Virkningsmekanisme

Veksthormon binder sin egen reseptor, fremfor å stimulere hypofysen til å frigjøre et annet GH-molekyl. de Vos og medarbeideres krystallstruktur viste ett GH-molekyl i kontakt med to ekstracellulære reseptordomener gjennom forskjellige bindingsflater. Dette gir direkte strukturell dokumentasjon på hele proteinets reseptorinteraksjon. Den foldede strukturen er noe annet enn et kort C-terminalt fragment og kan ikke beskrives bare ved antall felles aminosyrer. FDAs kjemivurdering av Omnitrope identifiserer somatropin som et 191-aminosyreprotein med to indre disulfidbindinger. Strukturidentitet bidrar til stoffdefinisjonen, men fastslår ikke renhet, formulering eller biologisk funksjon for enhver GH-merket prøve.

Evidensgrunnlag

EMA dokumenterer Omnitrope som et godkjent somatropinlegemiddel med bestemte pediatriske indikasjoner og GH-erstatningsindikasjoner hos voksne. Vurderingen gjelder det konkrete legemidlet og dets referanseprodukt, ikke enhver rekombinant prøve. Effekter hos friske eldre er et annet spørsmål. Blackmans randomiserte, placebokontrollerte studie omfattet 131 deltakere og undersøkte GH, kjønnshormoner, kombinasjon eller tilsvarende placebo. Endring i kroppssammensetning ga ikke ensartet funksjonsbedring, og uønskede utfall var vanlige. Kombinasjonsresultater kan heller ikke tilskrives GH alene. Godkjenning ved bestemte vurderte indikasjoner dokumenterer derfor ingen generell effekt mot aldring. Identitet, deltakergruppe, funksjonsmål og vurdert preparat må fremgå av omtalen.

Spørsmål om forskningsgrunnlaget

Er HGH 191AA et veksthormonfrigjørende peptid?

Nei. HGH 191AA er hele hormonproteinet. Frigjørende peptider og sekretagoger er andre stoffer som undersøkes for å stimulere sekresjon. Hormonet, signalene som frigjør det og korte fragmenter har ulike strukturer og kunnskapsgrunnlag.

Viser somatropingodkjenninger en effekt mot aldring?

Nei. De gjelder bestemte legemidler og vurderte indikasjoner. Forsøk hos friske eldre besvarer andre spørsmål. Endret kroppssammensetning dokumenterer ikke automatisk bedre funksjon eller et gunstig samlet utfall.

Er alle materialer med 191-aminosyresekvensen klinisk likeverdige?

En oppgitt sekvens fastslår ikke produksjonskvalitet, folding, renhet eller formulering. EMAs vurdering av biotilsvarende legemidler gjelder navngitte preparater med underlagsdata. Den kan ikke overføres til et annet materiale ut fra etiketten alene.

Kilder

1. de Vos et al., Science 1992DOI: 10.1126/science.1549776PMID: 1549776
2. Blackman et al., JAMA 2002DOI: 10.1001/jama.288.18.2282PMID: 12425705
3. EMA: Omnitrope, European public assessment report
4. FDA: kjemivurdering av Omnitrope, 2006
5. EMA: gjeldende Omnitrope-preparatomtale, farmakokinetikk i punkt 5.2

Virkningsmekanisme

Veksthormon binder sin egen reseptor, fremfor å stimulere hypofysen til å frigjøre et annet GH-molekyl. de Vos og medarbeideres krystallstruktur viste ett GH-molekyl i kontakt med to ekstracellulære reseptordomener gjennom forskjellige bindingsflater. Dette gir direkte strukturell dokumentasjon på hele proteinets reseptorinteraksjon. Den foldede strukturen er noe annet enn et kort C-terminalt fragment og kan ikke beskrives bare ved antall felles aminosyrer. FDAs kjemivurdering av Omnitrope identifiserer somatropin som et 191-aminosyreprotein med to indre disulfidbindinger. Strukturidentitet bidrar til stoffdefinisjonen, men fastslår ikke renhet, formulering eller biologisk funksjon for enhver GH-merket prøve.

Evidensgrunnlag

EMA dokumenterer Omnitrope som et godkjent somatropinlegemiddel med bestemte pediatriske indikasjoner og GH-erstatningsindikasjoner hos voksne. Vurderingen gjelder det konkrete legemidlet og dets referanseprodukt, ikke enhver rekombinant prøve. Effekter hos friske eldre er et annet spørsmål. Blackmans randomiserte, placebokontrollerte studie omfattet 131 deltakere og undersøkte GH, kjønnshormoner, kombinasjon eller tilsvarende placebo. Endring i kroppssammensetning ga ikke ensartet funksjonsbedring, og uønskede utfall var vanlige. Kombinasjonsresultater kan heller ikke tilskrives GH alene. Godkjenning ved bestemte vurderte indikasjoner dokumenterer derfor ingen generell effekt mot aldring. Identitet, deltakergruppe, funksjonsmål og vurdert preparat må fremgå av omtalen.

Spørsmål om forskningsgrunnlaget

Er HGH 191AA et veksthormonfrigjørende peptid?

Nei. HGH 191AA er hele hormonproteinet. Frigjørende peptider og sekretagoger er andre stoffer som undersøkes for å stimulere sekresjon. Hormonet, signalene som frigjør det og korte fragmenter har ulike strukturer og kunnskapsgrunnlag.

Viser somatropingodkjenninger en effekt mot aldring?

Nei. De gjelder bestemte legemidler og vurderte indikasjoner. Forsøk hos friske eldre besvarer andre spørsmål. Endret kroppssammensetning dokumenterer ikke automatisk bedre funksjon eller et gunstig samlet utfall.

Er alle materialer med 191-aminosyresekvensen klinisk likeverdige?

En oppgitt sekvens fastslår ikke produksjonskvalitet, folding, renhet eller formulering. EMAs vurdering av biotilsvarende legemidler gjelder navngitte preparater med underlagsdata. Den kan ikke overføres til et annet materiale ut fra etiketten alene.

Kilder

1. de Vos et al., Science 1992DOI: 10.1126/science.1549776PMID: 1549776
2. Blackman et al., JAMA 2002DOI: 10.1001/jama.288.18.2282PMID: 12425705
3. EMA: Omnitrope, European public assessment report
4. FDA: kjemivurdering av Omnitrope, 2006
5. EMA: gjeldende Omnitrope-preparatomtale, farmakokinetikk i punkt 5.2