Mecanism de acțiune
Tesamorelin este un agonist al receptorului hormonului de eliberare a hormonului de creștere (GHRH-R) de pe celulele somatotrofe ale hipofizei anterioare. Legarea de receptor activează semnalizarea cuplată cu proteina Gs (cAMP/PKA) și stimulează sinteza și eliberarea pulsatilă a hormonului endogen de creștere (GH), care la rândul său stimulează producția hepatică de IGF-1. Deoarece axa rămâne sub feedback negativ din partea somatostatinei și a IGF-1, tiparul fiziologic de secreție este în mare măsură păstrat, ceea ce o diferențiază de administrarea GH exogen. Structural, Tesamorelin corespunde GHRH(1-44) uman care poartă o grupare trans-3-hexenoil la capătul N-terminal; această modificare crește rezistența la degradarea de către dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4). Timpul de înjumătățire plasmatică rămâne totuși scurt și este raportat în literatură la aproximativ 30 de minute (estimare din literatură). Efectele în aval asupra lipolizei și țesutului adipos visceral au fost examinate în studii clinice.
Nivelul dovezilor
Tesamorelin se numără printre puținele peptide din această clasă cu autorizare de reglementare: în 2010, FDA din SUA a autorizat-o sub denumirea comercială Egrifta pentru reducerea excesului de grăsime abdominală viscerală la adulții cu lipodistrofie asociată HIV. Autorizarea se bazează pe studii multicentrice randomizate, controlate cu placebo (Falutz et al., NEJM 2007; Falutz et al., JAIDS 2010), în care Tesamorelin a redus țesutul adipos visceral comparativ cu placebo; efectul a regresat după întrerupere în fazele de extensie. Lucrări clinice suplimentare au examinat, printre alte criterii de evaluare, conținutul de grăsime musculară și aria musculară la adulți cu HIV (Adrian et al., 2019). Context important: autorizarea acoperă numai această indicație strict definită. Pentru alte domenii de aplicare, cum ar fi aspecte metabolice sau de compoziție corporală în afara populației cu HIV, nu există autorizare, iar datele rămân limitate. Lipsesc datele pe termen lung privind criteriile clinice finale importante, iar efectele asupra axei IGF-1 sunt discutate în literatură ca necesitând monitorizare. Din aceste dovezi nu se pot trage concluzii despre eficacitate sau siguranță în afara studiilor controlate.
Depozitare și manipulare
Peptidele liofilizate sunt în general păstrate în condiții răcoroase, uscate și ferite de lumină, într-un recipient închis. După reconstituirea cu un solvent adecvat, soluția este de regulă păstrată la frigider (2 până la 8 °C) și utilizată în câteva zile. Acestea sunt indicații generice de manipulare a peptidelor liofilizate, nu date de stabilitate specifice produsului.
Întrebări despre stadiul cercetării
- Pentru ce este studiată Tesamorelin în cercetare?
- Accentul este pus pe axa hormonului de creștere: ca analog de GHRH, Tesamorelin stimulează eliberarea pulsatilă a hormonului endogen de creștere. Contextul clinic cel mai bine studiat este reducerea țesutului adipos visceral în lipodistrofia asociată HIV, indicația pentru care FDA a autorizat substanța ca Egrifta. Studiile au examinat suplimentar criterii de evaluare ale compoziției corporale, precum conținutul de grăsime musculară, la adulți cu HIV.
- Care este stadiul dovezilor privind Tesamorelin?
- Pentru indicația autorizată există studii multicentrice randomizate, controlate cu placebo, pe baza cărora FDA a acordat autorizarea în 2010. În afara acestei indicații strict definite, datele rămân limitate și nu există autorizare pentru alte domenii de aplicare. Lipsesc datele pe termen lung privind criteriile clinice finale importante, astfel încât nu se pot trage concluzii despre eficacitate sau siguranță în afara studiilor controlate.
Surse
- Falutz et al., NEJM 2007DOI: 10.1056/NEJMoa072375PMID: 18057338
- Falutz et al., JAIDS 2010DOI: 10.1097/QAI.0b013e3181cbdaffPMID: 20101189
- Adrian et al., J Frailty Aging 2019DOI: 10.14283/jfa.2018.45PMID: 31237318
- Drugs@FDA: Egrifta (Tesamorelin), BLA 022505