NAD+ Calculator

O que é o NAD+?

O NAD+ (dinucleótido de nicotinamida e adenina) é uma coenzima essencial presente em todas as células nucleadas do organismo. Em rigor, o NAD+ não é um péptido, mas sim um dinucleótido, formado por dois nucleótidos ligados entre si: um que transporta nicotinamida (derivada da vitamina B3) e outro que transporta adenina. É tratado no mesmo contexto de investigação dos péptidos injetáveis porque é fornecido como um pó liofilizado, é reconstituído com água bacteriostática e administrado por via subcutânea para fins de investigação. Dentro desta calculadora, o NAD+ é, por isso, apresentado como um composto de investigação que segue as mesmas regras de dosagem e reconstituição de um péptido.

O papel biológico central do NAD+ é o de transportador de eletrões. No metabolismo, a molécula alterna entre a sua forma oxidada (NAD+) e a sua forma reduzida (NADH), transportando equivalentes redutores entre as reações que decompõem nutrientes e as que produzem ATP, a moeda energética universal da célula. Sem NAD+ suficiente, a glicólise, o ciclo do ácido cítrico e a fosforilação oxidativa não podem funcionar com eficiência. Para além do seu papel como cofator, o NAD+ é também um substrato consumido: enzimas como as sirtuínas, as PARP e a CD38 clivam o NAD+ e utilizam os seus componentes, o que significa que a reserva intracelular deve ser continuamente reposta.

O interesse da investigação sobre longevidade no NAD+ assenta na observação repetidamente relatada de que os níveis de NAD+ diminuem em muitos tecidos com o avanço da idade. Esta diminuição tem sido associada a um desempenho mitocondrial reduzido, a uma menor atividade das sirtuínas e a uma capacidade limitada de reparação do ADN. As estratégias para restaurar a reserva de NAD+, seja através de precursores como o NMN e o NR, seja através do próprio NAD+, encontram-se, portanto, entre as abordagens mais intensamente estudadas na investigação sobre o envelhecimento. O NAD+ não é uma hormona, não se liga a recetores hormonais e não atua sobre o eixo hipotálamo-hipófise.

Mecanismos de ação

O NAD+ não atua através de um único recetor, mas funciona como um centro que liga inúmeras vias celulares. Os mecanismos seguintes explicam por que ocupa um lugar tão destacado na investigação sobre o metabolismo energético e o envelhecimento:

• Energia celular e metabolismo redox: o NAD+ é o principal aceitador de eletrões nas reações catabólicas que decompõem a glicose, os ácidos gordos e os aminoácidos. O NADH produzido neste processo alimenta a cadeia transportadora de eletrões e impulsiona a síntese de ATP. A própria razão entre NAD+ e NADH é um sensor do estado metabólico da célula, determinando se a energia é armazenada ou libertada.
• Ativação das sirtuínas: as sirtuínas (de SIRT1 a SIRT7) são enzimas dependentes de NAD+ que removem grupos acetilo das proteínas. Regulam a biogénese mitocondrial, a sinalização inflamatória, os ritmos circadianos e o empacotamento do ADN, entre outros processos. Como as sirtuínas consomem NAD+ como substrato, a sua atividade está diretamente acoplada à disponibilidade de NAD+: quando a reserva de NAD+ diminui, a atividade das sirtuínas diminui com ela.
• Função mitocondrial: o NAD+ é necessário tanto para a fosforilação oxidativa como para o controlo de qualidade mitocondrial. Através das sirtuínas, em particular a SIRT3, influencia a geração de novas mitocôndrias e a eliminação de organelos danificados. Em modelos pré-clínicos, uma reserva de NAD+ esgotada está associada a uma capacidade respiratória reduzida e a um stress oxidativo elevado.
• Reparação do ADN: as poli(ADP-ribose) polimerases (PARP) detetam quebras no ADN e consomem grandes quantidades de NAD+ para recrutar proteínas de reparação. Danos intensos no ADN podem impor uma sobrecarga considerável ao fornecimento de NAD+ de uma célula, abrandando outros processos dependentes de NAD+. Uma reserva de NAD+ suficiente é, portanto, considerada um pré-requisito para uma manutenção eficaz do genoma.
• Consumo de NAD+ pela CD38: a enzima CD38 cliva o NAD+ e é considerada um dos principais motores do declínio do NAD+ associado à idade. A atividade da CD38, que aumenta com a idade, frequentemente no contexto de inflamação de baixo grau, acelera a degradação do NAD+ disponível e é uma explicação fundamental para a razão pela qual os níveis diminuem ao longo da vida.
• Sinalização do cálcio: mensageiros derivados do NAD+, como a ADP-ribose cíclica, estão envolvidos na libertação de cálcio a partir das reservas intracelulares. Isto alarga a importância do NAD+ para além do metabolismo puramente energético até à regulação dos processos de sinalização celular.

