Veikimo mechanizmas

Priešklinikiniuose modeliuose aprašytas BPC-157 aktyvumas pirmiausia aiškinamas per azoto oksido sistemą: peptidas moduliuoja NO sintezę (eNOS) ir graužikų eksperimentuose atsveria tiek NO blokavimą (L-NAME), tiek NO perteklių (L-argininas). Su ląstelėmis atlikti darbai aprašo VEGFR2 aktyvavimą su tolesniu Akt/eNOS signalizavimu, kuris siejamas su šiuose modeliuose stebėta angiogeneze ir granuliacinio audinio formavimusi. Toliau aprašomi poveikiai apima padidėjusią ląstelių migraciją per FAK-paksilino kelią, pakitusią Egr-1 ir jo korepresoriaus NAB2 raišką, susijusią su kolageno ir augimo faktorių genais, augimo hormono receptoriaus raiškos padidėjimą sausgyslių fibroblastuose, priešuždegiminio nuo NF-κB priklausančio signalizavimo slopinimą ir žarnyno barjero stabilizavimą. Visi šie teiginiai kilę iš gyvūnų ir ląstelių eksperimentų; joks mechanizmas nebuvo patvirtintas žmonėms.

Įrodymų būklė

BPC-157 įrodymų bazė yra beveik visa priešklinikinė. Egzistuoja daugybė tyrimų su graužikais, tarp jų Achilo sausgyslės perpjovimas, raumenų pažeidimas, kolitas, NVNU sukelti gleivinės pažeidimai ir fistulių modeliai, kuriuos papildo in vitro darbai su fibroblastais ir endotelio ląstelėmis. Didelė šių publikacijų dalis kilusi iš tos pačios P. Sikiric tyrimų grupės Zagrebe ir pasirodė siaurame žurnalų rate; nepriklausomas pakartojimas yra ribotas. Nurodytos Seiwerth ir Park publikacijos yra apžvalgos, o ne nepriklausomi kontroliuojami tyrimai su žmonėmis. Nurodytuose įrodymuose nėra paskelbto kontroliuojamo tyrimo su žmonėmis. 2025 m. nekontroliuojamame intraveniniame bandomajame tyrime buvo tiriami du dalyviai, kurie BPC-157 jau buvo gavę prieš tyrimą. Jame nepranešta apie trumpalaikius nepageidaujamus poveikius ar pasirinktų laboratorinių žymenų pokyčius; dėl imties dydžio, kontrolinės grupės nebuvimo ir trumpo stebėjimo jis neįrodo nei patikimo saugumo, nei veiksmingumo. Tyrimų registruose nurodomas 2015 m. PCO-02 pirmos fazės tyrimas, kurio būsena nuo registracijos liko nežinoma ir kurio rezultatai nepaskelbti, bei 2026 m. pradėtas antros fazės tyrimas dėl ūmaus pakinklinio raumens pažeidimo, kuriame šiuo metu renkami dalyviai, taip pat be rezultatų. Šie registro įrašai nepakeičia paskelbtų kontroliuojamų rezultatų, o šie moksliniai pranešimai neįrodo konkretaus tyrimų produkto registracijos. Farmakokinetikos srityje yra vienas paskelbtas gyvūnų tyrimas (He et al., 2022): žiurkėse ir biglų veislės šunyse eliminacijos pusėjimo trukmė po intraveninio suleidimo buvo trumpesnė nei 30 minučių, o absoliutus intramuskulinis biologinis prieinamumas siekė maždaug 14 iki 19 procentų (žiurkės) ir 45 iki 51 procento (šunys). Antriniuose šaltiniuose sklandantys kelių valandų pusėjimo trukmės skaičiai šiais duomenimis nepagrįsti; patikimų žmonių duomenų apie kinetiką, biologinį prieinamumą ir saugumą trūksta.

Klausimai apie tyrimus

Kam BPC-157 tiriamas moksliniuose tyrimuose?

Paskelbti darbai daugiausia nagrinėja audinių atkūrimą gyvūnų modeliuose, pavyzdžiui, sausgyslių, raumenų, odos ir kaulų gijimą, bei virškinamojo trakto gleivinės vientisumą po pažeidimo. In vitro tyrimai su fibroblastais ir endotelio ląstelėmis papildo stebėjimus apie ląstelių migraciją ir naujų kraujagyslių susidarymą. Šie tyrimų klausimai apibūdina tyrimo kontekstą ir nieko nesako apie veiksmingumą žmonėms.

