mechanizmai šių spragų neužpildo, o šios mokslinės ataskaitos nenustato konkretaus tiriamojo produkto autorizacijos ar savybių.

Klausimai apie tyrimus

Kam GHK-Cu tiriamas?

GHK-Cu tiriamas daugiausia odos ir žaizdų tyrimuose: kolageno sintezė, tarpląstelinio matrizės remodeliavimas ir genų raiška atkūrimo procesuose. Dauguma įrodymų gaunama iš ląstelių ir gyvūnų modelių. Nedidelis kontroliuojamas žmonių tyrimas nagrinėjo vietinio odos priežiūros režimą po CO2 lazerio procedūros; jo radiniai negali būti perkeliami sisteminei ar injekcinei medžiagai.

Kokia yra GHK-Cu įrodymų būklė?

Vyrauja ikiklinikiniai įrodymai, tačiau yra atsitiktinių imčių vietinis tyrimas po lazerio procedūros. Jį baigė 13 dalyvių ir jis nerado reikšmingų grupių skirtumų pagal eritemą, raukšles ar objektyviai vertinamą odos kokybę, nors subjektyvus pasitenkinimas buvo didesnis. Tai riboti ankstyvi žmonių duomenys apie vietinį režimą, o ne pagrindas plačiam klinikiniam veiksmingumui, sisteminiam saugumui ar tiriamojo produkto autorizacijai.

Šaltiniai

1. Pickart and Margolina, Int J Mol Sci 2018, GHK-Cu biologijos ir įrodymų apžvalgaDOI: 10.3390/ijms19071987PMID: 29986520
2. Pickart et al., Oxid Med Cell Longev 2012, GHK ir genų raiškos radinių apžvalgaDOI: 10.1155/2012/324832PMID: 22666519
3. Pickart et al., BioMed Res Int 2015, su GHK susijusių odos ir žaizdų tyrimų apžvalgaDOI: 10.1155/2015/648108PMID: 26236730
4. Siméon et al., Life Sci 2000DOI: 10.1016/s0024-3205(00)00803-1PMID: 11045606
5. Maquart et al., FEBS Lett 1988DOI: 10.1016/0014-5793(88)80509-xPMID: 3169264
6. Pickart & Thaler, Nat New Biol 1973PMID: 4349963
7. Vietinio vario tripeptido komplekso poveikis odai po CO2 lazerio procedūros, atsitiktinių imčių vietinis tyrimas, 2006DOI: 10.1001/archfaci.8.4.252PMID: 16847171

Veikimo mechanizmas

GHK (glicil-L-histidil-L-lizinas) dideliu afiniškumu jungia vario(II) jonus, ir dauguma aprašyto jo aktyvumo priskiriama šiam vario kompleksui. Klasikinis membranos receptorius nenustatytas; atrodo, kad peptidas veikia per vario pernešimą į ląsteles ir platų genų transkripcijos moduliavimą. Genų raiškos analizės sieja GHK su pakitusia daugelio žmogaus genų, tarp jų daugelio dalyvaujančių audinių remodeliavime ir atkūrime, raiška (Pickart & Margolina 2018). In vitro GHK-Cu skatina kolageno sintezę odos fibroblastų kultūrose (Maquart et al. 1988) ir skatina glikozaminoglikanų bei kitų tarpląstelinio matrizės komponentų gamybą. Fibroblastų kultūrose GHK-Cu taip pat padidino MMP-2 raišką ir audinių inhibitorių TIMP-1 bei TIMP-2 sekreciją (Siméon et al. 2000), kas ikiklinikiniuose modeliuose aptariama kaip žaizdų remodeliavimo mechanizmas. Antioksidacinis ir priešuždegiminis poveikis papildomai aprašytas ląstelių ir gyvūnų tyrimuose.

