Механизам на дејство

MOTS-c е кодиран во кратка отворена рамка на читање на митохондријалниот ген за 12S rRNA. Во модели на клеточни култури и во животински модели пептидот влијае на циклусот на фолат и метионин; пријавената инхибиција на тој пат доведува до натрупување на AICAR, ендоген активатор на AMP-активираната протеин киназа (AMPK). Преку таа оска на AMPK во истите модели се опишани ефекти врз клеточниот внес на глукоза, транслокацијата на GLUT4 и преминот меѓу оксидацијата на глукоза и масни киселини (Lee et al., 2015). Под метаболички стрес, како ограничување на глукоза или оксидативно оптоварување, MOTS-c се транслоцира од митохондријата во јадрото и се врзува за елементите на антиоксидативниот одговор (ARE), каде заедно со транскрипциските фактори, вклучително NRF2 и ATF1, ја корегулира експресијата на гените вклучени во прилагодувањето на стрес (Kim et al., 2018). MOTS-c дополнително се опишува како пептид индуциран со вежбање, чии нивоа по физичка активност се зголемуваат во скелетните мускули и плазмата. Овие набљудувања се однесуваат на нивото на сигналните патишта и не потврдуваат терапевтски ефект.

Состојба на доказите

Доказите се претежно предклинички. Клеточните трудови опишуваат AMPK, циклусот на фолат и метионин и транслокацијата во јадрото за време на стрес (Lee et al., 2015; Kim et al., 2018). Кај глодачите се истражуваа глукозата, инсулинската резистенција, масната маса при висококалорична исхрана и мускулната хомеостаза на постари глувци (Reynolds et al., 2021). Трудовите кај луѓе главно го мерат ендогениот MOTS-c: пораст по акутно оптоварување или поврзаноста на серумските концентрации со мускулната сила во мала студија на Domin и соработниците од 2023 година. Тоа не се контролирани докази за давање MOTS-c. Методите на мерење и популациите се разликуваат, а хуманата фармакокинетика останува слабо карактеризирана. Наведената основа не потврдува клиничка корист, безбедност или регулаторен статус на поединечен истражувачки материјал.

Прашања за истражувањето

За кои цели се истражува MOTS-c?

MOTS-c се истражува како митохондриски кодиран сигнален пептид што во клеточни и животински модели се поврзува со активацијата на AMP-активираната протеин киназа (AMPK) и со циклусот на фолат и метионин. Истражувањето се насочува на метаболизмот на глукозата, осетливоста на инсулин и метаболичката флексибилност, како и на тоа како тие сигнали се менуваат со физичката активност и стареењето. Дополнителна истражувачка гранка ја испитува транслокацијата на пептидот во јадрото и неговата улога во клеточниот одговор на стрес.

Каква е состојбата со доказите за MOTS-c?

Главните експериментални наоди доаѓаат од клетки и глодачи. Податоците кај луѓе во наведените трудови главно се набљудувања на ендогени концентрации, во мали групи и со различни методи. Таквата поврзаност не докажува корист од применетиот пептид, долгорочна безбедност или одобрување на истражувачки производ.

Извори

1. Lee et al., Cell Metab 2015DOI: 10.1016/j.cmet.2015.02.009PMID: 25738459
2. Kim et al., Cell Metab 2018DOI: 10.1016/j.cmet.2018.06.008PMID: 29983246
3. Reynolds et al., Nat Commun 2021DOI: 10.1038/s41467-020-20790-0PMID: 33473109
4. Domin et al., Int J Mol Sci 2023DOI: 10.3390/ijms241914951PMID: 37834399

Механизам на дејство

MOTS-c е кодиран во кратка отворена рамка на читање на митохондријалниот ген за 12S rRNA. Во модели на клеточни култури и во животински модели пептидот влијае на циклусот на фолат и метионин; пријавената инхибиција на тој пат доведува до натрупување на AICAR, ендоген активатор на AMP-активираната протеин киназа (AMPK). Преку таа оска на AMPK во истите модели се опишани ефекти врз клеточниот внес на глукоза, транслокацијата на GLUT4 и преминот меѓу оксидацијата на глукоза и масни киселини (Lee et al., 2015). Под метаболички стрес, како ограничување на глукоза или оксидативно оптоварување, MOTS-c се транслоцира од митохондријата во јадрото и се врзува за елементите на антиоксидативниот одговор (ARE), каде заедно со транскрипциските фактори, вклучително NRF2 и ATF1, ја корегулира експресијата на гените вклучени во прилагодувањето на стрес (Kim et al., 2018). MOTS-c дополнително се опишува како пептид индуциран со вежбање, чии нивоа по физичка активност се зголемуваат во скелетните мускули и плазмата. Овие набљудувања се однесуваат на нивото на сигналните патишта и не потврдуваат терапевтски ефект.

Состојба на доказите

Доказите се претежно предклинички. Клеточните трудови опишуваат AMPK, циклусот на фолат и метионин и транслокацијата во јадрото за време на стрес (Lee et al., 2015; Kim et al., 2018). Кај глодачите се истражуваа глукозата, инсулинската резистенција, масната маса при висококалорична исхрана и мускулната хомеостаза на постари глувци (Reynolds et al., 2021). Трудовите кај луѓе главно го мерат ендогениот MOTS-c: пораст по акутно оптоварување или поврзаноста на серумските концентрации со мускулната сила во мала студија на Domin и соработниците од 2023 година. Тоа не се контролирани докази за давање MOTS-c. Методите на мерење и популациите се разликуваат, а хуманата фармакокинетика останува слабо карактеризирана. Наведената основа не потврдува клиничка корист, безбедност или регулаторен статус на поединечен истражувачки материјал.

Прашања за истражувањето

За кои цели се истражува MOTS-c?

MOTS-c се истражува како митохондриски кодиран сигнален пептид што во клеточни и животински модели се поврзува со активацијата на AMP-активираната протеин киназа (AMPK) и со циклусот на фолат и метионин. Истражувањето се насочува на метаболизмот на глукозата, осетливоста на инсулин и метаболичката флексибилност, како и на тоа како тие сигнали се менуваат со физичката активност и стареењето. Дополнителна истражувачка гранка ја испитува транслокацијата на пептидот во јадрото и неговата улога во клеточниот одговор на стрес.

Каква е состојбата со доказите за MOTS-c?

Главните експериментални наоди доаѓаат од клетки и глодачи. Податоците кај луѓе во наведените трудови главно се набљудувања на ендогени концентрации, во мали групи и со различни методи. Таквата поврзаност не докажува корист од применетиот пептид, долгорочна безбедност или одобрување на истражувачки производ.

Извори

1. Lee et al., Cell Metab 2015DOI: 10.1016/j.cmet.2015.02.009PMID: 25738459
2. Kim et al., Cell Metab 2018DOI: 10.1016/j.cmet.2018.06.008PMID: 29983246
3. Reynolds et al., Nat Commun 2021DOI: 10.1038/s41467-020-20790-0PMID: 33473109
4. Domin et al., Int J Mol Sci 2023DOI: 10.3390/ijms241914951PMID: 37834399