Kokia yra BPC-157 įrodymų būklė?

Įrodymai tebėra daugiausia priešklinikiniai, o nepriklausomas pakartojimas ribotas. 2025 m. nekontroliuojamame intraveniniame bandomajame tyrime su dviem anksčiau medžiagą gavusiais dalyviais nepranešta apie trumpalaikius nepageidaujamus poveikius ar pasirinktus laboratorinius pokyčius, tačiau jis patikimai neįrodo saugumo ar veiksmingumo. Nurodytuose registruose yra pirmos fazės tyrimas, kurio būsena nežinoma, ir antros fazės tyrimas, kuriame renkami dalyviai ir kurio rezultatai nepaskelbti. Tyrimo registracija nėra klinikinis rezultatas ar produkto registracija.

Šaltiniai

1. He et al., Front Pharmacol 2022 (FK žiurkėse ir šunyse)DOI: 10.3389/fphar.2022.1026182PMID: 36588717
2. Seiwerth et al., Curr Pharm Des 2018, BPC-157 tyrimų apžvalgaDOI: 10.2174/1381612824666180712110447PMID: 29998800
3. Krivic et al., Inflamm Res 2008DOI: 10.1007/s00011-007-7056-8PMID: 18594781
4. Hsieh et al., J Mol Med 2017DOI: 10.1007/s00109-016-1488-yPMID: 27847966
5. Chang et al., J Appl Physiol 2011DOI: 10.1152/japplphysiol.00945.2010PMID: 21030672
6. Chang et al., Molecules 2014DOI: 10.3390/molecules191119066PMID: 25415472
7. Park et al., Curr Pharm Des 2020, BPC-157 tyrimų apžvalgaDOI: 10.2174/1381612826666200523180301PMID: 32445447
8. ClinicalTrials.gov NCT02637284, PCO-02 pirmos fazės saugumas ir farmakokinetika, 2015 (būsena nežinoma)
9. ClinicalTrials.gov NCT07437547, antros fazės tyrimas dėl ūmaus pakinklinio raumens pažeidimo, 2026 (renkami dalyviai)
10. Safety of Intravenous Infusion of BPC157 in Humans: A Pilot Study, nekontroliuojamas pranešimas apie du dalyvius, 2025PMID: 40131143

Veikimo mechanizmas

Priešklinikiniuose modeliuose aprašytas BPC-157 aktyvumas pirmiausia aiškinamas per azoto oksido sistemą: peptidas moduliuoja NO sintezę (eNOS) ir graužikų eksperimentuose atsveria tiek NO blokavimą (L-NAME), tiek NO perteklių (L-argininas). Su ląstelėmis atlikti darbai aprašo VEGFR2 aktyvavimą su tolesniu Akt/eNOS signalizavimu, kuris siejamas su šiuose modeliuose stebėta angiogeneze ir granuliacinio audinio formavimusi. Toliau aprašomi poveikiai apima padidėjusią ląstelių migraciją per FAK-paksilino kelią, pakitusią Egr-1 ir jo korepresoriaus NAB2 raišką, susijusią su kolageno ir augimo faktorių genais, augimo hormono receptoriaus raiškos padidėjimą sausgyslių fibroblastuose, priešuždegiminio nuo NF-κB priklausančio signalizavimo slopinimą ir žarnyno barjero stabilizavimą. Visi šie teiginiai kilę iš gyvūnų ir ląstelių eksperimentų; joks mechanizmas nebuvo patvirtintas žmonėms.

