Mecanism de acțiune

Sermorelin oferă axei hipofizare un stimul de tip GHRH. Acesta se deosebește de furnizarea hormonului de creștere, GH, ca atare: răspunsul măsurat este secreția glandei după un semnal de eliberare. În 1984, Losa și colaboratorii au comparat fragmente GRF de diferite lungimi, inclusiv GRF(1-29), cu placebo la cinci voluntari sănătoși și au observat creșterea GH circulant. Experimentul documentează un răspuns endocrin în acel context, fără a garanta același răspuns la persoane cu funcție hipofizară afectată. Nici creșterea unui hormon nu stabilește singură un rezultat clinic durabil. Interpretarea cercetării trebuie să distingă peptida care furnizează semnalul, secreția ulterioară de GH și măsurători din aval precum factorul de creștere de tip insulinic I, IGF-I. Aceste date sunt legate biologic, dar nu reprezintă dovezi interschimbabile ale unui beneficiu.

Nivelul dovezilor

Studiile umane discutate au populații și designuri diferite. Thorner și colaboratorii au investigat GHRH(1-29) în 1996 la copii cu deficit de hormon de creștere, într-un studiu multicentric deschis. Au fost tratați 110 copii, dintre care 86 au putut fi incluși în analiza eficacității. Viteza creșterii în înălțime a crescut față de nivelul inițial, dar nu a existat un grup placebo paralel. În 1997, Vittone și colaboratorii au urmărit 11 bărbați sănătoși mai în vârstă, timp de șase săptămâni, fără un grup placebo paralel. Secreția nocturnă de GH a crescut, însă IGF-I, greutatea și compoziția corporală măsurată nu s-au modificat; unele măsurători ale forței au prezentat îmbunătățiri. Un asemenea studiu exploratoriu mic nu demonstrează efecte generale asupra îmbătrânirii. Documentul FDA din 2013 consemnează autorizări anterioare pentru Geref, în evaluarea diagnostică și deficitul pediatric de GH, precum și retragerea celor două autorizații în 2009. FDA a stabilit că retragerea de la comercializare nu avusese motive de siguranță sau eficacitate. Această constatare istorică nu confirmă o autorizare prezentă și nu transformă orice preparat cu Sermorelin într-un medicament autorizat.

Întrebări despre stadiul cercetării

Sermorelin este hormon de creștere?

Nu. Sermorelin este un fragment al hormonului care transmite semnalul pentru eliberarea GH; GH este un hormon diferit. O creștere măsurabilă a GH după stimulare nu demonstrează automat modificarea compoziției corporale, o îmbunătățire funcțională ori un beneficiu clinic de durată. Fiecare obiectiv necesită propriile date.

Istoricul Geref confirmă autorizarea unui produs de cercetare?

Nu. Documentul FDA privește medicamente nominalizate, indicații istorice și autorizații specifice, a căror retragere este de asemenea consemnată. Acest istoric nu poate fi atribuit unui alt produs, preparat sau scop. Evaluarea din 2013 privind motivul retragerii nu este o confirmare a autorizării actuale a materialului de cercetare.

Toate studiile despre analogi GHRH sunt dovezi despre Sermorelin?

Materialul studiat trebuie identificat explicit. Un analog cu substituții, un fragment mai lung și GHRH(1-29)-amidă nu sunt automat aceeași substanță. Evaluarea trebuie să păstreze secvența sau analogul folosit, populația și designul original. Reunirea întregii cercetări GHRH într-o singură afirmație de eficacitate ar omite aceste diferențe.