Įrodymų būklė

GHK-Cu įrodymų bazė daugiausia ikiklinikinė: fibroblastų kultūros, genų raiškos analizės ir gyvūnų žaizdų modeliai. Maquart et al. (1988) ir Siméon et al. (2000) pateikia ląstelių lygmens stebėjimus apie kolageną ir tarpląstelinio matrizės remodeliavimą; 2012, 2015 ir 2018 metų Pickart apžvalgos apibendrina literatūrą, o ne pateikia nepriklausomą klinikinį patvirtinimą. Nedaug kontroliuojamų duomenų apie žmones susiję su vietine odos priežiūra. 2006 metais paskelbtame atsitiktinių imčių tyrime po CO2 lazerio procedūros 13 pacientų baigė stebėjimą taikydami odos priežiūros režimus su GHK-Cu arba be jo. Eritemos išnykimas reikšmingai nesiskyrė tarp grupių; po dvylikos savaičių objektyvus raukšlių ir bendros odos kokybės vertinimas taip pat nerado reikšmingo pagerėjimo tarp grupių. Pacientų nurodytas pasitenkinimas buvo didesnis taikant GHK-Cu režimą. Šis nedidelis tyrimas vertina konkretų vietinį režimą po lazerinės procedūros, o ne izoliuotą sisteminį ar injekcinį GHK-Cu. Nurodyti šaltiniai nepateikia patikimos žmogaus sisteminės plazmos pusėjimo trukmės ar kontroliuojamų įrodymų, pagrindžiančių platų injekcinį veiksmingumą ar saugumą. Apžvalgų hipotezės ir ikiklinikiniai mechanizmai šių spragų neužpildo, o šios mokslinės ataskaitos nenustato konkretaus tiriamojo produkto autorizacijos ar savybių.

Klausimai apie tyrimus

Kam GHK-Cu tiriamas?

GHK-Cu tiriamas daugiausia odos ir žaizdų tyrimuose: kolageno sintezė, tarpląstelinio matrizės remodeliavimas ir genų raiška atkūrimo procesuose. Dauguma įrodymų gaunama iš ląstelių ir gyvūnų modelių. Nedidelis kontroliuojamas žmonių tyrimas nagrinėjo vietinio odos priežiūros režimą po CO2 lazerio procedūros; jo radiniai negali būti perkeliami sisteminei ar injekcinei medžiagai.

Kokia yra GHK-Cu įrodymų būklė?

Vyrauja ikiklinikiniai įrodymai, tačiau yra atsitiktinių imčių vietinis tyrimas po lazerio procedūros. Jį baigė 13 dalyvių ir jis nerado reikšmingų grupių skirtumų pagal eritemą, raukšles ar objektyviai vertinamą odos kokybę, nors subjektyvus pasitenkinimas buvo didesnis. Tai riboti ankstyvi žmonių duomenys apie vietinį režimą, o ne pagrindas plačiam klinikiniam veiksmingumui, sisteminiam saugumui ar tiriamojo produkto autorizacijai.

Šaltiniai

1. Pickart and Margolina, Int J Mol Sci 2018, GHK-Cu biologijos ir įrodymų apžvalgaDOI: 10.3390/ijms19071987PMID: 29986520
2. Pickart et al., Oxid Med Cell Longev 2012, GHK ir genų raiškos radinių apžvalgaDOI: 10.1155/2012/324832PMID: 22666519
3. Pickart et al., BioMed Res Int 2015, su GHK susijusių odos ir žaizdų tyrimų apžvalgaDOI: 10.1155/2015/648108PMID: 26236730
4. Siméon et al., Life Sci 2000DOI: 10.1016/s0024-3205(00)00803-1PMID: 11045606
5. Maquart et al., FEBS Lett 1988DOI: 10.1016/0014-5793(88)80509-xPMID: 3169264
6. Pickart & Thaler, Nat New Biol 1973PMID: 4349963
7. Vietinio vario tripeptido komplekso poveikis odai po CO2 lazerio procedūros, atsitiktinių imčių vietinis tyrimas, 2006DOI: 10.1001/archfaci.8.4.252PMID: 16847171