Įrodymų būklė

BPC-157 įrodymų bazė yra beveik visa priešklinikinė. Egzistuoja daugybė tyrimų su graužikais, tarp jų Achilo sausgyslės perpjovimas, raumenų pažeidimas, kolitas, NVNU sukelti gleivinės pažeidimai ir fistulių modeliai, kuriuos papildo in vitro darbai su fibroblastais ir endotelio ląstelėmis. Didelė šių publikacijų dalis kilusi iš tos pačios P. Sikiric tyrimų grupės Zagrebe ir pasirodė siaurame žurnalų rate; nepriklausomas pakartojimas yra ribotas. Nurodytos Seiwerth ir Park publikacijos yra apžvalgos, o ne nepriklausomi kontroliuojami tyrimai su žmonėmis. Nurodytuose įrodymuose nėra paskelbto kontroliuojamo tyrimo su žmonėmis. 2025 m. nekontroliuojamame intraveniniame bandomajame tyrime buvo tiriami du dalyviai, kurie BPC-157 jau buvo gavę prieš tyrimą. Jame nepranešta apie trumpalaikius nepageidaujamus poveikius ar pasirinktų laboratorinių žymenų pokyčius; dėl imties dydžio, kontrolinės grupės nebuvimo ir trumpo stebėjimo jis neįrodo nei patikimo saugumo, nei veiksmingumo. Tyrimų registruose nurodomas 2015 m. PCO-02 pirmos fazės tyrimas, kurio būsena nuo registracijos liko nežinoma ir kurio rezultatai nepaskelbti, bei 2026 m. pradėtas antros fazės tyrimas dėl ūmaus pakinklinio raumens pažeidimo, kuriame šiuo metu renkami dalyviai, taip pat be rezultatų. Šie registro įrašai nepakeičia paskelbtų kontroliuojamų rezultatų, o šie moksliniai pranešimai neįrodo konkretaus tyrimų produkto registracijos. Farmakokinetikos srityje yra vienas paskelbtas gyvūnų tyrimas (He et al., 2022): žiurkėse ir biglų veislės šunyse eliminacijos pusėjimo trukmė po intraveninio suleidimo buvo trumpesnė nei 30 minučių, o absoliutus intramuskulinis biologinis prieinamumas siekė maždaug 14 iki 19 procentų (žiurkės) ir 45 iki 51 procento (šunys). Antriniuose šaltiniuose sklandantys kelių valandų pusėjimo trukmės skaičiai šiais duomenimis nepagrįsti; patikimų žmonių duomenų apie kinetiką, biologinį prieinamumą ir saugumą trūksta.

Klausimai apie tyrimus

Kam BPC-157 tiriamas moksliniuose tyrimuose?

Paskelbti darbai daugiausia nagrinėja audinių atkūrimą gyvūnų modeliuose, pavyzdžiui, sausgyslių, raumenų, odos ir kaulų gijimą, bei virškinamojo trakto gleivinės vientisumą po pažeidimo. In vitro tyrimai su fibroblastais ir endotelio ląstelėmis papildo stebėjimus apie ląstelių migraciją ir naujų kraujagyslių susidarymą. Šie tyrimų klausimai apibūdina tyrimo kontekstą ir nieko nesako apie veiksmingumą žmonėms.

Kokia yra BPC-157 įrodymų būklė?

Įrodymai tebėra daugiausia priešklinikiniai, o nepriklausomas pakartojimas ribotas. 2025 m. nekontroliuojamame intraveniniame bandomajame tyrime su dviem anksčiau medžiagą gavusiais dalyviais nepranešta apie trumpalaikius nepageidaujamus poveikius ar pasirinktus laboratorinius pokyčius, tačiau jis patikimai neįrodo saugumo ar veiksmingumo. Nurodytuose registruose yra pirmos fazės tyrimas, kurio būsena nežinoma, ir antros fazės tyrimas, kuriame renkami dalyviai ir kurio rezultatai nepaskelbti. Tyrimo registracija nėra klinikinis rezultatas ar produkto registracija.

Šaltiniai

1. He et al., Front Pharmacol 2022 (FK žiurkėse ir šunyse)DOI: 10.3389/fphar.2022.1026182PMID: 36588717
2. Seiwerth et al., Curr Pharm Des 2018, BPC-157 tyrimų apžvalgaDOI: 10.2174/1381612824666180712110447PMID: 29998800
3. Krivic et al., Inflamm Res 2008DOI: 10.1007/s00011-007-7056-8PMID: 18594781
4. Hsieh et al., J Mol Med 2017DOI: 10.1007/s00109-016-1488-yPMID: 27847966
5. Chang et al., J Appl Physiol 2011DOI: 10.1152/japplphysiol.00945.2010PMID: 21030672
6. Chang et al., Molecules 2014DOI: 10.3390/molecules191119066PMID: 25415472
7. Park et al., Curr Pharm Des 2020, BPC-157 tyrimų apžvalgaDOI: 10.2174/1381612826666200523180301PMID: 32445447
8. ClinicalTrials.gov NCT02637284, PCO-02 pirmos fazės saugumas ir farmakokinetika, 2015 (būsena nežinoma)
9. ClinicalTrials.gov NCT07437547, antros fazės tyrimas dėl ūmaus pakinklinio raumens pažeidimo, 2026 (renkami dalyviai)
10. Safety of Intravenous Infusion of BPC157 in Humans: A Pilot Study, nekontroliuojamas pranešimas apie du dalyvius, 2025PMID: 40131143