Cálculo da dosagem

Na investigação, o NAD+ é utilizado na ordem dos miligramas, e não na ordem dos microgramas que se aplica a muitos péptidos clássicos. A administração subcutânea é considerada sensível à velocidade de injeção, razão pela qual muitos protocolos iniciam de forma gradual a partir do limite inferior do intervalo e aumentam a dose ao longo de vários dias até que a tolerabilidade possa ser avaliada.

Parâmetros de dosagem padrão

• Dose conservadora: 100 mg por administração
• Dose padrão: 250 mg por administração
• Intervalo superior: 400-500 mg por administração
• Frequência: uma vez por dia ou alguns dias por semana, consoante o protocolo de investigação
• Seringa recomendada: seringa de insulina de 1 ml, uma vez que os volumes necessários são consideravelmente maiores do que para os péptidos doseados em microgramas

Exemplo de cálculo: frasco de 1000 mg com 10 ml de água BAC

O tamanho de frasco comum é de 1000 mg. Adicionar 10 ml de água bacteriostática resulta numa concentração de 100 mg/ml.

• Dose de 100 mg: 100 ÷ 100 = 1,0 ml
• Dose de 250 mg: 250 ÷ 100 = 2,5 ml
• Dose de 400 mg: 400 ÷ 100 = 4,0 ml
• Dose de 500 mg: 500 ÷ 100 = 5,0 ml

Com uma dose de 250 mg, um frasco de 1000 mg fornece 4 administrações. Como os volumes necessários são relativamente grandes, alguns protocolos de investigação dividem uma única dose ou utilizam um volume de reconstituição menor para aumentar a concentração. Utilize a calculadora de NAD+ acima para calcular volumes exatos para qualquer tamanho de frasco, volume de reconstituição e dose pretendida.

Nota sobre a velocidade de administração

O NAD+ é bem conhecido por produzir sensações intensas, mas de curta duração, quando administrado demasiado depressa. Os protocolos de investigação recomendam, por isso, de forma consistente, uma injeção lenta. A grande diferença de semivida entre o NAD+ e os seus precursores é também relevante: com uma semivida sistémica de apenas cerca de 1 a 2 horas, o NAD+ é metabolizado rapidamente, razão pela qual a frequência de administração é uma parte deliberada do desenho do protocolo.

Reconstituição

O NAD+ é fornecido como um pó liofilizado (seco por congelação) em frascos selados. Tem de ser reconstituído com água bacteriostática (água BAC) antes da utilização. Não utilize água estéril para injeção em frascos multidose. A água BAC contém 0,9% de álcool benzílico, que inibe o crescimento microbiano e prolonga a janela de utilização da solução reconstituída. Tenha em conta que o NAD+ requer volumes de reconstituição maiores do que a maioria dos péptidos devido à sua dosagem na ordem dos miligramas.

Protocolo de reconstituição passo a passo

1. Reúna os materiais: frasco de NAD+, frasco de água bacteriostática, compressas com álcool, uma agulha de aspiração estéril (calibre 18-21) e a sua seringa de 1 ml para a injeção.
2. Limpe os septos de borracha de ambos os frascos com compressas com álcool novas. Deixe secar ao ar durante 30 segundos. Não sopre sobre os septos nem lhes toque após a limpeza.
3. Aspire o volume desejado de água BAC (10 ml é o padrão para um frasco de 1000 mg). Como as seringas comuns são mais pequenas, este passo é feito em várias porções.
4. Insira a agulha no frasco de NAD+ num ângulo, dirigindo a ponta para a parede interna de vidro e não para o pó liofilizado. Injetar a água BAC diretamente sobre o bolo de pó pode fazer espuma do material e submetê-lo a stress desnecessário.
5. Empurre lentamente o êmbolo, deixando a água BAC escorrer pela parede interna do frasco e contactar gradualmente o pó por baixo. Repita os passos para cada porção até que o volume total seja transferido.
6. Rode ou faça girar suavemente o frasco entre as palmas das mãos até que o pó esteja completamente dissolvido. A solução é normalmente límpida a amarelo-pálido. Não agite nem submeta o frasco a vórtice.
7. Rotule o frasco com a data de reconstituição e a concentração (por exemplo, "NAD+ 100 mg/ml, reconstituído [data]").