Surse

1. Losa et al., Klin Wochenschr 1984DOI: 10.1007/BF01782473PMID: 6240568
2. Thorner et al., J Clin Endocrinol Metab 1996DOI: 10.1210/jcem.81.3.8772599PMID: 8772599
3. Vittone et al., Metabolism 1997DOI: 10.1016/S0026-0495(97)90174-8PMID: 9005976
4. FDA, Federal Register 2013, evaluarea motivului retragerii Geref

Mecanism de acțiune

Sermorelin oferă axei hipofizare un stimul de tip GHRH. Acesta se deosebește de furnizarea hormonului de creștere, GH, ca atare: răspunsul măsurat este secreția glandei după un semnal de eliberare. În 1984, Losa și colaboratorii au comparat fragmente GRF de diferite lungimi, inclusiv GRF(1-29), cu placebo la cinci voluntari sănătoși și au observat creșterea GH circulant. Experimentul documentează un răspuns endocrin în acel context, fără a garanta același răspuns la persoane cu funcție hipofizară afectată. Nici creșterea unui hormon nu stabilește singură un rezultat clinic durabil. Interpretarea cercetării trebuie să distingă peptida care furnizează semnalul, secreția ulterioară de GH și măsurători din aval precum factorul de creștere de tip insulinic I, IGF-I. Aceste date sunt legate biologic, dar nu reprezintă dovezi interschimbabile ale unui beneficiu.

Nivelul dovezilor

Studiile umane discutate au populații și designuri diferite. Thorner și colaboratorii au investigat GHRH(1-29) în 1996 la copii cu deficit de hormon de creștere, într-un studiu multicentric deschis. Au fost tratați 110 copii, dintre care 86 au putut fi incluși în analiza eficacității. Viteza creșterii în înălțime a crescut față de nivelul inițial, dar nu a existat un grup placebo paralel. În 1997, Vittone și colaboratorii au urmărit 11 bărbați sănătoși mai în vârstă, timp de șase săptămâni, fără un grup placebo paralel. Secreția nocturnă de GH a crescut, însă IGF-I, greutatea și compoziția corporală măsurată nu s-au modificat; unele măsurători ale forței au prezentat îmbunătățiri. Un asemenea studiu exploratoriu mic nu demonstrează efecte generale asupra îmbătrânirii. Documentul FDA din 2013 consemnează autorizări anterioare pentru Geref, în evaluarea diagnostică și deficitul pediatric de GH, precum și retragerea celor două autorizații în 2009. FDA a stabilit că retragerea de la comercializare nu avusese motive de siguranță sau eficacitate. Această constatare istorică nu confirmă o autorizare prezentă și nu transformă orice preparat cu Sermorelin într-un medicament autorizat.

Întrebări despre stadiul cercetării

Sermorelin este hormon de creștere?

Nu. Sermorelin este un fragment al hormonului care transmite semnalul pentru eliberarea GH; GH este un hormon diferit. O creștere măsurabilă a GH după stimulare nu demonstrează automat modificarea compoziției corporale, o îmbunătățire funcțională ori un beneficiu clinic de durată. Fiecare obiectiv necesită propriile date.

Istoricul Geref confirmă autorizarea unui produs de cercetare?

Nu. Documentul FDA privește medicamente nominalizate, indicații istorice și autorizații specifice, a căror retragere este de asemenea consemnată. Acest istoric nu poate fi atribuit unui alt produs, preparat sau scop. Evaluarea din 2013 privind motivul retragerii nu este o confirmare a autorizării actuale a materialului de cercetare.

Toate studiile despre analogi GHRH sunt dovezi despre Sermorelin?

Materialul studiat trebuie identificat explicit. Un analog cu substituții, un fragment mai lung și GHRH(1-29)-amidă nu sunt automat aceeași substanță. Evaluarea trebuie să păstreze secvența sau analogul folosit, populația și designul original. Reunirea întregii cercetări GHRH într-o singură afirmație de eficacitate ar omite aceste diferențe.

Surse

1. Losa et al., Klin Wochenschr 1984DOI: 10.1007/BF01782473PMID: 6240568
2. Thorner et al., J Clin Endocrinol Metab 1996DOI: 10.1210/jcem.81.3.8772599PMID: 8772599
3. Vittone et al., Metabolism 1997DOI: 10.1016/S0026-0495(97)90174-8PMID: 9005976
4. FDA, Federal Register 2013, evaluarea motivului retragerii Geref