Uma ligeira tonalidade amarela não é invulgar nas soluções de NAD+. No entanto, se a solução apresentar turvação, descoloração acentuada ou contiver matéria particulada visível, descarte o frasco e não o injete.

Armazenamento e prazo de validade

• Pó liofilizado (não reconstituído): armazene a −20°C para conservação a longo prazo. O armazenamento a curto prazo a 2-8°C (frigorífico) é aceitável. Mantenha ao abrigo da luz e da humidade, uma vez que o NAD+ na forma seca é higroscópico. Não deixe à temperatura ambiente durante períodos prolongados.
• Solução reconstituída: armazene no frigorífico a 2-8°C. O NAD+ é menos estável em solução do que muitos péptidos, pelo que a solução reconstituída deve ser utilizada prontamente. Mantenha o frasco na vertical e ao abrigo da luz, e escreva a data de reconstituição de forma bem visível no rótulo.
• Não congele o NAD+ reconstituído. Os ciclos de congelação e descongelação podem degradar a molécula e provocar perda de atividade. Uma vez reconstituído, o frasco deve permanecer refrigerado durante toda a sua janela de utilização.
• Transporte: utilize uma mala térmica isolada com um acumulador de frio para qualquer viagem com mais de 1-2 horas de duração. As bolsas térmicas comerciais para medicamentos mantêm os 2-8°C durante 24-48 horas. Evite a exposição a temperaturas superiores a 25°C durante o transporte.

Efeitos secundários e perfil de segurança

O NAD+ é um composto endógeno, e o seu perfil de segurança no contexto de investigação é geralmente considerado favorável. As observações mais comuns relacionam-se menos com a própria molécula do que com a velocidade de administração. Como os dados clínicos controlados sobre o NAD+ subcutâneo são limitados, toda a utilização permanece explicitamente no domínio da investigação.

Observações frequentemente relatadas

• Reações no local da injeção, como ligeira vermelhidão, inchaço transitório ou desconforto breve. Alternar os locais de injeção minimiza a irritação localizada.
• Sensações do tipo rubor, ou seja, uma sensação de calor, pressão no peito ou formigueiro, que ocorrem normalmente quando a administração é demasiado rápida. Uma injeção marcadamente mais lenta reduz substancialmente estas reações na maioria dos casos.
• Náuseas transitórias, tonturas ou uma ligeira dor de cabeça pouco depois da administração. Estas sensações são habitualmente de curta duração e desaparecem assim que a injeção termina.

Preocupações menos comuns ou teóricas

• Reações circulatórias: foram descritas sensações pronunciadas, mas de curta duração, com uma administração muito rápida. Uma injeção lenta é a medida isolada mais importante para evitar tais reações.
• Interação com o estado metabólico: como o NAD+ atua sobre vias metabólicas centrais, a sua interação com intervenções concomitantes que afetam o equilíbrio energético não foi caracterizada de forma abrangente.
• NAD+ e proliferação celular: como o NAD+ apoia a reparação do ADN e o metabolismo energético, o seu papel no contexto de uma malignidade existente é discutido com nuance na literatura de investigação. Os indivíduos com cancro ativo não devem utilizar NAD+ sem orientação oncológica.

Contraindicações

• Cancro ativo ou historial de malignidade (sem supervisão médica)
• Gravidez e amamentação (dados de segurança insuficientes)
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da preparação

Com uma administração lenta e doses de investigação padrão, o NAD+ é geralmente considerado bem tolerado. Dada a ausência de ensaios clínicos de grande escala sobre a utilização injetável, justifica-se precaução, e recomenda-se vivamente a consulta de um profissional de saúde qualificado.

Combinações e stacks

NAD+ + MOTS-c — o stack mitocondrial

O NAD+ é frequentemente considerado em conjunto com o MOTS-c na investigação sobre longevidade, um péptido codificado no genoma mitocondrial que atua sobre o stress metabólico. O NAD+ fornece a coenzima que impulsiona a cadeia respiratória, enquanto o MOTS-c atua como um péptido de sinalização que modula a adaptação metabólica. Do ponto de vista da investigação, ambos abordam a mitocôndria a partir de ângulos diferentes, razão pela qual são frequentemente estudados em conjunto em protocolos centrados na função mitocondrial.

NAD+ + 5-Amino-1MQ — o stack de salvamento

Uma combinação conceptualmente interessante é o NAD+ com o 5-Amino-1MQ. O 5-Amino-1MQ é um inibidor da nicotinamida N-metiltransferase (NNMT), uma enzima que decompõe a nicotinamida. Ao inibir esta via de degradação, pode teoricamente manter mais nicotinamida disponível para a via de salvamento do NAD+. A investigação examina, por isso, como o fornecimento de NAD+ e a preservação dos seus precursores se complementam mutuamente.

NAD+ + SS-31 — o stack de proteção mitocondrial

O NAD+ pode também ser considerado em conjunto com o SS-31, um péptido que se liga à cardiolipina na membrana mitocondrial interna e apoia a eficiência da cadeia transportadora de eletrões. Enquanto o NAD+ fornece o combustível para a cadeia respiratória, o SS-31 visa a integridade estrutural da membrana onde essas reações ocorrem. Esta combinação é um tema comum na investigação sobre a bioenergética mitocondrial.

O NAD+ de grau de investigação está disponível diretamente na BergdorfBio: NAD+ na BergdorfBio.

Perguntas frequentes

O NAD+ é um péptido?

Não. O NAD+ é um dinucleótido, não um péptido. Não é constituído por aminoácidos, mas por dois nucleótidos ligados entre si. É incluído nesta calculadora porque, na investigação, é tratado como um péptido injetável: é fornecido como um pó liofilizado, é reconstituído com água bacteriostática e segue os mesmos princípios de dosagem e armazenamento.

Em que difere o NAD+ do NMN e do NR?

O NMN (mononucleótido de nicotinamida) e o NR (ribósido de nicotinamida) são precursores que a célula tem de converter em NAD+. O NAD+ é a própria coenzima já pronta. Os precursores são frequentemente estudados por via oral e passam por várias etapas metabólicas, ao passo que o NAD+ é diretamente a molécula ativa. A investigação compara ambas as abordagens para compreender como a reserva celular de NAD+ pode ser mantida da forma mais eficaz.

Por que motivo uma administração de NAD+ demora mais do que a de outros péptidos?

O NAD+ é conhecido por produzir sensações intensas, mas de curta duração, como calor, pressão no peito ou náuseas, quando administrado demasiado depressa. Uma injeção marcadamente mais lenta reduz substancialmente estas reações. Por esta razão, os protocolos de investigação recomendam de forma consistente uma administração lenta.

Por que motivo a semivida do NAD+ é tão curta?

O NAD+ tem uma semivida de apenas cerca de 1 a 2 horas na circulação sistémica porque é metabolizado rapidamente por enzimas consumidoras de NAD+, como a CD38, e através de vias de salvamento. Esta semivida curta é a razão pela qual a frequência de administração é um elemento deliberadamente escolhido no desenho do protocolo no contexto de investigação.

O NAD+ afeta os níveis hormonais?

Não. O NAD+ é uma coenzima metabólica, não uma hormona. Não se liga a recetores hormonais e não tem efeito direto sobre o eixo hipotálamo-hipófise-gónada, a tiroide ou as glândulas suprarrenais. Não é necessária terapia pós-ciclo.

O NAD+ pode ser combinado com outros compostos?

Na investigação, o NAD+ é frequentemente considerado em conjunto com compostos de orientação mitocondrial, como o MOTS-c ou o SS-31, bem como o inibidor da NNMT 5-Amino-1MQ. Cada composto deve, no entanto, ser reconstituído separadamente e administrado na sua própria seringa, uma vez que a sua estabilidade combinada em solução não está suficientemente caracterizada.

Que seringa é necessária para o NAD+?

Como o NAD+ é doseado na ordem dos miligramas, os volumes necessários são consideravelmente maiores do que para os péptidos doseados em microgramas. A uma concentração de 100 mg/ml, uma dose de 250 mg exige já 2,5 ml. Uma seringa de insulina de 1 ml é, por isso, o padrão, e as doses maiores são divididas conforme necessário.

Onde posso comprar NAD+?

A BergdorfBio oferece NAD+ de grau de investigação com pureza e concentração verificadas. Consulte a página do produto: Comprar NAD+ na BergdorfBio. Todos os produtos são vendidos estritamente para fins de investigação.

Aviso médico: as informações nesta página são fornecidas apenas para fins educativos e de investigação. O NAD+ não é um medicamento aprovado nem um tratamento médico e é vendido estritamente para utilização em investigação. Nada nesta página constitui aconselhamento médico, diagnóstico ou uma recomendação para utilizar qualquer composto específico. Consulte sempre um profissional de saúde qualificado antes de iniciar qualquer protocolo de investigação. A BergdorfBio não assume qualquer responsabilidade pela utilização ou utilização indevida das informações aqui apresentadas.